基于网络药理学探讨复方苁蓉益智胶囊治疗轻度认知障碍的作用机制

目的基于网络药理学对复方苁蓉益智胶囊(fufang congrong yizhi capsule,FCYC)治疗轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的作用机制进行预测和细胞实验验证。方法利用TCMSP、GeneCards、OMIM和TTD数据库、《中国药典》以及文献筛选FCYC的活性成分及治疗MCI的作用靶点,构建中药-化合物-靶点-疾病网络图以及交集靶点的蛋白相互作用图,通过易汉博生物信息平台进行GO和KEGG分析。利用Aβ25-35诱导神经细胞PC12损伤建立MCI细胞模型,FCYC预处理探究药效及机制:CCK-8法和LDH试剂盒测定细胞活力,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达,免疫荧光法及Western blot法检测Bcl2、Bax和PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果FCYC共有57个活性成分可能通过66个潜在靶点治疗MCI,GO富集分析结果显示这些靶点涉及339个生物过程、39个细胞组成以及65个分子功能;KEGG通路主要涉及PI3K-AKT、TNF信号通路等。实验结果表明,FCYC可明显提高Aβ25-35诱导损伤的PC-12细胞活力,降低PC-12细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,上调Bcl2/Bax的比例,并增加p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的表达。结论FCYC通过多成分-多靶点-多通路治疗MCI,其可抑制神经炎症和神经细胞凋亡,其可能机制为通过调控PI3K/AKT信号治疗MCI。

基于网络药理学探讨复方斑蝥胶囊调控乳腺癌铁死亡的机制研究

目的本研究旨在通过网络药理学探讨复方斑蝥胶囊(CMC)调控乳腺癌(BC)铁死亡的可能靶标及作用机制。方法分别利用TCMSP、Swiss Target Prediction、GeneCards、FerrDb等数据库获得CMC、BC以及调控铁死亡的相关靶点。利用STING网站构建药物-疾病交集靶点的蛋白相互作用信息图(PPI)。运用Cytoscape软件构建生成药物-活性成分-作用靶点网络图,再进行KEGG和GO功能富集分析,并通过分子对接来模拟活性成分作用于靶蛋白的结合情况,最后通过GEPIA、HPA和cBioPortal数据库验证核心靶点在乳腺癌中的表达及突变情况。结果共获得198个活性化学成分,药物-疾病共同靶蛋白基因51个。PPI显示,关键靶点为TP53、IL6、EGFR、HIF1A、STAT3。主要活性成分为山奈酚、槲皮素、异鼠李素、常春藤皂苷元、β-谷甾醇。KEGG通路富集分析表明,主要涉及FoxO、NF-kappa B、Hippo等信号通路。分子对接结果表明,主要活性化合物与关键靶点均具有良好的结合活性。生物信息学结果表明,BC组织中IL6和EGFR的mRNA水平高表达,且TP53的预后价值差异有统计学意义(P<0.05)。cBioPortal工具显示,1756例患者中有658例(37.5%)存在基因突变。结论复方斑蝥胶囊可能通过多成分、多靶点、多途径的方式发挥调控铁死亡治疗BC的作用,为其临床应用提供参考依据。

基于动物实验和网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗股骨干骨折的作用机制

[目的]基于动物实验和网络药理学技术探讨复方伤痛胶囊治疗股骨干骨折的潜在作用机制。[方法]构建股骨干骨折大鼠模型并观察复方伤痛胶囊干预后的微计算机断层扫描(Micro-CT)结果、生物力学分析结果、血清白细胞介素-6(IL-6)水平、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA阳性细胞数量。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索出药物活性成分和作用靶点。在在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库中检索与股骨干骨折相关的疾病靶点,将其与药物靶点取交集,作为复方伤痛胶囊治疗股骨干骨折的作用靶点。利用Cytoscape软件构建“药物-成分-作用靶点”网络图,在String数据库中得到靶点蛋白质相互作用(PPI)网络关系,使用Metascape数据库对作用靶点进行生物信息学分析。[结果]动物实验结果表明,复方伤痛胶囊治疗组大鼠在Micro-CT扫描下显示骨折端恢复良好,生物力学检测结果显示治疗组大鼠股骨干最大载荷高于对照组。复方伤痛胶囊可下调股骨干骨折大鼠IL-6、TNF-α的表达,上调VEGF的表达。在网络药理学研究结果中获取复方伤痛胶囊209种成分及60个治疗股骨干骨折的靶点,PPI网络中自由度靠前的5个靶点是白蛋白(ALB)、蛋白激酶Bα(AKT1)、IL-6、TP53和VEGFA,基因本体(GO)富集分析共富集到452个GO条目,京都基因组百科全书(KEGG)富集分析得到与治疗股骨干骨折相关的通路有23条。[结论]本研究初步阐明了复方伤痛胶囊多成分、多靶点、多途径治疗股骨干骨折的作用机制,为其进一步开发利用提供依据。

基于网络药理学探究复方龙血竭胶囊治疗心绞痛的作用机制

目的采用网络药理学研究复方龙血竭胶囊治疗心绞痛的潜在分子机制。方法通过TCMSP数据库、BATMAN-TCM数据库并结合国内外文献调研获取复方龙血竭胶囊组成药材龙血竭、三七、冰片的主要化学成分。通过DrugBank、SwissTargetPrediction数据库获取复方龙血竭胶囊化学成分的作用靶点。利用GeneCards、OMIM和TTD数据库检索“angina pectoris”相关靶点,得到复方龙血竭胶囊和心绞痛交集靶点。应用STRING数据库Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白相互作用(PPI)网络及“复方龙血竭胶囊-活性成分-关键作用靶点”网络,并对该网络进行拓扑学分析。利用R软件对复方龙血竭胶囊的交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。结果复方龙血竭胶囊包含活性成分107个,对应靶标568个,其中与心绞痛相关的共同靶标基因有50个;涉及1033个生物过程,62个分子功能,39个细胞组成,13条信号通路。结论复方龙血竭胶囊可通过IL6、TNF、VEGFA、NOS3等多靶点,调节低氧诱导因子1(HIF-1)、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路、钙信号通路等多途径发挥治疗心绞痛的作用。

基于网络药理学的复方血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞机制研究

目的:基于网络药理学方法探究复方血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)的潜在作用靶点及机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取三七、黄芪、丹参、玄参的活性成分及相关靶点。运用GeneCards、在线孟德尔人类遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)以及DrugBank数据库获取RVO的相关作用靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“疾病-药物-活性成分-靶点”图,借助STRING数据库建立靶点蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI),并挖掘其中潜在的蛋白质功能模块。最后通过Metascape平台进行基因本体论功能(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果:筛选得到复方血栓通胶囊119个有效活性成分,有效靶点202个,RVO的疾病靶点1539个,最终获得复方血栓通胶囊治疗RVO有效靶点115个,通过PPI筛选出主要核心靶点10个,富集分析得到的有效靶点主要参与癌症相关通路,糖尿病并发症相关AGE-RAGE、流体剪切应力与动脉粥样硬化、白细胞介素17、肿瘤坏死因子、PI3K-Akt、MAPK等信号通路。结论:复方血栓通胶囊主要通过调节氧化应激、炎症因子、新血管生成、细胞凋亡等过程治疗RVO。

复方鹿茸健骨胶囊治疗老年性骨质疏松的网络药理学与分子对接机制研究

通过网络药理学来预测复方鹿茸健骨胶囊(CLJC)治疗老年性骨质疏松(Senile Osteoporosis,SOP)的作用机制。通过中药系统药理学成分分析平台(BATMAN-TCM)、TCMID数据库、中国知网、PubMed和Web of Science等途径查阅相关文献,中药系统药理学数据库(TCMSP)检索CLJC的主要活性成分,ADME功能以及Uniprot数据库检索筛选CLJC的主要活性成分靶点;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)检索SOP主要作用靶点;通过Venny2.1.0软件对药物靶点与疾病靶点取交集,两者交集即为CLJC治疗SOP潜在靶点;用STRING数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI),并且构建PPI网络图;用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Cytoscape 3.9.2软件构建“药物成分-靶点-疾病-通路”网络图;最后,通过Auto Dock Tools 1.5.7软件将核心活性成分与核心靶点进行分子对接,并进一步验证CLJC治疗SOP以及网络药理学所得出的结论。CLJC共筛选到89种活性成分,相对应的药物靶点有463个;SOP共筛选到972个疾病靶点;CLJC与SOP共有81个靶点,核心靶点有AKT1、TP53、CTNNB1、SRC、RXRA、ITGB3、SP1、MMP3、TNF、MMP9、MMP2、TGFB1、PPARG、FOS、IGF2、VEGFA和IL10等;GO分析显示,BP有激素反应(Response to hormone)、肽反应(Response to peptide)、细胞对氮化合物的反应(Cellular response to nitrogen compound)等;MF有信号受体调节器活性(Signaling receptor regulator activity)、信号受体激活器活性(Signaling receptor activator activity)、受体配体活性(Receptor ligand activity)等;CC有隔膜筏(Membrane raft)、膜微结构域(Membrane microdomain)、质膜筏(Plasma membrane raft)等;KEGG富集分析共得到164条通路,主要有癌症通路(Pathways in cancer)、MAPK信号通路(MAPK signaling pathway)、癌症蛋白聚糖(Proteoglycans in cancer)以及脂质和动脉粥样硬化(Lipid and atherosclerosis)等;分子对接验证核心活性成分与核心靶点都表现出良好的对接活性。本研究证实了CLJC中的quercetin成分与AKT1和TP53靶蛋白相互作用,通过Pathways in cancer、MAPK signaling pathway等信号通路多成分、多靶点、多通路治疗SOP。

复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌的网络药理学研究

目的:基于网络药理学方法探讨复方斑蝥胶囊治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选复方斑蝥胶囊中11味中药的活性成分及作用靶点,利用药物靶标数据库TTD、人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)、美国国家生物技术信息中心(NCBI)筛选NSCLC相关靶点基因,通过STRING数据库对疾病与药物共同靶点构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络模型,运用Cytoscape 3.5.1软件构建化合物-关键靶点相互作用网络图,利用DAVID6.8数据库对共同靶点进行生物过程和信号通路富集分析。结果:共筛选出复方斑蝥胶囊的210种活性成分和310个作用靶点,与治疗NSCLC相关靶点155个,关键靶点68个,主要通过作用于丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶1、肿瘤蛋白质53、血管内皮生长因子A、白细胞介素6、促分裂原活化蛋白激酶3、胱天蛋白酶3、JUN激酶、髓细胞增生原癌基因、肿瘤坏死因子、促分裂原活化蛋白激酶1、促分裂原活化蛋白激酶8、信号转导因子和转录激活因子3(急性期应答因子)、表皮生长因子、前列腺素内过氧化物合成酶2(前列腺素G/H合成酶和环氧酶)、雌激素受体1关键靶蛋白调控癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖通路、NSCLC通路等发挥治疗NSCLC的作用。结论:复方斑蝥胶囊可能通过多靶点、多途径治疗NSCLC。

基于网络药理学的复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的分子机制研究

目的:对复方苁蓉益智胶囊(Compound Desert Cistanche Intelligence-improving Capsule)治疗血管性痴呆(VaD)的药理作用机制进行探讨。方法:基于网络药理学和分子对接的方法,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取复方苁蓉益智胶囊中各药物的活性成分,并通过SwissTarget Prediction数据库预测药物活性成分的作用靶点;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DrugBank数据库获取血管性痴呆的疾病靶点。通过STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.8.2构建蛋白质相互作用(PPI)网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块及核心网络;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用Cytoscape 3.8.2构建“药物-活性成分-靶点-通路”网络图,采用分子对接技术对PPI网络及“药物-活性成分-靶点-通路”网络图结果进行验证。结果:筛选出35个主要活性成分,涉及134个靶点,其中主要活性成分包括亚美罂粟碱(Armepavine)、甘草素(DFV)、异鼠李素(Isorhamnetin)等;关键靶点包括淀粉样前体蛋白(APP)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、酪氨酸蛋白激酶SRC(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶调控亚基1(PIK3R1)、促分裂原活化的蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤蛋白53(TP53)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因c-Jun(JUN)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、凝血酶F2(F2)等;复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的生物学通路主要作用在癌症信号通路、Rap1信号通路、PI3K-AKT信号通路、黏着斑、Ras信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。分子对接结果验证提示主要活性成分与靶点之间具有较好的结合能力。结论:本研究初步揭示了复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的机制可能是通过多组分、多靶点、多途径协同发挥作用,为接下来的深入研究提供参考。

基于网络药理学探讨复方蛇龙胶囊治疗膜性肾病的作用机制

目的:利用网络药理学探究复方蛇龙胶囊治疗膜性肾病的作用机制。方法:基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取复方蛇龙胶囊中三味组成药材白花蛇舌草、穿山龙、鬼箭羽的靶基因,通过基因组注释数据库平台(GeneCards)和OMIM数据库收集膜性肾病的靶基因。将复方蛇龙胶囊和膜性肾病的靶基因在Venny 2.1中取交集,通过STRING和Cytoscape进行蛋白质-蛋白质相互作用网络构建及关键共有靶点筛选,并通过Metascape数据库对共同靶点进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:本研究共获得符合标准有效活性成分5个,复方蛇龙胶囊-膜性肾病交集靶点84个,通过Cytoscape拓扑分析得到核心靶点18个,主要富集于生物过程、细胞组成、分子功能及164条信号通路上,主要表现在癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 Subunit Alpha,HIF-1α)信号通路、核因子-κB(Nuclear Factor kappa-B,NF-κB)信号通路、化学致癌作用-受体激活。结论:复方蛇龙胶囊可能通过5个主要活性成分作用于18个核心靶点影响生物过程,调节磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、p38MAPK信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路来发挥治疗膜性肾病的作用。

基于网络药理学和分子对接探讨复方龙血竭胶囊治疗冠心病的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接探讨复方龙血竭胶囊治疗冠心病的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库检索复方龙血竭胶囊的化学成分,利用SwissADME平台和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分并获得药物靶点,从GeneCards等数据库中获取疾病靶点,构建“药物-活性成分-靶点”网络图和蛋白质-蛋白质相互作用网络,通过Metascape平台进行GO分析和KEGG通路富集分析,运用AutodockVina软件将核心活性成分和关键靶点进行分子对接。结果:筛选得到活性成分81个,与冠心病相关作用靶点124个,关键靶点为AKT1、EGFR、AR、PTGS2、SRC和ESR1。GO分析和KEGG通路富集分析结果显示,作用靶点涉及核因子κB、PPAR等信号通路和炎症反应、脂肪酸代谢等生物过程。分子对接结果显示活性成分与关键靶点的结合活性较强。结论:预测复方龙血竭胶囊中的槲皮素、白藜芦醇等活性成分与AKT1、AR、PTGS2等靶点结合,作用于核因子κB、PPAR等信号通路,发挥治疗冠心病的作用。

复方血栓通胶囊基于血液循环和凝血过程相关靶点的网络药理学研究

利用基于计算机分子对接的网络药理学方法,研究复方血栓通胶囊化学成分对血液循环和凝血过程相关靶点的作用,并得到了成分对靶点的作用网络图。研究表明复方血栓通胶囊化学成分对ACE、PDE等多个靶点起作用。研究为在分子水平上揭示复方血栓通胶囊治疗视网膜静脉阻塞的多靶点调控机制提供了依据。

复方五仁醇胶囊保肝作用的血清药理学研究

目的:建立复方五仁醇胶囊血清药理学研究方法。方法:建立CCl4诱导的原代培养大鼠肝细胞损伤模型,大鼠为含药血清供体,以含药血清对损伤肝细胞增殖(MTT法)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)泄漏的影响两个指标,结合含药血清中五味子乙素的含量测定,分别采用单因素考察、多因素的正交试验,优选含药血清的制备方法,并确定体系中血清添加量。结果:每天以成人等效剂量10倍的甲醇提取物间隔8h分两次给正常大鼠灌胃给药,连续3天,末次给药后2h采血制备含药血清比较合理,体系中加入10%该条件下制备的含药血清能明显提高损伤肝细胞的增殖能力、降低细胞ALT泄漏。结论:适宜条件下制备的复方五仁醇胶囊含药血清对肝细胞损伤具有明显的保护作用,血清药理学研究方法可以用于该制剂的药效评价。

基于网络药理学预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究

目的:基于网络药理学,预测复方白花蛇舌草胶囊治疗肝细胞癌的潜在靶点及其机制研究。方法:应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选出本处方5味中药潜在活性成分,通过Drug Bank和化合物与蛋白质互作(STITCH)数据库分析筛选作用靶点;查询肝癌疾病特定数据库Liverome和Onco DB.HCC得到疾病靶点;韦恩图取得交集,蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库构建复方白花蛇舌草胶囊和肝细胞癌的交互靶点调控功能;通过中医药百科全书(ETCM)数据库分析药物属性和归经情况。同时利用Clu GO、DAVID分析平台进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路的富集。结果:本研究共筛选出134个潜在的活性成分与疾病映射后的41个靶点蛋白,且药物属寒性,主要对应肝经和脾经。处方中药物活性成分主要作用于TP53、PTGS2、ESR1、AR等靶蛋白,调控PI3K-AKT、MAPK和TNF信号通路等,发挥治疗肝细胞癌作用。结论:复方白花蛇舌草胶囊可以通过增强免疫力、抑制肿瘤细胞增殖和促进细胞凋亡的多靶点-多途径干预治疗肝细胞癌。

基于网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗骨折的作用机制研究

目的:采用网络药理学研究复方伤痛胶囊治疗骨折的有效活性成分及主要作用机制。方法:检索TCMSP、Uniprot、DrugBank数据库中复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于DrugBank、OMIM及Genecards数据库获取骨折的相关靶点;将复方伤痛胶囊与骨折的靶点取交集,获取复方伤痛胶囊治疗骨折的直接靶点;利用String数据库得到蛋白相互作用(PPI)关系;使用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析(P<0.05);采用Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络、“药物-活性成分-靶点”网络以及“活性成分-重要靶点-关键通路”网络,并进行相关网络分析。结果:本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点;骨折5381个靶点,药物-疾病交集靶点159个;经过PPI、GO、KEGG及相关网络分析,最终得到药物的主要药效成分有木犀草素、山奈酚、槲皮素、甘草查尔酮A、β-谷甾醇、芒柄花黄素、黄芩素、柚皮素、异鼠李素等;关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PTGS1、F10、NOS2、PPARG、MAPK14等;映射的靶标通路为PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、FoxO信号通路、破骨细胞分化、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路等;涉及的生物过程主要有ERK1和ERK2级联的正调控、炎症反应、对平滑肌收缩的调节、血管内皮生长因子受体信号通路、对缺氧的反应、对受伤的反应、血管生成、MAPK级联的正调控等。结论:复方伤痛胶囊主要通过调节成骨细胞、破骨细胞平衡、促进血管生成,促进骨形成,防止骨吸收,从而起到促进骨折愈合的作用。该研究为进一步的药理实验研究奠定了基础,也为骨折靶点药物的开发提供了科学理论依据。

复方五仁醇胶囊抗氧化及抑制肝细胞凋亡的血清药理学研究

目的:研究复方五仁醇胶囊保肝作用的机理。方法:大鼠灌胃给予复方五仁醇胶囊制备含药血清,CCl4诱导原代培养大鼠肝细胞损伤模型,测定含药血清作用后细胞培养液中丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性,Annexin Ⅴ-FITC/PI双染色流式细胞仪定量检测细胞凋亡率。结果:与模型对照组比较,含药血清组MDA含量显著降低(P<0.01)、SOD活力显著增强(P<0.01),细胞早期凋亡率、晚期凋亡及坏死率显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:复方五仁醇胶囊具有抗氧化和抑制肝细胞凋亡作用。

基于网络药理学解析复方血栓通胶囊改善微循环的作用机制

复方血栓通胶囊由三七、丹参、黄芪、玄参四味药材组成,具有活血化瘀、益气养阴的功效。本研究基于网络药理学技术,解析复方血栓通胶囊改善微循环的作用机制。通过GeneCards、OMIM、TCMSP数据库、Venny平台以及文献检索,筛选复方血栓通胶囊改善微循环的活性成分及潜在作用靶点;利用STRING、Cyto⁃scape,构建PPI网络并筛选核心基因;通过DAVID、Cytoscape,对潜在靶点进行GO、KEGG分析并构建成分-靶点-通路网络。结果表明,筛选出复方血栓通胶囊改善微循环的活性成分41个,包括皂苷类、黄酮类、丹参酮类、丹酚酸类、环烯醚萜类以及苯丙素苷类成分;筛选出40个潜在作用靶点,核心靶点包括IL6、CCL2、ICAM1、EDN1、JUN、NOS3、PTGS2、VCAM1、MMP9和TNF;潜在作用靶点富集出的前20条通路主要包括Fluid shear stress and atherosclerosis、HIF-1 signaling pathway等血管相关通路,Complement and coagulation cas⁃cades、TNF signaling pathway等免疫炎症相关通路,Neuroactive ligand-receptor interaction等神经活性相关通路以及AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications等糖尿病相关通路。本研究揭示了复方血栓通胶囊可能通过调控心血管、炎症免疫、神经活性的相关靶点与通路,影响血管形成、血管舒张、血管平滑肌增生及微循环血流量,从而发挥改善微循环的作用。

基于网络药理学探讨复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的有效活性成分及作用机制

目的采用网络药理学方法研究复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的有效活性成分及主要作用机制。方法采用中药系统药理学数据库和分析平台、Uni Port、Drug Bank数据库检索复方伤痛胶囊的主要化学成分及作用靶点;基于Dis Ge NET、Drug Bank、OMIM及Genecards数据库获取急性软组织损伤的相关靶点;将复方伤痛胶囊与急性软组织损伤的靶点取交集,获取复方伤痛胶囊治疗急性软组织损伤的直接靶点;利用STRING数据库得到蛋白相互作用关系;使用DAVID数据库进行基因本体论富集分析和KEGG通路分析(设置P<0.05);采用Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白相互作用网络、"药物-活性成分-靶点"网络以及"活性成分-重要靶点-关键通路"网络,并进行相关网络分析。结果本研究初步筛选复方伤痛胶囊209个成分和238个靶点;急性软组织损伤4347个靶点,药物-疾病交集靶点173个;最终得到药物的主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、黄芩素等;关键靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、热休克蛋白90AA1、PTGS1、一氧化氮合酶2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ等;映射的靶标通路为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、破骨细胞分化等;涉及的生物过程主要有细胞因子的反应、细胞外调节蛋白激酶1和2级联的正调控、炎症反应等。结论复方伤痛胶囊主要有效活性成分有木犀草素、山柰酚等,通过抑制炎症反应、促进组织损伤修复及缓解疼痛等起到治疗急性软组织损伤的作用。

血清药理学方法观察复方斑蝥胶囊对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响

目的 :研究复方斑蝥胶囊含药动物血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖的影响。方法 :采用血清药理学方法 ,对兔灌胃给予不同剂量 (临床等效剂量、2倍临床等效剂量和3倍临床等效剂量 )的复方斑蝥胶囊混悬液 ,应用MTT比色法观察含药血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖的抑制作用 ,同时观察临床等效剂量组各采血时间点的抑制作用。结果 :3个剂量组的含药血清对SMMC -7721细胞增殖均有抑制作用 (P<0 01) ,其中以3倍临床等效剂量组含药血清的抑制率最高 ;临床等效剂量组各采血时间点的含药血清对SMMC -7721细胞增殖均有抑制作用 (P<0 05) ,其中3h时含药血清的抑制率最高。结论 :复方斑蝥胶囊含药动物血清对人肝癌细胞SMMC -7721增殖具有一定的抑制作用 ,并具有剂量依赖性。

复方贞术调脂胶囊干预糖尿病肾病的网络药理学分析及实验验证研究

目的通过网络药理学分析及实验验证初步探讨复方贞术调脂胶囊(Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsule,FTZ)干预糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)的作用机制。方法首先采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)、GeneCards、Comparative Toxicogenomics Database、STRING 11.0和DAVID 6.8数据库,综合分析FTZ在DKD中的潜在作用靶点;其次采用链脲佐菌素合并高脂饮食诱导的DKD模型小鼠为载体,通过检测空腹血糖、尿蛋白、肌酐、肾脏病理及潜在靶点的蛋白表达,初步验证FTZ改善DKD的作用机制。结果生物信息学初步筛选出FTZ干预DKD的潜在靶点为STAT3、PI3K及AKT等。动物实验进一步发现FTZ能有效降低DKD小鼠空腹血糖(P<0.05)、尿蛋白(P<0.01)、肌酐(P<0.01),缓解肾脏病理损伤,下调肾脏组织中PI3K、p-AKT和STAT3的表达(P<0.05)。结论FTZ改善DKD的机制可能与抑制PI3K/AKT及STAT3信号通路相关。本研究初步探讨了FTZ干预DKD的作用机制,为其临床防治DKD提供了实验基础和科学依据。