复方盐酸吡格列酮格列美脲片治疗2型糖尿病的效果及对代谢水平的影响

目的探讨复方盐酸吡格列酮格列美脲片应用于2型糖尿病(T2DM)的临床效果及其对患者代谢指标的影响。方法将96例T2DM患者随机分为对照组(47例,给予格列美脲片治疗)和观察组(49例,给予复方盐酸吡格列酮格列美脲片治疗)。比较两组治疗前、后的血糖代谢、胰岛功能及临床疗效。结果治疗后,两组的2 h PG、FBG、TG、Hb A1c水平均明显降低(P<0.05);观察组的2 h PG、TC、TG、Hb A1c水平明显低于对照组(P<0.05)。两组治疗后的FCP、2 h INS、HOMA-IR、FINS、2 h CP等胰岛功能指标水平均显著降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论应用复方盐酸吡格列酮格列美脲片治疗T2DM的临床效果显著,能够很好地控制患者的血糖代谢平衡,维持胰岛功能正常,值得临床推广。

复方盐酸吡格列酮格列美脲片与格列美脲片治疗2型糖尿病的疗效与安全性对照研究

目的比较复方盐酸吡格列酮格列美脲片与格列美脲片在治疗2型糖尿病(T2DM)中的作用,评估复方盐酸吡格列酮格列美脲片治疗T2DM的有效性及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的临床研究方法。将33例血糖控制不佳的T2DM患者按2∶1比例随机分为试验组(22例)和对照组(11例)。试验组予以复方盐酸吡格列酮格列美脲片,对照组予以格列美脲片治疗,治疗周期12周。评价两组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)治疗前后的差异,并评估两组患者BMI、血压、血脂变化情况及不良事件的发生情况。结果 31例患者完成治疗随访(试验组21例,对照组10例)。治疗12周后试验组和对照组HbA1c下降幅度分别为(0.99±1.87)、(-0.02±0.90)%,FPG下降幅度分别为(0.94±1.87)、(0.37±2.62)mmol/L。试验组治疗后FPG、HbA1c水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组FPG、HbA1c变化差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗前后FINS和HOMA-IR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的低血糖发生率与对照组差异无统计学意义(P=0.310)。结论复方盐酸吡格列酮格列美脲片治疗T2DM有效性优于单用格列美脲治疗,安全性与单用格列美脲治疗相当。

复方盐酸吡咯列酮格列美脲片中有关物质的测定

目的:建立以HPLC法测定复方盐酸吡格列酮格列美脲片中的有关物质。方法:采用Hypersil BDS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,流动相:乙腈-水-醋酸(600∶400∶1.2),用氨水调节pH值至6.0为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长228 nm。结果:检测限为0.25 ng,方法专属性强。结论:本方法简便、准确,灵敏度高,可用于复方盐酸吡格列酮格列美脲片中有关物质的测定。

盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗T_(2)DM的临床研究

目的:探讨盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T_(2)DM)疗效及对胰岛功能的影响。方法:纳入2021年4月至2023年3月河南省郑州市第七人民医院诊治的76例T_(2)DM患者,按双色球法分为两组,各38例。对照组单用格列美脲治疗,联合组采用盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗,连续治疗4周,评估两组临床疗效,对比两组治疗前后血糖指标、血脂指标、胰岛功能指标的变化情况,并记录两组不良反应发生情况。结果:联合组临床总有效率(94.74%)较对照组(76.32%)更高(P<0.05)。治疗后,联合组血糖各项指标水平均较对照组更低(P<0.05)。治疗后,联合组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较对照组更低,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组更高(P<0.05)。治疗后,联合组空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均较对照组更低,而胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)较对照组更高(P<0.05)。不良反应发生率相比(7.89%vs10.53%),两组相当(P>0.05)。结论:对T_(2)DM患者使用盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗,疗效确切,可有效控制血糖与血脂水平,改善胰岛功能,且安全性良好。

二甲双胍片联合盐酸吡格列酮或格列美脲治疗2型糖尿病的降糖效果及安全性探讨

目的:探究与分析二甲双胍片联合盐酸吡格列酮或格列美脲治疗2型糖尿病的降糖效果及安全性。方法:选取本院自2017年1月-2020年1月收治的单独使用二甲双胍片疗效不佳的2型糖尿病患者90例,采取随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例,对照组给予二甲双胍联合格列美脲治疗,观察组给予二甲双胍联合盐酸吡格列酮治疗,对比两组治疗前后血糖指标、胰岛素敏感性、平均血糖波动(MAGE)、C反应蛋白(CRP),同时对比治疗期间的不良反应。结果:观察组治疗后与对照组治疗后相比空腹血糖低、餐后2 h血糖低、糖化血红蛋白低,HOMA-S、Matsuda指数均高,MAGE及CRP较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:二甲双胍联合盐酸吡格列酮治疗二甲双胍单药疗效不佳的2型糖尿病患者可发挥较好的降糖效果,可有效调节血糖波动,并对CRP水平进行有效抑制,未增加不良反应,安全性较高。

盐酸吡格列酮片的人体药代动力学研究

目的:研究盐酸咝格列酮片在中国人体内的药代动力学特征。方法:20名健康志愿者单剂量口服30mg盐酸咝格列酮片,采用高效液相色谱法测定血浆中咝格列酮浓度。结果与结论:主要药代动力学参数Cmax为1172.43±347.01μg·L-1;tmax为2.16±0.89h;Ke为0.091±0.023h-1,t1/2为7.75±1.79h;AUC0-m为12268.01±3542.93μg·h·L-1;AUC0-∞为12628.99±3478.25μg·h·L-1,与国外文献报道基本一致。

瑞舒伐他汀钙片联合盐酸吡格列酮片对Ⅱ型糖尿病患者血脂及颈动脉粥样硬化的影响

目的观察瑞舒伐他汀钙片联合盐酸吡格列酮片对Ⅱ型糖尿病患者血脂及颈动脉粥样硬化的影响.方法96例Ⅱ型糖尿病患者随机分成对照组与治疗组,对照组单独服用瑞舒伐他汀钙片,治疗组同时服用瑞舒伐他汀钙片与盐酸吡格列酮片.治疗20个月后观察患者空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、颈动脉内中膜厚度(IMT)及颈动脉斑块Crouse积分等变化.结果治疗前后各组组内比较,对照组TC及LDL明显下降,具有统计学意义(P<0.01);IMT、颈动脉斑块Crouse积分下降,具有统计学意义(P<0.05);HDL呈升高趋势,但无统计学意义(P>0.05).治疗组TC,LDL,TG及FPG明显下降,具有统计学意义(P<0.01);IMT、颈动脉斑块Crouse积分均下降,具有统计学意义(P<0.05);HDL升高,具有统计学意义(P<0.05).治疗后各组组间比较HDL明显升高,具有统计学意义(P<0.01);FPG,TG,IMT,颈动脉斑块Crouse积分下降,具有统计学意义(P<0.05).结论与单独应用瑞舒伐他汀钙片比较,联合应用瑞舒伐他汀钙片与盐酸吡格列酮片能进一步降低TG,IMT及颈动脉斑块Crouse积分,显著升高HDL.

过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度

目的建立过程分析盐酸吡格列酮片溶出度的方法,比较同一厂家制剂溶出度的一致性及不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度。方法桨法,以(9→1000)盐酸溶液为溶出介质,转速75r.min-1,光纤药物溶出度实时测定仪检测3个厂家盐酸吡格列酮片的溶出度。结果A厂和C厂生产的盐酸吡格列酮片溶出度曲线一致性很好;B厂的溶出度曲线差异较大。结论利用光纤药物溶出仪实时、在线、过程监测的特点,计算机平台全面直观地反映各厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为全面评价药物内在质量和生物等效性提供参考。

盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗肥胖2型糖尿病患者的临床效果观察

目的观察盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗肥胖2型糖尿病患者的临床效果。方法选取2013年6月至2014年12月于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的既往已经确诊的肥胖2型糖尿病患者54例作为研究对象。完全随机分为吡格列酮组、格列美脲组、吡格列酮联合格列美脲组，各18例。吡格列酮组患者给予盐酸吡格列酮片15～30mg／次，1次／d，早餐前口服，根据血糖情况调整药物用量；格列美脲组予格列美脲片2mg／次，1次／d，早餐前30min口服，根据血糖情况可增加至8mg／d；吡格列酮联合格列美脲组患者每日早餐前服用盐酸吡格列酮片15～30mg，间隔0．5h后服用格列美脲片1mg，1次／d，服用期间格列美脲可维持剂量不变，根据患者血糖情况调整吡格列酮的用量。比较治疗12周后3组患者的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体重指数，同时监测并发症及药物不良反应。结果治疗12周后吡格列酮联合格列美脲组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、体重指数均低于吡格列酮组和格列美脲组，差异均有统计学意义[（5．70±0．31）mmol／L比（9．00±1．22）、（10．50±1．48）mmol／L，（7．00±0．12）mmol／L比（12．80±0．44）、（13．80±0．12）mmol／L，（6．50±0．03）％比（11．00±1．93）％、（10．03±1．00）％，（19．50±0．55）kg／m^2比（24．30±0．78）、（22．00±0．65）kg／m^2]（均P〈0．05）。3组患者均无急性并发症及药物不良反应发生。结论盐酸吡格列酮联合格列美脲治疗肥胖2型糖尿病与传统单用盐酸吡格列酮或格列美脲相比具有更好的效果，且可以降低患者的体重指数。

基于QbD理念的盐酸吡格列酮格列美脲双层片制备工艺优化

目的优化盐酸吡格列酮格列美脲双层片的制备工艺。方法采用Plackett-Burman试验筛选关键工艺参数,找出关键因素,并以Box-Behnken响应面法优化,进行二次多元回归拟合,预测最佳制备工艺。结果黏合剂体积分数是影响自制双层片与原研制剂中盐酸吡格列酮溶出曲线相似因子的关键因素;格列美脲原料粒径与聚山梨酯80的用量是影响自制双层片与原研制剂中格列美脲溶出曲线相似因子的关键因素。利用响应面预测的最佳条件及最优处理效果为,格列美脲原料粒径d_(90)为5μm,黏合剂体积分数为3%,聚山梨酯80为每片2 mg,除格列美脲原料外,其他原辅料均过80目筛,流化床温度为40℃,压片机压力为9 kN,压片机转速为35 r/min。结论该方法用于盐酸吡格列酮格列美脲双层片的处方工艺优化,操作简便,预测性良好,试验结果符合要求。

紫外分光光度法测定盐酸吡格列酮片的含量

目的:测定盐酸吡格列酮片的含量。方法:以0.1 mol·L^(-1)盐酸为溶剂,用紫外分光光度法在269 nm的波长处测定。结果:溶液浓度在2.44～48.72μg·ml^(-1)的浓度范围内有良好的线性关系,r=1.0000(n=8)。平均回收率102.5%,RSD= 2.0%。结论:该方法简便、稳定性好、结果准确可靠,可用于药品制剂的质量控制。

两种盐酸吡格列酮片分别联用盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效比较

目的观察国产和进口盐酸吡格列酮片联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法将同期收治的70例2型糖尿病患者随机分为观察组和对照组各35例,两组均口服盐酸二甲双胍肠溶片,在此基础上观察组和对照组分别口服国产及进口盐酸吡格列酮片,连用6个月。观察两组疗效及不良反应发生情况。结果观察组显效17例(48.57%)、有效17例(48.57%)、无效1例、总有效率(显效+有效)为97.14%,对照组显效18例(51.43%)、有效15例(42.86%)、无效2例、总有效率为94.29%,两组显效率、有效率及总有效率比较均无显著差异;两组不良反应均主要表现为水肿、胃痛或胃部不适,其发生率无显著差异,且均可坚持治疗。结论国产或进口盐酸吡格列酮片联用盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病均疗效佳、毒副作用小,但前者费用更为低廉。

单剂口服盐酸吡格列酮片在健康人体的药代动力学

目的研究健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片(胰岛素增敏剂)的药代动力学。方法24名健康男性志愿者单次口服盐酸吡格列酮片30mg,用HPLC-MS/MS同时测定血浆中吡格列酮及其活性代谢产物的浓度,计算其主要药代动力学参数。结果吡格列酮:Cmax为(1504.9±447.8)ng.mL-1;tmax为(1.46±0.69)h;t1/2Ke为(7.58±3.21)h;AUC0-48为(11.22±2.60)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-Ⅲ:Cmax为(249.4±82.7)ng.mL-1;tmax为(11.94±6.14)h;t1/2Ke为(20.09±4.13)h;AUC0-120为(10.90±3.55)μg.h.mL-1。吡格列酮代谢物M-IV:Cmax为(487.2±108.6)ng.mL-1;tmax为(13.33±5.23)h;t1/2Ke为(21.07±3.99)h;AUC0-120为(22.78±5.04)μg.h.mL-1。结论健康人体单剂量口服盐酸吡格列酮片剂后,吡格列酮代谢物M-Ⅲ和M-IV的达峰时间约为12～13h,峰浓度分别约为吡格列酮的16%和32%,AUC0-120分别约为吡格列酮AUC0-48的97%和203%。

国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查

目的:考查国产与进口盐酸吡格列酮片的质量,为临床用药提供参考。方法:采用原研厂标准,对7个厂家有效期内的盐酸吡格列酮片就溶出度、有关物质、含量均匀度等项目进行测定。结果与结论:所有批次产品的各项指标基本都符合原研厂标准的要求,但各厂产品在溶出度、有关物质上有差异。

HPLC法测定吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度

目的建立以HPLC法测定复方盐酸吡格列酮格列美脲片中格列美脲的溶出度。方法按中国药典2005年版二部附录Xc第三法，以pH8．6磷酸盐缓冲液为溶出介质以75转／min溶出45min；采用Hypersil BDS柱（250mm×4．6mm，5μm），乙腈-水-醋酸（600：400：1．2），用氨水调节pH值至6．0为流动相，流速：1．0ml／min，检测波长228nm。结果格列美脲在2．0-14．0μg/ml范围内有良好的线性关系，其回归方程：Y=62470x＋7120．3，r=0．9996，平均回收率为100．2％，RSD=0．42％（n=9），3批样品45min溶出度均在90％以上。结论考证研究的HPLC法简便、准确，灵敏度高，可用于复方盐酸吡格列酮格列美脲片中格列美脲溶出度的测定。

RP-HPLC法测定盐酸吡格列酮片的含量

目的 建立盐酸吡格列酮片的含量测定方法。方法 采用反相 HPLC法。色谱条件 :色谱柱 Hypersil C1 8(4 .6mm× 15 0 mm,5μm) (大连依利特科学仪器有限公司装填 )。流动相 :乙腈 :0 .0 1mol.L- 1醋酸铵缓冲液 (p H6.0 ) (60 :40 ) ,流速 :1.0 ml.min- 1 ,检测波长为 2 3 0 nm。结果 在10 μg～ 160 μg.ml- 1浓度范围线性良好 ,平均回收率为 99.3 % (RSD=1.0 9% )。结论 本方法简便、快速 ,可用于盐酸吡格列酮片的质量控制标准。

探析盐酸吡格列酮片联合瑞舒伐他汀钙片治疗2型糖尿病的疗效

目的对盐酸吡格列酮片联合瑞舒伐他汀钙片应用于2型糖尿病临床治疗中的疗效进行分析研究。方法搜集本院内科2013年11月至2015年12月诊治的116例2型糖尿病病患,根据治疗药物使用的不同分为两组,参照组采用单纯瑞舒伐他汀钙片,治疗组采用盐酸吡格列酮片联合瑞舒伐他汀钙片治疗,观察最终的治疗效果。结果治疗组病患的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白以及胰高血糖素水平均显著低于参照组,差异显著t=5.957,6.854,6.274,7.621,P<0.05。结论盐酸吡格列酮片联合瑞舒伐他汀钙片应用于2型糖尿病临床治疗中的疗效确切,能够使病患的各项临床指标显著改善,是临床上一种安全有效的口服降糖方法,值得大力推广。

FDA批准盐酸吡格列酮＋盐酸二甲双胍复方缓释片剂用于2型糖尿病治疗

2009年5月，武田药品株式会社的全资子公司武田制药北美公司宣布，FDA已经批准其盐酸吡格列酮＋盐酸二甲双胍复方缓释片剂（ACTOplus met XR）用于2型糖尿病治疗。本品只需一日1次用药，是首个含缓释二甲双胍的口服复方降糖药。

小剂量螺内酯联合盐酸吡格列酮片治疗绝经期糖耐量低减患者的效果

目的绝经期糖耐量低减(IGT)患者给予小剂量螺内酯联合盐酸吡格列酮片治疗,对比患者血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、血压、体质指数(BMI)及不良反应的变化。方法前瞻性研究经葡萄糖耐量实验明确诊断的自然绝经并IGT患者127例,根据随机数字表法分为3组,分别给予盐酸吡格列酮片15 mg/d单药治疗(A组,n=43)、盐酸吡格列酮片联合螺内酯20 mg/d治疗(A+S20组,n=42)及盐酸吡格列酮片联合螺内酯40 mg/d治疗(A+S40组,n=42),分别用药24周后,分析患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹胰岛素(FIns)、餐后2 h胰岛素(2h Ins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、血压、BMI和其他不良反应。采用数值变量单因素双水平配对资料t检验、数值变量单因素三水平方差分析和分类变量独立样本R×C列联表2检验。结果 (1)3组组内用药前后:2h PG、Hb A1C、FIns、2h Ins、HOMA-IR较前下降(P<0.05),A组舒张压(DBP)、TC下降,BMI增加(P<0.05),A+S20组、A+S40组TC、TG、收缩压(SBP)、DBP下降(P<0.05)。(2)3组用药后各组间对比:A+S20组与A组相比,FIns、HOMA-IR、TC、SBP、DBP、BMI下降(P<0.05);A+S40组与A组相比,2h PG、Hb A1C、FIns、HOMA-IR、TC、SBP、DBP、BMI下降(P<0.05);A+S40组与A+S20组相比,FIns、HOMA-IR、DBP下降(P<0.05)。结论盐酸吡格列酮片治疗IGT患者,可有效改善患者血糖、HOMA-IR、血脂、血压等水平,联合小剂量利尿剂后HOMA-IR、血压改善更加明显,体重增加及水肿等不良反应相应减少,且未增加电解质紊乱的风险。

两种制粒工艺制备盐酸吡格列酮片

目的:比较盐酸吡格列酮片的两种制粒工艺,优选最佳工艺。方法:以粒径分布、流动性、松密度等粉体学特征以及含量均匀度、有关物质、溶出度、片重差异为质量指标,评价湿法混合制粒和流化床一步制粒工艺制备盐酸吡格列酮片的优劣。结果:流化床一步制粒工艺制得的颗粒与湿法混合制粒的相比,其粒度更均匀、流动性和可压性好,其它质量指标无明显差异。结论:综合考虑多项指标,采用流化床一步制粒工艺制备盐酸吡格列酮片效果更好。