对耶氏肺孢子菌肺炎患者进行复方磺胺甲唑治疗药物监测的重要性研究

耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)是人类免疫缺陷病毒(human immunodefi-ciency virus,HIV)患者较为常见和严重的机会性感染之一。随着免疫抑制剂及化疗药物等的使用,目前国内报道PJP多数为非HIV免疫抑制患者。复方磺胺甲唑(sulfamethoxazole complex,SMZco)是治疗PJP的一线药物,其药动学存在广泛的个体差异。本文通过引用1例药物监测下SMZco治疗PJP的病例,从SMZco的药代动力学、剂量相关不良反应以及最佳治疗剂量研究等方面进行系统综述,旨在表明对PJP患者进行SMZco治疗药物监测的重要性,通过药物监测以确保患者达到有效治疗浓度,减少不良反应的发生。

复方磺胺甲[口恶]唑与头孢曲松对合并发热的神经型布氏杆菌病患者疗效及脑脊液炎性因子水平影响的比较

目的观察复方磺胺甲[口恶]唑与头孢曲松对合并发热的神经型布氏杆菌病患者疗效及脑脊液炎性因子水平影响的比较。方法选取2021年8月—2023年12月新疆医科大学第一附属医院感染科诊治合并发热的神经型布氏杆菌病患者88例作为研究对象,随机数字表法分为对照组(n=44)和观察组(n=44)。2组患者均接受利福平、多西环素治疗,对照组加用头孢曲松钠,观察组加用复方磺胺甲[口恶]唑,患者均连续治疗6周。治疗前后比较2组异常症状、体征、血常规及生化指标、脑脊液炎性因子的变化;治疗6周后比较2组患者治疗有效率及不良事件发生率。结果观察组患者治疗总有效率高于对照组(97.73%vs.84.09%,χ^(2)/P=4.950/0.026);治疗6周后,2组患者红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(t/P=5.342/<0.001、5.654/<0.001、5.543/<0.001);2组患者脑脊液白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(IFN-γ)水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(t/P=4.273/<0.001、3.140/0.002、2.650/0.010);2组患者异常症状及体征、不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论包含复方磺胺甲[口恶]唑的三联药物治疗方案能够有效改善合并发热的神经型布氏杆菌病患者异常症状及体征,明显降低患者脑脊液炎性因子水平,提高整体临床治疗效果,且不良反应发生率较低。

复方磺胺甲噁唑联合伏立康唑致高钾并低钠血症3例报告及分析

目的 探讨复方磺胺甲噁唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施。方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析。结果SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L。结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险。发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正。

复方磺胺甲唑治疗药物监测临床应用专家共识

1背景复方磺胺甲唑是由甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)和磺胺甲唑(sulfamethoxazole,SMZ)以固定剂量(1∶5)组成的复方制剂。TMP-SMZ属于上个世纪50年代研发的抗菌药物,仍广泛用于特定感染性疾病的预防与治疗,作用机制涉及到细菌的叶酸合成途径。SMZ的结构与细菌合成叶酸所需的对氨基苯甲酸(PABA)类似,可与PABA竞争二氢蝶酸合成酶(DHPS)的活性位点,从而抑制叶酸合成的中间产物二氢蝶酸的产生。TMP是二氢叶酸还原酶(DHFR)的直接竞争性抑制剂,抑制DHFR活性,中止四氢叶酸的合成。四氢叶酸是细菌合成DNA和蛋白质所需嘌呤的来源,其缺乏会导致细菌的死亡。因此,TMP-SMZ的协同作用机制是将DHPS和DHFR作为阻断叶酸和蛋白质合成的两个重要靶点,从而起到杀菌作用[1]。TMP-SMZ抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等(表1),具有广泛的抗菌活性。

孟鲁司特钠联合复方磺胺甲[口恶]唑治疗儿童百日咳的疗效及安全性

目的观察孟鲁司特钠联合复方磺胺甲[口恶]唑治疗儿童百日咳的疗效及安全性。方法本研究为回顾性队列研究,选取2023年1月—2024年6月蚌埠医科大学第一附属医院收治的孟鲁司特钠联合复方磺胺甲[口恶]唑治疗的百日咳患儿40例作为观察组,同时应用倾向性评分匹配的统计学方法,选取同期接受复方磺胺甲[口恶]唑治疗,且未使用孟鲁司特钠治疗的百日咳患儿40例作为对照组,2组均持续治疗14 d。比较2组治疗效果、症状持续时间、血清炎性指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)]水平、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)/FVC、呼气流量峰值(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]及不良反应。结果观察组总有效率为95.00%,高于对照组的72.50%(χ2=7.440,P=0.006);观察组痉挛样咳嗽持续时间、咳嗽后面部发绀时间、咳嗽后呕吐停止时间、闻及肺部啰音时间均短于对照组(P<0.01)。治疗14 d后,2组CRP、PCT、WBC水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组FEV_(1)/FVC、FVC、PEF、MMEF高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(12.50%vs.10.00%,P=1.000)。结论孟鲁司特钠联合复方磺胺甲[口恶]唑治疗百日咳具有良好疗效,可缩短患儿康复时间,改善炎性反应与肺功能,且安全性较高。

高效液相色谱法测定复方磺胺甲噁唑混悬剂的含量

目的 采用HPLC法测定复方磺胺甲唑混悬剂中磺胺甲唑 (SMZ)和甲氧苄啶 (TMP)的含量。方法 采用Zor baxSB C18色谱柱 ;以磷酸盐缓冲液 乙腈 (75∶2 5)为流动相 ;流量为 1 0ml/min ;检测波长为 2 3 0nm ;用外标法测定。结果 平均回收率 :SMZ为 99 68% ,RSD为 0 2 6% ;TMP为 10 0 6% ,RSD为 0 76%。结论 该方法简便、准确、可靠 ,适用于复方磺胺甲唑混悬剂的定量检测。

毛细管电泳-安培法测定复方磺胺甲噁唑片中的有效成分

采用毛细管电泳-安培法（CE-AD）同时分离测定了磺胺甲嗯唑（sulfamethoxazole，SMZ）、磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）和抗菌增效剂甲氧苄胺嘧啶（trimethoprim，TMP）3种常用磺胺类抗菌药物成分，考察了实验参数对分离、检测体系的影响。在优化实验条件下，以φ300μm碳圆盘电极作为工作电极，检测电位为1050mV（vs．SCE），在Na2B4O7（13mmol／L）-KH2PO4（18mmol／L）（pH5．8）的缓冲溶液中，分离电压18kV，进样6s，3组分在14min内可实现基线分离。上述3组分浓度分别在5×10^-4－5×10^-2、5×10^-4－0．1和5×10^-4－5×10^-2g／L范围内与其峰电流强度呈线性关系，检出限达5．1×10^-5－8．0×10^-5g／L（S／N=3）。该方法已成功应用于复方磺胺甲嗯唑片中抗菌活性成分的含量测定，结果令人满意。

复方磺胺甲噁唑混悬剂质量问题的研究

复方磺胺甲噁唑混悬剂是由磺胺甲噁唑(SMZ)及甲氧苄氨嘧啶(TMP)配以赋形剂制成的具有芳香气味的混悬剂。但该制剂在贮藏过程中会产生不良气味,影响患者服用,长期未能解决。

克林霉素联合复方磺胺甲噁唑片治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎的疗效分析

目的：了解克林霉素联合复方磺胺甲口恶唑片治疗艾滋病合并肺孢子菌肺炎（PCP）的治疗效果。方法收治2014年1月—2015年3月某院艾滋病合并 PCP 患者97例，根据治疗方案不同分为对照组（给予复方磺胺甲口恶唑片进行治疗，49例）和实验组（在对照组治疗基础上加入克林霉素进行治疗，48例），记录治疗前后两组患者血氧指标－动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）水平、血清清蛋白（ALB）和血乳酸脱氢酶（LDH）等水平变化。结果两组患者治疗前血氧指标 PaO2、SaO2、ALB 和 LDH 水平比较，差异无统计学意义（均 P ＞0．05）。治疗后对照组和实验组的 PaO2分别为（73．01±4．62）mmHg、（84．92±5．34）mmHg，SaO2分别为（75．81±4．28）％、（90．86±5．94）％，ALB 分别为（32．62±4．41）g／L、（43．95±5．03）g／L，LDH 分别为（416．53±30．77） U／L、（331．58±20．86）U／L，治疗后实验组 PaO2和 SaO2水平均高于对照组，实验组和对照组 ALB 和 LDH 水平比较，差异均有统计学意义（均 P ＜0．05）。实验组总有效率为89．58％（43例），高于对照组的69．39％（34例），差异有统计学意义（χ2＝6．04，P ＝0．014）。结论克林霉素联合复方磺胺甲口恶唑片对艾滋病合并 PCP 患者具有良好的治疗效果，值得临床推广和应用。

复方磺胺甲噁唑在鲫组织中高效液相色谱检测法的建立与残留消除规律

目的：噁建立鲫组织中复方磺胺甲唑含量的高效液相色谱检测方法,噁并研究复方磺胺甲唑在鲫体内的残留消除规律。方法按有效成分50 mg/kg 噁体重的剂量对鲫进行复方磺胺甲唑口灌给药,连续给药5天,每天1次。并采集停药后1~15天期间的鲫性腺、肌肉、皮组织。通过二氯甲烷提取组织样品中的药物,高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)测定药物含量。结果 TMP和SMZ最低检测限分别为0.015μg/mL和0.006μg/mL,在0.05~100.00μg/mL范围内线性关系良好(R2>0.9999), TMP和SMZ平均回收率分别为72%~81%和85%~92%。结论噁该方法适合动物源性食品中复方磺胺甲噁唑残留量的检测。以水产养殖中复方磺胺甲唑正常使用剂量给药, TMP和SMZ在鲫可食性组织中分别于停药后14 d和2 d低于最高残留限量(50μg/kg和100μg/kg),建议休药期为14天。

双波长薄层扫描法测定复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑和甲氧苄氨嘧啶的含量

目的:测定复方磺胺甲(口恶)唑片中磺胺甲(口恶)唑(SMZ)和甲氧苄氨嘧啶(TMP)的含量。方法:选用展开剂为氯仿-甲醇(9:1),双波长薄层反射锯齿扫描,线性参数:SX=7,狭缝:0.4 mm×0.4 mm,灵敏度:X1,扫描速度为12 mm·min^(-1),测定波长:SMZ λ_s=271nm,λ_R=335nm;TMPλ_s=275nm,λ_R=325nm。结果:SMZ 与 TMP 的含量线性范围分别是2.00～10.00μg(r=0.9995)和0.40～2.00μg(r=0.9996),平均加样回收率分别为99.2%,RSD 为0.46%和99.6%,RSD 为0.80%。结论:本测定法简便、快速、准确、重现性好,可作为复方磺胺甲(口恶)唑片中 SMZ 和 TMP 的含量测定方法。

复方磺胺甲唑片灌肠治疗小儿细菌性痢疾的观察和护理

目的观察复方磺胺甲唑片保留灌肠在小儿细菌性痢疾中的临床应用效果。方法采用随机数字表法将2007年6月至2009年3月细菌性痢疾患儿86例随机分为治疗组与对照组各43例,对照组患儿给予常规治疗,治疗组患儿在常规治疗的基础上,给予复方磺胺甲唑片保留灌肠。结果治疗组患儿治疗的总有效率为90.69%,对照组患儿治疗的总有效率为65.11%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论复方磺胺甲唑片保留灌肠有利于提高小儿细菌性痢疾的疗效,减轻患儿痛苦,并能减少治疗费用,且护理操作简单,安全性高,值得临床推广。

仪器法与稀释法检测细菌对复方磺胺甲噁唑敏感性的比较

目的 :验证 Vitek药敏试卡检测复方磺胺甲唑 (SMZ- TMP)的可靠性。 方法 :有目的地选择五类 178株细菌 ,用 Vitek药敏试卡和琼脂稀释法进行 SMZ- TMP的药敏试验。 结果 :对大肠埃希菌、克雷伯菌属和肠杆菌属 ,两法检测 SMZ- TMP的结果无差异 ;对葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌 ,两法检测结果有非常显著差异。 结论 :仪器法不宜用于葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌对 SMZ-

大肠埃希菌连续分离株耐药表型及复方磺胺甲噁唑耐药相关基因研究

目的了解临床分离的大肠埃希菌耐药性和复方磺胺甲噁唑(SMZ/TMP)耐药相关基因存在状况。方法测定临床连续分离的60株大肠埃希菌对19种抗菌药物的敏感性,采用聚合酶链反应(PCR)检测SMZ/TMP耐药相关基因(sul1、dfrA1、dfrA17)。结果60株中sul1、dfrA1、dfrA17基因阳性分别为34株(56.7%)、1株(1.7%)、35株(58.3%)。结论临床分离的大肠埃希菌多重耐药严重;复方磺胺甲噁唑耐药相关基因携带率高。

复方磺胺甲噁唑片的胶束薄层色谱分析

以十二烷基硫酸钠 (SDS)水溶液为展开剂、聚酰胺薄膜为固定相 ,对复方磺胺甲唑片(复方新诺明 )中两组分进行定量分析 .磺胺甲基异唑 (SMZ)和甲氧苄氨嘧啶 (TMP)分别在4 0～ 12 0mmo/L和 3 5～ 10 5mmol/L范围内吸收峰面积和浓度呈良好的线性关系 .相关系数分别为 0 9995和 0 9998,回收率分别为 10 1 4%和 99 5 % ,RSD(% )分别为 0 5 8和 1 6 0 .

小剂量复方磺胺甲唑对肉芽肿性多血管炎肺孢子菌肺炎的预防作用

肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)是一种原发性、坏死性、肉芽肿性小血管炎,大多数患者出现血清学抗蛋白酶3(RR3)及抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性[1],其临床表现多样,通常可影响耳、鼻、眼、呼吸道、肾脏等器官,并可累及神经系统、皮肤等。GPA的治疗包括诱导缓解和维持治疗,其中诱导缓解时主要以糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)或利妥昔单抗(RTX)为主。虽然大多数GPA患者经过正规有效的治疗可得到有效缓解,但机会感染的风险明显增加[2],尤其是肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia,PCP)最为凶险致命,且常出现在诱导缓解及初始治疗的前12个月[3]。因此,及早对GPA患者开展有效的PCP预防极为重要。

复方磺胺甲卟恶唑不良反应267例分析

目的 :汇集复方磺胺甲卟恶唑片的不良反应 ,为临床合理用药提供参考。方法 :对 1975～ 2 0 0 2年国内报道的 2 6 7例不良反应进行分析和综合。结果 :2 6 7例涉及的临床类型主要有变态反应 12 1例 (45 .32 % ) ,消化系统反应 6 9例 (2 5 .84 % ) ,神经系统反应 2 7例 (10 .11% ) ,泌尿系统反应 2 1例 (7.87% ) ,血液系统反应 2 0例(7.4 9% ) ,心血管系统反应 5例 (1.87% ) ,内分泌紊乱 4例 (1.5 0 % )。结论 :合理用药 ,注意防治不良反应。