复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、(8.9±1.3)和(8.4±1.5)h·μg/mL,药动学参数最小二乘几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%判定范围内(P均>0.05)。结论复方磺胺甲噁唑片受试制剂与参比制剂在健康受试者中具有生物等效性。

复方磺胺甲噁唑注射液标示量分析方法的研究

目的:优化标示量分析方法,测定复方磺胺甲噁唑注射液的标示量。方法:采用高效液相色谱仪,色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶柱;检测波长254nm;进样量20ul。实验结果表明:使用高效液相色谱仪可以准确地测定复方磺胺甲噁唑注射液的标示量,适用于复方磺胺甲噁唑注射液的质量控制。

复方磺胺甲噁唑致全血细胞减少伴药物性肝损伤1例

复方磺胺甲噁唑作为抗耶氏肺孢子菌肺炎一线治疗药物,临床应用较广泛,其不良反应的发生率也较高。临床报道较多的不良反应主要为皮疹、恶心、呕吐、肝脏损害、血小板减少等;严重的不良反应较少见,一旦出现仍然有致命的危险。临床药师在药学实践中成功处置了1例复方磺胺甲噁唑疑致全血细胞减少伴药物性肝损伤患者,现报道如下。1病历资料患者,男,71岁,因“反复咳嗽、咳痰4年,再发加重伴发热10 d”于2023年1月13日入院治疗。3个月前诊断为双肺肺炎(耶氏肺孢子菌、流感嗜血杆菌感染)、前纵隔肿瘤,轻度贫血等;2023年1月3日患者出现发热、咳嗽、咳痰遂再次入院治疗。

复方磺胺甲噁唑联合伏立康唑致高钾并低钠血症3例报告及分析

目的 探讨复方磺胺甲噁唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施。方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析。结果SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L。结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险。发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正。

1例复方磺胺甲唑片联合用药致高钾血症及危险因素分析

目的:探讨复方磺胺甲噁唑片(TMP-SMZ)联合用药引起高钾血症的机制。方法:分析1例使用TMP-SMZ联合螺内酯片、贝那普利片治疗致狼疮性肾炎患儿发生高钾血症的诊疗经过,并结合文献分析探讨该患儿血钾水平升高的机制。结果:患儿联合使用TMP-SMZ、螺内酯片及贝那普利片治疗1 d后出现血钾水平升高,立即予停服上述药物及常规降钾处理,其血钾水平仍居高不下,予血液透析治疗后患儿血钾水平逐渐降至正常。结论:高钾血症事件的发生与TMP-SMZ密切相关,而患儿联用相关药物(贝那普利片、螺内酯片)、存在基础肾脏疾病(狼疮性肾炎、肾功能不全)、代谢性酸中毒是促使高钾血症发生的危险因素。对于存在基础肾脏疾病的患者,即使是低剂量TMP-SMZ,在与螺内酯片、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物联合应用时,仍需警惕高钾血症的发生。

复方磺胺甲口恶唑联合卡泊芬净治疗非HIV耶氏肺孢子菌肺炎1例并文献复习

耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)是由一种机会致病菌—耶氏肺孢子菌(PJ)引起的间质性浆细胞性炎症,是一种严重的呼吸系统机会感染性疾病^([1])。免疫功能低下人群,如HIV感染者、组织器官移植者、癌症放化疗者等,均是PJ的易感人群^([2])。寻求安全高效的非HIV-PJP诊断方法及治疗方式尤为必要。本文报道了1例对肺泡灌洗液进行高通量测序确诊非HIV-PJP患者的诊疗过程并进行文献复习,为临床非HIV-PJP的诊断及治疗提供参考。

阿奇霉素与复方磺胺甲噁唑治疗百日咳的临床疗效比较

目的:探究比较在百日咳治疗中应用阿奇霉素与复方磺胺甲噁唑(SMZ)治疗的临床疗效。方法:选取2023年1月—2024年5月于本院进行诊治的百日咳患儿为研究对象,共计96例患儿,以数字随机表法将患儿平分成2组,阿奇霉素组患儿(48例)接受阿奇霉素治疗,SMZ组患儿(48例)接受复方磺胺甲噁唑治疗。评定比较两组患儿分别运用不同治疗方案的疗效、症状持续时间与住院时间、不良反应发生率。结果:组间数据比较,SMZ组患儿的临床治疗有效率优于阿奇霉素组,比较有统计学意义(P<0.05)。两组患儿的症状持续时间以及住院时间比对,SMZ组的时间均短于阿奇霉素组的用时,比对具有统计学意义(P<0.05)。组间比较SMZ组、阿奇霉素组不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在百日咳患儿治疗中,相比阿奇霉素,复方磺胺甲噁唑的疗效更优,可有效缩短患儿的症状持续时间,加速康复,且不会增加不良反应发生率。

加拿大更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂产品专论警告噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的风险

近日,加拿大卫生部网站发布信息,称已经更新或即将更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂的注射剂和口服制剂产品专论,对专论中的警告和注意事项、不良反应、患者用药信息部分进行修订,以包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的风险。HLT是一种罕见但具有侵袭性且危及生命的疾病,表现为大量白细胞在体内积聚并损伤器官和破坏其他血细胞。

复方磺胺甲恶唑联合布地奈德对儿童百日咳综合征的临床疗效观察

目的:探究复方磺胺甲恶唑联合布地奈德对儿童百日咳综合征的临床疗效。方法:选取2022年1月至2024年4月收治的60例百日咳综合征患儿,依据随机数字表法分为对照组与观察组(n=30),分别在布地奈德1 mL雾化吸入治疗基础上联合红霉素20 mg·(kg·d)^(-1)静脉注射或者复方磺胺甲恶唑20 mg·(kg·d)^(-1)口服治疗。治疗7 d后评价临床疗效,观察治疗期间患者临床症状变化时间,治疗前及7 d后采用肺功能测定仪测定肺功能指标、采用酶联免疫法测定炎症指标、采用免疫比浊法测定免疫功能指标。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后观察组各症状缓解时间、白介素(Interleukin,IL)-6、IL-17、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平均低于对照组(P<0.05),各项肺功能指标及免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)A、IgG、IgM水平均高于对照组(P<0.05)。结论:基于布地奈德联合复方磺胺甲恶唑片治疗百日咳综合征患儿,可有效增强其肺功能与免疫功能,缓解机体炎症反应,其疗效优于红霉素。

克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床效果分析

分析西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎经克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗的效果。方法 回顾性分析2021年10月至2022年10月期间西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者,共计50例,电脑抽号法分组,研究组(克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗,25例);常规组(复方磺胺甲恶唑片治疗,25例),对比两组患者的差异性。结果 肺功能指标水平、治疗效果、炎性因子水平控制效果、生活质量、不良反应发生控制效果等指标提示,研究组更佳(p均<0.05)。结论 通过对西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者提供克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗,这种方式的效果理想。

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与复方磺胺甲恶唑片联用对中重度缺氧艾滋病患者伴肺孢子菌肺炎的临床疗效观察

目的:探讨甲强龙注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲恶唑片联用对中重度缺氧艾滋病患者伴肺孢子菌肺炎的临床疗效。方法:在医院2017年12月至2018年11月期间诊治的中重度缺氧艾滋病伴发肺孢子菌肺炎患者中选取94例作研究对象,并进行药物治疗:将单纯采取复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲恶唑片治疗者设为对照组(n=47),将采取甲强龙注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲恶唑片联用方案者设为研究组(n=47),就2组两组患者整体疗效以及肺部病变、治疗前后血气分析指标变化进行统计学分析。结果:①研究组患者整体治疗有效率是95.74%,高于对照组的80.85%(X^2=5.045,P=0.025);②治疗后,研究组患者的血气分析指标PaO2水平高于对照组(t=7.761,P=0.000)、SpO2水平低于对照组(t=9.843,P=0.000)。结论:甲强龙注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与复方磺胺甲噁唑复方磺胺甲恶唑片联用对中重度缺氧艾滋病患者伴肺孢子菌肺炎的临床疗效显著,可借鉴。

大蒜素与复方磺胺甲噁唑联用对弓形虫感染小鼠的保护作用

目的 :研究大蒜素与SMZCo对小鼠弓形虫感染的保护作用。方法 :36只小鼠腹腔接种 1×10 5个RH株弓形虫速殖子 ,4h后分 4组 (每组 9只 )灌胃给药 ,每日 1次。A组为空白对照组 ,B组给SMZCo ,C组给大蒜素 ,D组给大蒜素和SMZCo。大蒜素 30mg·kg- 1,给药 18d ;SMZCo 4 0 0mg·kg- 1,给药 8d。结果 :A组小鼠感染后 6d内全部死亡。B组死亡 7只 ,死亡率、复发率均为10 0 %。C组死亡率为 63% ,复发率为 0。D组复发率为 33% ,与B组比较 ,P <0 .0 5 ,与C组比较 ,P>0 .0 5 ,D组死亡率为 5 6%。结论 :大蒜素与SMZCo联合使用能有效的控制急性弓形虫病 。

近红外光谱快速测定复方磺胺甲噁唑药效成分

基于近红外漫反射光谱技术,利用偏最小二乘多元校正方法建立了复方磺胺甲噁唑片中的两个有效成分磺胺甲噁唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)含量的快速同时测定方法。对于SMZ和TMP定量分析模型,相关系数分别为99.969%与99.938%,校正集残差分别为0.217与0.159,而预测根均方差分别为0.310和0.418。该方法具有简单、快捷、两组分同时准确测定以及样品不经任何预处理等特点。

高效毛细管电泳法测定复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的含量

目的 测定复方磺胺甲 口 恶 唑片中磺胺甲 口 恶 唑及甲氧苄啶的含量。方法 采用高效毛细管电泳法 ,肉桂酸为内标 ,运行缓冲液为 2 5mmol·L-1硼砂 硼酸缓冲液 (pH9.2 ) ,内含 3 0mmol·L-1十二烷基磺酸钠及 10 %乙腈 ;运行电压 2 0kV ;检测波长2 14nm。结果 磺胺甲口 恶 唑和甲氧苄啶线性范围分别为 5 0～ 2 5 0 μg/mL(r =0 .9997)和 10～ 5 0 μg/mL(r =0 .9986) ,平均回收率分别为 99.0 %和 98.6% ,RSD分别为 2 .0 %及 2 .6% (n =6)。结论 该方法简便、准确、灵敏 ,适用于复方磺胺甲 口 恶

复方磺胺甲恶唑对肾移植后卡氏肺孢子虫肺炎的预防作用

背景:卡氏肺孢子虫肺炎是由卡氏肺孢子虫寄生于肺部引起的一种严重的致命性肺炎。复方磺胺甲恶唑是目前用于治疗卡氏肺孢子虫肺炎的一线药物,治疗量往往有明显的不良反应,小剂量预防用药临床疗效及毒副作用尚不清楚。目的:观察复方磺胺甲恶唑对肾移植后卡氏肺孢子虫肺炎的预防效果。方法:选择肾移植后1个月且无复方磺胺甲恶唑过敏者。肾移植后1个月至半年或1年常规服用复方磺胺甲恶唑(0.48g/d)。观察移植肝肾功能,感染情况,药物不良反应。结果与结论:2006年起,随访125例肾移植术后早期患者,73例术后1个月起常规服用复方磺胺甲恶唑(0.48g/d)至术后半年者,1例停药4个月后感染卡氏肺孢子虫肺炎死亡,47例服用复方磺胺甲恶唑(0.48g/d)至术后1年者,无感染卡氏肺孢子虫肺炎者,5例因复方磺胺甲恶唑过敏或医从性差未服用复方磺胺甲恶唑者,2例分别在术后4,5个月感染卡氏肺孢子虫肺炎,1例死亡。结果提示,肾移植术后1个月至1年常规服用复方磺胺甲恶唑(0.48g/d),可有效预防卡氏肺孢子虫肺炎,临床无明显不良反应。

复方磺胺甲噁唑在松浦镜鲤体内的药动学及残留消除规律

采用高效液相色谱法,研究了以50 mg/kg(体质量)的剂量在口灌给药条件下,复方磺胺甲噁唑(甲氧苄啶∶磺胺甲噁唑=1∶5)在松浦镜鲤Cyprinus carpio Songpu体内的药动学与残留消除规律。结果表明:单次给药后,甲氧苄啶在血浆和肌肉中的药时关系符合一级吸收一室开放模型,在肝胰脏和肾中的药时关系符合一级吸收二室开放模型,磺胺甲噁唑在血浆、肌肉、肝胰脏和肾中的药时关系符合一级吸收二室开放模型;每天一次连续5 d给药后,甲氧苄啶于第15天开始低于0.05 mg/kg,磺胺甲噁唑于第9天开始低于0.10 mg/kg。研究表明,在本试验条件下,建议休药期不低于15 d。

褶合光谱-标准加入法测定复方磺胺甲噁唑片剂中SMZ和TMP

目的 :探讨褶合光谱 -标准加入法测定复方磺胺甲唑片剂中磺胺甲唑 (SMZ)和甲氧苄啶 (TMP)含量的可操作性和准确性。方法 :采用 TMP标准加入法 ,用紫外可见分光光度计采集吸收度信息 ,通过褶合光谱程序双组分定量分析系统计算出 SMZ与 TMP含量。 结果 :SMZ、TMP平均回收率分别为 1 0 0 .4 2 %、96 .83% ,RSD值为 0 .37%和 2 .5 5 %。 结论 :对于处方比例悬殊且紫外光谱吸收强度差异大的双组分药物 ,在确定最佳标准加入量后 ,采用褶合光谱法可以不经分离同时测定。

增敏荧光光谱法测定复方新诺明中的磺胺甲噁唑

提出了在溴化十六烷基三甲铵 (CTAB)存在下 ,p H为 4.0的 HAc-Na Ac缓冲溶液中 ,增敏荧光光谱法测定复方新诺明中磺胺甲口恶唑 (SMZ)含量的新方法。磺胺甲口恶唑浓度在 0 .0 8～ 0 .8μg/m L范围内 ,荧光强度与磺胺甲口恶唑浓度呈良好的线性关系 ,方法的检出限为 0 .0 1 6μg/m L(6.32× 1 0 -8mol/L)。方法已用于测定复方新诺明中磺胺甲口恶唑的含量。

复方磺胺甲恶唑单药或联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎患者的疗效与安全性分析

目的:评估复方磺胺甲恶唑(TMP/SMZ)单药或联合卡泊芬净治疗非人类免疫缺陷病毒(HIV)耶氏肺孢子菌肺炎患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2016年9月-2020年11月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的36例非HIV耶氏肺孢子菌肺炎患者的临床资料。观察组用TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗,对照组用TMP/SMZ单药治疗,比较两组患者的临床指标、治疗阳性反应率、全因死亡率及药品不良反应(ADRs)发生情况。结果:观察组患者的血氧分压(PaO_(2))优于对照组,组间差异显著(P=0.041);两组患者的总治疗阳性反应率为75.00%,对照组和观察组的治疗阳性反应率差异无统计学意义(66.67%vs 91.67%,P>0.05);两组患者的总全因死亡率为25.00%,对照组和观察组差异无统计学意义(8.33%vs 33.33%,P>0.05);两组患者的总ADRs发生率为80.56%,对照组与观察组差异无统计学意义(83.33%vs 79.17%,P>0.05)。结论:对于非HIV耶氏肺孢子菌肺炎患者,采用TMP/SMZ单药治疗与联合卡泊芬净治疗的有效率无显著性差异,但联合治疗对于改善PaO_(2)有一定意义。

复方磺胺甲噁唑治疗耐多药和广泛耐药结核病的临床研究

中国是耐药结核病高负担国家之一，尤其是耐多药结核病（muhidrug resistant tuberculosis，MDR—TB）和广泛耐药结核病（extensively drug resistant tuberculosis，XDR—TB），是目前结核病控制工作中遇到的重大挑战和主要障碍。2010年中国结核病流行病学抽样调查结果显示，中国每年约有10万例新发MDR—TB患者，XDR-TB更是占据所有菌株的2．1％。