复方白头翁汤结肠靶向片中白头翁皂苷B_4兔体内药动学研究

目的考察复方白头翁汤结肠靶向片(白头翁、关黄柏、黄连、秦皮)和非结肠靶向片药物代谢动力学的区别。方法 6只家兔随机分成复方白头翁汤结肠靶向组(结肠靶向)和复方白头翁汤组(非结肠靶向)。采用HPLC测定兔血浆中白头翁皂苷B4,并用DAS 2.1.1版药代动力学分析软件计算主要药动学参数。结果复方白头翁汤结肠靶向组中白头翁皂苷B4的血药浓度出现时间晚于复方白头翁汤组,其达峰时间延迟了6 h,最大血药浓度仅为复方白头翁汤组的17.59%。结论复方白头翁汤结肠靶向片与非结肠靶向片相比,具有结肠靶向的优势。

复方白头翁汤结肠靶向片中盐酸小檗碱的药动学研究

目的考察复方白头翁汤结肠靶向片中盐酸小檗碱的体内药动学特征。方法采用高效液相色谱法测定复方白头翁汤结肠靶向片中盐酸小檗碱的血药浓度,通过DAS2.1.1药动学软件自动拟合数据获得药动学参数。结果家兔给予复方白头翁汤结肠靶向片后盐酸小檗碱的药动学行为符合二室模型,结肠靶向包衣片的血药浓度出现时间晚于未包衣片,其达峰时间延迟了6 h。结论复方白头翁汤结肠靶向片具有结肠靶向效果。

pH依赖型白头翁汤结肠靶向片的制备及体外释放度评价

目的:拟制备用于治疗痢疾、慢性溃疡性结肠炎、结肠炎等疾病的中药新制剂pH依赖型白头翁汤结肠靶向片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以白头翁汤中的有效成分白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:拟定了白头翁汤结肠靶向片的制备方法,并进行了体外释放度评价,体外释放度测定结果表明,在人工胃液2H溶出液中未检测到白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱,在人工小肠液4H两指标累积溶出率均小于5%,而在人工结肠液1H两指标累积溶出率均达90%以上。结论:制备得白头翁汤结肠靶向片,该制剂能达到结肠定位释药的目的。

复方白头翁汤结肠缓释片的研制及体外释放评价

目的:优选复方白头翁汤结肠缓释片的最佳制备工艺和结肠包衣工艺,并对其体外释放性能进行考察和评价。方法:以白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱体外释放度为评价指标,对复方白头翁汤结肠缓释片的制剂处方和结肠包衣处方进行筛选,采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:优选了复方白头翁汤结肠缓释片的制剂处方和结肠包衣处方,制剂处方中缓释材料(Eudragit RL/RS)用量为10%,包衣处方中结肠包衣材料(Eudragit S)用量为6.6%,包衣使片芯增重10%。体外释放评价结果表明:制剂在人工胃液中2 h未释放,在人工小肠液中4 h两指标累积溶出率均小于5%,而在人工结肠液中1 h两指标累积溶出率均接近35%、2 h均达到46%,在12 h小时内累积溶出率达90%以上,且能结肠定位缓速释放药物。结论:制备的复方白头翁汤结肠缓释片能较好地结肠定位缓速释药,达到了结肠定位和长效给药的目的。

白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片对溃疡性结肠炎患者血清TNF-α、IL-6水平的影响

目的探讨白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白介素-6(IL-6)水平的影响。方法选取某院UC患者98例,依照治疗方案不同分为研究组和常规组,各49例。常规组采用英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗,研究组于常规组基础上采用白头翁汤治疗,统计比较两组临床疗效及治疗前后临床疾病活动指数(CAI)、内镜下Baron评分及血清炎性因子水平。结果研究组治疗总有效率93.88%显著高于常规组的77.55%(P<0.05);治疗8周后研究组CAI、Baron评分、血清IL-6、TNF-α水平低于常规组(P<0.05)。结论白头翁汤联合英夫利昔单抗、硫唑嘌呤片治疗UC患者疗效确切,可有效减轻患者疾病严重程度,降低其血清TNF-α、IL-6水平。

复方苦参汤对溃疡性结肠炎DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用

目的:探讨复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用.方法:SD♂大鼠84只(体质量200g±20g)随机分为空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组和复方苦参汤小剂量组,每组14只.除对照组外,其余5组均依据Morris等三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立大鼠溃疡性结肠炎模型.造模后观察记录大鼠的大便和精神状态,并于第3天随机处死2只造模大鼠,取结肠镜下观察其病理组织学变化发现:大鼠结肠糜烂、充血及溃疡,证明造模成功.建立大鼠溃疡性结肠炎模型后给予美沙拉嗪组大鼠3mL/d(0.5g/L)美沙拉嗪混悬液灌胃,复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度的复方苦参汤液3mL/d(0.67、0.34、0.17g/L)灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水3mL/d灌胃,连续灌胃15d后,禁食24h,处死大鼠,取结肠组织石蜡包埋切片,HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变,Realtime-PCR和免疫组织化学技术检测实验大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及δ阿片受体(delta opioid receptor,DOR)mRNA和蛋白表达表达变化.结果:各组大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达有显著差异(P<0.05).与对照组比较,模型组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1和DOR表达明显升高(24.11±12.61vs11.88±5.90,38.90±5.30vs14.34±8.97,23.57±9.96vs9.68±3.94,均P<0.05);与模型组比较,美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组的大鼠结肠黏膜组织Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达均显著下降,但美沙拉嗪组和复方苦参汤大、中、小剂量组之间比较Bcl-2、β-arrestin1、DOR表达无显著差异.结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中DOR、β-arrestin1和Bcl-2的表达升高,DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的病理过程,复方苦参汤可改善溃疡性结肠炎大鼠的结肠组织病理学改变,机制可能与调节该信号通路有关.

白头翁汤联合康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎随机平行对照研究

[目的]观察白头翁汤联合康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将100例住院患者按随机数字表法分为两组。对照组50例柳氮磺胺吡啶片,1g/次,4次/d。治疗组50例白头翁汤(白头翁、马齿苋各15g,黄连9g,黄柏、秦皮、厚朴、赤芍各10g,茯苓、建曲、槟榔、陈皮、白芍、地榆各12g,砂仁、木香、甘草各6g);水煎100mL,1剂/d,早晚口服。康复新液灌肠,康复新液50mL加温生理盐水稀释至100mL,1次/d,每晚睡前用灌肠器徐徐注入肛内,注药后左右侧位各10min,最后取仰卧位10min。灌肠前嘱病人排空大便,药物保留以次日排便为准。两组均连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗2疗程(56d),判定疗效。[结果]治疗组显效15例,有效31例,无效4例,总有效率92.00%。对照组显效8例,有效29例,无效13例,总有效率74.00%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]白头翁汤联合康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎效果显著,值得推广。

基于网络药理学探讨复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的应用网络药理学研究复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎的物质基础及其可能的作用机制。方法应用TCMSP数据库挖掘复方苦参汤潜在活性成分及其药物靶点,通过GeneCards、DrugBank、DisGeNet、TherapeuticTargetDatabase数据库筛选疾病靶点。将复方苦参汤活性成分的药物靶点与疾病靶点匹配,所得交集靶点导入String构建PPI网络,借助Cyto NCA插件计算节点信息,经拓扑分析,筛选关键靶点。使用Cytoscape构建可视化"药物-靶点-疾病"网络并进行分析。使用DAVID数据库对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。结果复方苦参汤的潜在活性药物成分有233个,包括槲皮素、木樨草素、槐异二氢黄酮A等。药物与疾病的交集靶点有180个,治疗溃疡性结肠炎的关键靶点为AKT1、MAPK1、MAPK3、STAT3、JUN、HSP90AA1等。主要发挥作用的信号通路为:癌症信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路等。结论复方苦参汤可通过多靶点、多通路、多途径治疗溃疡性结肠炎。

复方白头翁结肠靶向片的稳定性考察

目的:考察复方白头翁结肠靶向片的稳定性。方法:采用HPLC测定白头翁皂苷B4的含量,按2010年版《中国药典》中方法考察复方白头翁结肠靶向片的外观性状、脆碎度、释放度、质量差异;采用经典恒温试验计算制剂的有效期。结果:样品经高温、高湿、强光照射、加速试验后,各项指标均无明显变化。结论:复方白头翁结肠靶向片在室温(25℃)条件下,有效期为2.69年。

复方白头翁汤结肠缓释片质量标准研究

目的:建立复方白头翁汤结肠缓释片的质量标准。方法:采用TLC对制剂中的白头翁、黄连和黄柏、秦皮进行定性鉴别;采用HPLC测定制剂中白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱的含量。结果:白头翁、黄连和黄柏、秦皮薄层图谱斑点清晰,分离效果好,专属性强,限性对照无干扰;白头翁皂苷B4在0.60～6.00μg呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均加样回收率100.08%,RSD 0.19%;盐酸小檗碱在0.135～1.350μg呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率为99.25%,RSD0.58%。结论:建立的定性、定量方法简单、重复性好,结果准确可靠,可作为复方白头翁汤结肠缓释片的质量控制方法。

复方香连结肠靶向片提取工艺研究

目的:优选复方香连结肠靶向片的提取工艺条件。方法:以方中的有药效成分盐酸小檗碱为评价指标,采用单因素试验和正交试验设计法相结合,优选复方香连结肠靶向片的最佳提取工艺条件。结果:有效成分的最佳提取工艺为:加8倍量的70%乙醇回流提取3次,每次1 h。结论:经工艺验证实验表明,优选出的复方香连结肠靶向片的提取方法和提取工艺稳定、合理、可行。

复方盐酸小檗碱结肠定位片在大鼠体内的释药行为研究

目的:研究复方盐酸小檗碱结肠定位片在大鼠体内的释药行为,评价其结肠定位释药特性。方法:分别将复方盐酸小檗碱结肠定位片(Ф=3 mm)和盐酸小檗碱混悬液大鼠灌胃给药,以巴马汀为内标,采用HPLC分别测定大鼠血浆和各段胃肠道组织中盐酸小檗碱的含量,分析22 h内各时间点药物在胃肠道组织中的分布和血浆药物浓度,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果:盐酸小檗碱在血浆和胃肠道组织中的线性范围分别为0.02～0.40 mg.L-1(r>0.998)和0.05～10.0mg.L-1(r>0.999);复方结肠定位片组药物释放行为具有明显的时滞,药物主要分布于大鼠盲肠和结肠组织,结肠组织的Cmax和AUC0-22 h分别为混悬液组的3.1,3.6倍,大鼠胃、近端小肠、远端小肠、盲肠和结肠组织的DDI值依次为0.00,0.23,1.17,2.36,8.55。结论:复方盐酸小檗碱结肠定位片具有较好的结肠定位释药特性。