复方硫酸铝注射液局部注射的药效学和全身吸收实验研究

目的 考察复方硫酸铝注射液体内对小鼠移植肿瘤生长的抑制作用 ,以及局部注射后的全身吸收情况 ,并评价用药的安全性。方法 采用瘤内一次注射给药法考察药物体内抑制肿瘤生长的作用 ;采用兔背部皮下注射后测定血铝浓度的方法考察药物的全身吸收 ;血铝浓度的测定采用等离子体质谱法。结果 复方硫酸铝注射液对小鼠移植肿瘤的生长有显著的抑制作用 ,硫酸铝是抑制肿瘤的有效成分 ,其抑制作用与剂量呈明显的正相关 ,浓度为 0 .117,0 .175 ,0 .2 34 ,0 .2 92mol·L-1时平均抑制率分别为 2 3.0 % ,32 .7% ,45 .4%和 5 3.3% ,处方中其它成分不影响肿瘤的生长。复方硫酸铝注射液兔背部皮下注射0 .46 8mmol·kg-1(以无水硫酸铝计 ) ,血铝浓度没有明显的峰值 ,最高浓度为 30 0ng·mL-1(n =5 )。结论 复方硫酸铝注射液局部注射后显著抑制肿瘤生长 ,并且硫酸铝的全身吸收量很小 ,是一种有效。

复方硫酸铝注射液兔体内药动学研究和安全性评价

目的:研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药动学和肌肉注射后的全身吸收,以及注射后血清生化指标的变化。方法:兔耳静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg/kg(以无水硫酸铝计)和股四头肌注射80 mg/kg(以无水硫酸铝计),耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,并常规测定血生化指标。结果:静脉注射复方硫酸铝注射液后,硫酸铝体内药动学过程符合二房室模型,t1/2β为(1.08±0.46)h,AUC0→24 h为(1.52±0.92)mg.h.L-1(n=5)。股四头肌注射复方硫酸铝注射液后,血铝浓度略有升高,但不明显,不能进行药动学参数分析。采用梯形法计算AUC,平均AUC0→24 h为(2.93±1.82)mg.h.L-1(n=5),复方硫酸铝注射液肌肉注射后铝的生物利用度约为2.41%。血清生化指标除偶见丙氨酸氨基转移酶升高和肌肉注射组肌酐水平缓慢下降,其余未见明显改变。结论:复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂。

复方硫酸铝注射液局部注射的安全性实验评价

目的研究复方硫酸铝注射液新西兰兔肌肉注射后的局部刺激性和药物的全身吸收,并考察复方硫酸铝注射液犬膀胱壁肌层注射后膀胱壁的坏死和愈合情况,以评价该药的安全性。方法新西兰兔股四头肌注射复方硫酸铝注射液,观察局部刺激反应;耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据。手术暴露犬膀胱内壁,注射给药后观察药物浸润范围及愈合情况,并行病理学检查。结果复方硫酸铝注射液兔股四头肌注射后局部呈极严重刺激反应,血铝浓度略有升高,但不明显,不能进行药代动力学参数分析。采用梯形法计算曲线下面积,平均AUC0-24为(2.93±1.82)mg·L-1·h(n=5),相对生物利用度约为2.77%。穿过膀胱壁肌层注射,会造成膀胱壁坏死,但坏死部位能够在4周内愈合。病理检查结果表明,注射1周后可见注射部位黏膜及浅肌层出血坏死,伴大量炎细胞浸润;3周后黏膜及浅肌层被增生的纤维组织取代,黏膜表面覆盖薄层未机化组织;4周后则可见黏膜及浅肌层被弥漫增生的纤维结缔组织取代,细胞密集呈梭形,束状排列。结论复方硫酸铝注射液局部注射使组织坏死,药物全身吸收量很低;膀胱壁对由本品所致的坏死有极强的愈合能力,不会产生大出血、穿孔等严重的不良反应。本品是一种安全的新制剂。

复方硫酸铝注射液体外及小鼠瘤体注射抗肿瘤作用的研究

目的考察复方硫酸铝注射液体外对膀胱肿瘤BIU87细胞生长的抑制作用及体内对小鼠移植肿瘤生长的抑制作用。方法用MTT法进行体外细胞毒性试验,采用瘤内一次注射给药法考察体内抑制肿瘤生长的作用。结果复方硫酸铝注射液对膀胱肿瘤BIU87细胞的半数抑制浓度为199.3μg·ml-1;瘤内注射对肿瘤生长有显著的抑制作用,有效成份是硫酸铝,复方注射液对肿瘤的抑制作用随硫酸铝浓度的增加而增大,浓度为0.117、0.175、0.234、0.292mol·L-1时,平均抑制率分别为23.0%、32.7%、45.4%和53.3%,表现出剂量正相关。处方中其它成分不影响小鼠移植肿瘤的生长。结论复方硫酸铝注射液体外对膀胱肿瘤细胞具有杀伤作用,小鼠移植肿瘤内一次注射能显著抑制肿瘤生长。

复方硫酸铝注射液细菌内毒素检查法的研究

目的 探讨建立复方硫酸铝注射液细菌内毒素检查法。方法 用两个厂家的鲎试剂对三批样品进行干扰试验。结果 复方硫酸铝注射液在 6 0 0倍稀释时无干扰作用。结论 本品稀释后可用高灵敏度鲎试剂检查。

复方硫酸铝注射液局部注射的安全性研究(英文)

目的:研究复方硫酸铝注射液肌肉注射后的局部刺激性和药物的全身吸收,并考察犬膀胱壁肌层注射后局部坏死和愈合情况,以评价该药的安全性。方法:新西兰兔股四头肌注射复方硫酸铝注射液,观察局部刺激反应;耳静脉采血,等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据。手术暴露犬膀胱内壁,注射给药后观察药物浸润范围及愈合情况,并行病理学检查。结果:复方硫酸铝注射液兔股四头肌注射后,局部呈极严重刺激反应,血铝浓度略有升高,平均AUC0 -24为2 .93±1 .82 mg·h·L-1(n=5) ,相对生物利用度约为2 .77 %。膀胱壁肌层注射造成局部坏死,但坏死部位能够在4周内愈合,不会产生大出血、膀胱壁穿孔等严重不良反应。结论:复方硫酸铝注射液膀胱局部注射使组织坏死,药物全身吸收量很低,膀胱壁对由本品所致坏死的愈合能力强。本品是一种安全的新制剂。

复方硫酸铝注射液新西兰兔静脉注射和局部注射药代动力学研究(英文)

目的:研究复方硫酸铝注射液静脉注射后的药代动力学以及肌肉和皮下注射后的全身吸收。方法:兔耳静脉、股四头肌和背部皮下注射,耳静脉采血,采用等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据。结果:静脉注射复方硫酸铝注射液1 mg.kg-1(剂量均以无水硫酸铝计),硫酸铝体内药代动力学过程符合二房室模型,t1/2β为1.08±0.46 h,AUC0-12h为1.52±0.92mg.h.L-1(n=5)。股四头肌注射复方硫酸铝注射液80 mg.kg-1,血铝浓度略有升高,但不明显,采用梯形法计算曲线下面积,平均AUC0-24h为2.93±1.82 mg.h.L-1(n=5),相对生物利用度约为2.41%。皮下注射160 mg.kg-1,血铝浓度没有明显的峰值,平均AUC0-24h为0.88±1.14 mg.h.L-1(n=5),相对生物利用度约为0.36%。结论:复方硫酸铝注射液静脉注射后血液中清除速率快,局部注射后全身吸收量很低,是一种安全的新制剂。