复方石杉碱甲固体脂质纳米粒与太赫兹波共同干预对阿尔兹海默病模型大鼠的影响

目的考察太赫兹波与复方石杉碱甲固体脂质纳米粒共同干预对阿尔兹海默病模型大鼠的影响。方法采用双侧颈总动脉结扎结合D2半乳糖腹腔注射的方法制备大鼠痴呆模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、复方石杉碱甲固体脂质纳米粒组(0.2 mg石杉碱甲+25 mg银杏内酯B)、微能太赫兹波照射组、高能太赫兹波照射组、药物与微能太赫兹波照射组和药物与高能太赫兹波照射组,每组10只大鼠,连续给药21 d后,于末次给药24 h进行大鼠行为学、脑血流量及生化指标的测定。结果复方石杉碱甲固体脂质纳米粒、太赫兹波高能组、给药组结合太赫兹波微能组与给药组结合太赫兹波高能组对大鼠的脑血流量、认知功能均有一定的改善作用,但与复方石杉碱甲固体脂质纳米粒组比较,给药组结合高能太赫兹波组有明显的改善(P<0.05或P<0.01),并且给药结合高能太赫兹波组可以显著提高脑内胆碱乙酰转移酶(Ch AT)、乙酰胆碱酯酶(ACh E)活力,明显升高去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的含有量。结论复方石杉碱甲固体脂质纳米粒与太赫兹波共同干预对痴呆模型大鼠有较好的治疗作用。

复方石杉碱甲固体脂质纳米粒Beagle犬体内药动学

目的考察复方石杉碱甲固体脂质纳米粒（HA-GB-SLN）在Beagle犬体内药动学行为,并与市售石杉碱甲片进行比较。方法采用液相色谱-质谱联用法,以地西泮为石杉碱甲的内标,格列本脲为银杏内酯B的内标,血浆样品液-液提取后经Diamonsil-C18（2.1 mm×150 mm,5μm）柱分离,流动相：乙腈-甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵（30∶40∶30,v/v/v,甲酸调p H 6~7）,柱温：25℃;流速：0.3 m L·min-1。石杉碱甲采用正离子模式、银杏内酯B采用负离子模式,均采用多反应监测（MRM）方式进行定量分析,监测离子分别为m/z 243.2→210.2（石杉碱甲）、m/z 285.2→193.2（地西泮）、m/z 423.1→367.3（银杏内酯B）和m/z 492.3→369.1（格列本脲）,测定Beagle犬分别灌胃给予HA-GB-SLN和石杉碱甲片后不同时间血浆中石杉碱甲的浓度,通过DAS2.0药动学软件计算药动学参数,通过SPSS19.0统计软件进行参数的比较。结果 HA-GB-SLN与石杉碱甲片的t1/2分别为（4.59±1.04）和（12.02±0.98）h,ρmax分别为（5.55±0.97）和（2.04±0.23）ng·m L-1,tmax分别为（2.92±0.37）和（8.33±0.82）h,MPT分别为（5.31±0.35）和（16.13±1.18）h。相对生物利用度为（157.67±4.85）%。银杏内酯B的t1/2为（2.81±0.35）h,ρmax为（45.91±2.89）ng·m L-1,tmax为（1.58±0.02）h,MRT为（6.96±0.33）h,AUC0-18为（510.79±17.77）ng·h·m L-1,AUC0-∞为（525.45±16.68）ng·h·m L-1。结论该法灵敏、简便、特异性强、可以用于定量生物样品中的石杉碱甲和银杏内酯B的浓度;并且与石杉碱甲片比较,自制复方石杉碱甲固体脂质纳米粒吸收好,起效快,生物利用度显著提高。