复方磺胺甲噁唑人体药动学与生物等效性研究

目的研究单次空腹口服复方磺胺甲噁唑片在健康受试者体内的人体药代动力学特征和生物等效性。方法试验采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、两序列交叉设计,24例受试者分别空腹口服复方磺胺甲噁唑受试制剂T或参比制剂R。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血浆中的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的血药浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果空腹试验受试制剂T和参比制剂R的磺胺甲噁唑C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(27.340±3.400)和(28.042±3.527)μg/mL、(375.2±38.7)和(371.5±35.4)h·μg/mL、(390.0±42.9)和(386.7±41.0)h·μg/mL;甲氧苄啶C max、AUC 0-t、AUC 0-∞分别为(0.845±0.198)和(0.838±0.144)μg/mL、(8.7±1.3)和(8.2±1.5)h·μg/mL、(8.9±1.3)和(8.4±1.5)h·μg/mL,药动学参数最小二乘几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%判定范围内(P均>0.05)。结论复方磺胺甲噁唑片受试制剂与参比制剂在健康受试者中具有生物等效性。

复方磺胺甲噁唑致全血细胞减少伴药物性肝损伤1例

复方磺胺甲噁唑作为抗耶氏肺孢子菌肺炎一线治疗药物,临床应用较广泛,其不良反应的发生率也较高。临床报道较多的不良反应主要为皮疹、恶心、呕吐、肝脏损害、血小板减少等;严重的不良反应较少见,一旦出现仍然有致命的危险。临床药师在药学实践中成功处置了1例复方磺胺甲噁唑疑致全血细胞减少伴药物性肝损伤患者,现报道如下。1病历资料患者,男,71岁,因“反复咳嗽、咳痰4年,再发加重伴发热10 d”于2023年1月13日入院治疗。3个月前诊断为双肺肺炎(耶氏肺孢子菌、流感嗜血杆菌感染)、前纵隔肿瘤,轻度贫血等;2023年1月3日患者出现发热、咳嗽、咳痰遂再次入院治疗。

复方磺胺甲噁唑联合伏立康唑致高钾并低钠血症3例报告及分析

目的 探讨复方磺胺甲噁唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施。方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析。结果SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L。结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险。发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正。

1例复方磺胺甲唑片联合用药致高钾血症及危险因素分析

目的:探讨复方磺胺甲噁唑片(TMP-SMZ)联合用药引起高钾血症的机制。方法:分析1例使用TMP-SMZ联合螺内酯片、贝那普利片治疗致狼疮性肾炎患儿发生高钾血症的诊疗经过,并结合文献分析探讨该患儿血钾水平升高的机制。结果:患儿联合使用TMP-SMZ、螺内酯片及贝那普利片治疗1 d后出现血钾水平升高,立即予停服上述药物及常规降钾处理,其血钾水平仍居高不下,予血液透析治疗后患儿血钾水平逐渐降至正常。结论:高钾血症事件的发生与TMP-SMZ密切相关,而患儿联用相关药物(贝那普利片、螺内酯片)、存在基础肾脏疾病(狼疮性肾炎、肾功能不全)、代谢性酸中毒是促使高钾血症发生的危险因素。对于存在基础肾脏疾病的患者,即使是低剂量TMP-SMZ,在与螺内酯片、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物联合应用时,仍需警惕高钾血症的发生。

复方磺胺甲口恶唑联合卡泊芬净治疗非HIV耶氏肺孢子菌肺炎1例并文献复习

耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)是由一种机会致病菌—耶氏肺孢子菌(PJ)引起的间质性浆细胞性炎症,是一种严重的呼吸系统机会感染性疾病^([1])。免疫功能低下人群,如HIV感染者、组织器官移植者、癌症放化疗者等,均是PJ的易感人群^([2])。寻求安全高效的非HIV-PJP诊断方法及治疗方式尤为必要。本文报道了1例对肺泡灌洗液进行高通量测序确诊非HIV-PJP患者的诊疗过程并进行文献复习,为临床非HIV-PJP的诊断及治疗提供参考。

阿奇霉素与复方磺胺甲噁唑治疗百日咳的临床疗效比较

目的:探究比较在百日咳治疗中应用阿奇霉素与复方磺胺甲噁唑(SMZ)治疗的临床疗效。方法:选取2023年1月—2024年5月于本院进行诊治的百日咳患儿为研究对象,共计96例患儿,以数字随机表法将患儿平分成2组,阿奇霉素组患儿(48例)接受阿奇霉素治疗,SMZ组患儿(48例)接受复方磺胺甲噁唑治疗。评定比较两组患儿分别运用不同治疗方案的疗效、症状持续时间与住院时间、不良反应发生率。结果:组间数据比较,SMZ组患儿的临床治疗有效率优于阿奇霉素组,比较有统计学意义(P<0.05)。两组患儿的症状持续时间以及住院时间比对,SMZ组的时间均短于阿奇霉素组的用时,比对具有统计学意义(P<0.05)。组间比较SMZ组、阿奇霉素组不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在百日咳患儿治疗中,相比阿奇霉素,复方磺胺甲噁唑的疗效更优,可有效缩短患儿的症状持续时间,加速康复,且不会增加不良反应发生率。

加拿大更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂产品专论警告噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的风险

近日,加拿大卫生部网站发布信息,称已经更新或即将更新磺胺甲噁唑甲氧苄啶复方制剂的注射剂和口服制剂产品专论,对专论中的警告和注意事项、不良反应、患者用药信息部分进行修订,以包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的风险。HLT是一种罕见但具有侵袭性且危及生命的疾病,表现为大量白细胞在体内积聚并损伤器官和破坏其他血细胞。

克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎的临床效果分析

分析西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎经克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗的效果。方法 回顾性分析2021年10月至2022年10月期间西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者,共计50例,电脑抽号法分组,研究组(克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗,25例);常规组(复方磺胺甲恶唑片治疗,25例),对比两组患者的差异性。结果 肺功能指标水平、治疗效果、炎性因子水平控制效果、生活质量、不良反应发生控制效果等指标提示,研究组更佳(p均<0.05)。结论 通过对西藏地区艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者提供克林霉素联合复方磺胺甲恶唑片治疗,这种方式的效果理想。

复方磺胺甲噁唑脱敏治疗1例

复方磺胺甲噁唑于1968年上市,是目前最常用的磺胺类抗菌药物,可用于治疗多种感染性疾病。除了用于治疗尿路感染、肺孢子菌肺炎(PCP)外,还可超说明书应用作为嗜麦芽窄食单胞菌、诺卡菌、弓形虫感染的一线用药[1]。约有3%~8%的患者对磺胺过敏[2],磺胺过敏有多种表现形式,其中皮疹最为常见。

重症耶氏肺孢子菌肺炎患者复方磺胺甲噁唑血药浓度监测的临床研究

目的通过监测复方磺胺甲噁唑(SMX-TMP)治疗耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)血药峰浓度(C_(max))水平,评价其临床效果及不良反应。方法回顾性分析2016年3月至2022年8月60例重症患者接受SMX-TMP治疗PCP的临床资料,记录患者磺胺甲噁唑(SMX)C_(max)水平,评估临床治疗结局,评价药物不良反应等。结果SMX初始平均C_(max)为118.98 mg·L^(-1),浓度范围分布广泛(IQR,97.84~172.80),初始给药剂量与SMX初始C_(max)成显著正相关(r^(2)=0.099,P=0.014);治疗过程中68.33%的患者SMX C_(max)可以达到预先设定的目标水平;患者的总体死亡率为51.66%,治疗过程中无法达到目标水平是PCP患者临床治疗失败率和28d全因死亡的危险因素(P<0.05);与SMX-TMP相关的不良反应发生率为35.00%,患者SMX C_(max)高于目标水平时肾功能损伤的发生率显著增加(P<0.05)。结论在PCP患者治疗期间监测SMX水平可以改善患者的临床结局,减少不良反应的发生。

复方磺胺甲噁唑联合卡泊芬净治疗耶氏肺孢子菌肺炎疗效与安全性的Meta分析

目的系统评估复方磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)与卡泊芬净联合对耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)的治疗效果和安全性。方法搜索PubMed、Embase、Cochrane library、CBM、知网、万方、维普中,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的临床随机对照试验,进行Meta分析,结局指标为总有效率、不良反应发生率,使用Rev-Man5.4软件统计分析。结果共纳入20项研究,PJP患者共1802例。Meta分析结果显示,相较TMP/SMZ单药治疗,TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的有效率显著提高[RR=1.29,95%CI(1.22,1.37),P<0.00001],且不增加药物不良反应发生率[RR=0.91,95%CI(0.79,1.05),P=0.21>0.05]。结论TMP/SMZ联合卡泊芬净治疗PJP的效果优于TMP/SMZ单药治疗,且不增加药物不良反应,推荐临床使用。

自身免疫性疾病患者使用复方磺胺甲噁唑预防卡氏肺孢子菌病研究进展

随着糖皮质激素、免疫抑制剂、小分子靶向药物及生物制剂的应用,自身免疫性疾病患者由于卡氏肺孢子菌机会性感染发生卡氏肺孢子菌病(pneumocystis carini pneumonia,PCP)的风险明显增加,且此类PCP较艾滋病相关PCP进展快、死亡率高。磺胺类药物是PCP的一线治疗药物,诸多学者提倡自身免疫性疾病患者长期使用复方磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole,TMP-SMZ)预防PCP,但该药物不良反应及耐药性问题不容忽视。本文就自身免疫性疾病患者发生PCP的危险因素、使用TMP-SMZ预防PCP的有效性以及药物不良反应、耐受性、耐药性进行综述。

复方磺胺甲噁唑致抗生素相关性脑病1例并文献复习

1例74岁男性患者,因血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤化疗后继发耶氏肺孢子菌肺炎入院,于2021年7月12日予美罗培南(1 g,q 8 h,ivgtt)+注射用万古霉素(1 g,q 12 h,ivgtt)+注射用卡泊芬净(50 mg,qd,ivgtt)联合复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑1200 mg/甲氧苄啶240 mg,q 6 h)抗感染治疗。7月18日患者出现精神障碍,临床排除疾病本身因素,停用美罗培南、万古霉素,减量使用复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑800 mg/甲氧苄啶160 mg,q 6 h),7月20日患者再次出现精神异常,考虑为抗生素相关性脑病。予停用可疑药物复方磺胺甲噁唑片,并口服碳酸氢钠片(1 g,tid)碱化尿液,适当加强补液等对症治疗,2 d后患者精神症状得到缓解,至出院期间未复发。

外周血T淋巴细胞亚群在AIDS合并PCP患者中的表达及与复方磺胺甲噁唑治疗效果的关系

目的:观察获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并肺孢子菌肺炎(PCP)患者外周血T淋巴细胞亚群的表达,并分析其与复方磺胺甲噁唑治疗效果的关系。方法:回顾性收集2018-2020年该院收治的AIDS合并PCP患者的资料,全部患者均接受复方磺胺甲噁唑治疗3周,采用倾向性评分匹配按2∶1匹配后,纳入治疗有效组88例、无效组38例,共126例作为观察组;另收集同期于该院就诊的63例AIDS未合并PCP的患者资料,作为对照组;查阅患者病历资料,统计患者基线资料、实验室指标等,重点分析AIDS合并PCP患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+))的表达,及其与复方磺胺甲噁唑治疗效果的关系。结果:对照组患者系统抗人类免疫缺陷病毒(HIV)治疗占比最高,其次为有效组,无效组最低,组间差异有统计学意义(P<0.05);无效组患者治疗前血清LDH、CD8^(+)T淋巴细胞百分比最高,其次为有效组,对照组最低;对照组患者CD4^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)/CD8^(+)水平最高,其次为有效组,无效组最低,组间差异有统计学意义(P<0.05);组间其他资料、指标比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistics回归分析结果显示,治疗前LDH水平高、CD8^(+)T淋巴细胞百分比高是AIDS合并PCP患者复方磺胺甲噁唑治疗无效的危险因素(OR>1,P<0.05),系统抗HIV治疗、CD4^(+)T淋巴细胞百分比高、CD4^(+)/CD8^(+)水平高是其保护因素(OR<1,P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)预测AIDS合并PCP患者复方磺胺甲噁唑治疗效果的AUC>0.70,具有一定的预测价值。结论:CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)在AIDS合并PCP患者中呈异常表达,且与复方磺胺甲噁唑的治疗效果有关。

高效液相色谱法测定复方磺胺甲噁唑混悬剂的含量

目的 采用HPLC法测定复方磺胺甲唑混悬剂中磺胺甲唑 (SMZ)和甲氧苄啶 (TMP)的含量。方法 采用Zor baxSB C18色谱柱 ;以磷酸盐缓冲液 乙腈 (75∶2 5)为流动相 ;流量为 1 0ml/min ;检测波长为 2 3 0nm ;用外标法测定。结果 平均回收率 :SMZ为 99 68% ,RSD为 0 2 6% ;TMP为 10 0 6% ,RSD为 0 76%。结论 该方法简便、准确、可靠 ,适用于复方磺胺甲唑混悬剂的定量检测。

止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片对艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的疗效探讨

目的 探讨止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片对艾滋病(AIDS)合并肺孢子菌肺炎(PCP)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、炎症因子及血气指标水平的影响。方法 按照随机数字表法将扬州市第三人民医院2021年1月至2022年7月收治的48例AIDS合并PCP患者分为两组,均接受纠正水与电解质紊乱、高蛋白饮食、无创通气等常规治疗,对照组(24例)患者在常规治疗的基础上采用复方磺胺甲恶唑片治疗,观察组(24例)患者在对照组的基础上联合止嗽化痰颗粒治疗,两组均治疗3周。对比两组患者治疗3周后的临床疗效,治疗前及治疗1、3周后血清LDH水平,治疗前与治疗3周后炎症因子与血气指标水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床总有效率为91.67%,较对照组的66.67%显著升高;观察组患者不良反应总发生率为8.33%,较对照组的37.50%显著降低;与治疗前比,两组患者治疗1、3周后血清LDH水平及治疗3周后血清白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))水平均降低,且观察组均低于对照组;而治疗3周后动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO_(2))水平均升高,观察组高于对照组(均P<0.05)。结论 止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片可有效提高AIDS合并PCP患者的临床治疗效果,减轻炎症反应和心肌损伤,调节血气指标,且用药安全性较高。

加拿大警示磺胺甲噁唑和甲氧苄啶复方制剂的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的潜在风险

近期,加拿大卫生部网站发布信息,警示含磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的复方制剂的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的潜在安全性问题。HLH是一种罕见但具有侵袭性且危及生命的疾病,大量白细胞在体内积聚并损伤器官和破坏其他血细胞。

加拿大警示磺胺甲噁唑和甲氧苄啶复方制剂的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症的潜在风险

2023年6月27日,加拿大卫生部网站发布信息,警示含磺胺甲噁唑和甲氧苄啶复方制剂的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的潜在安全性问题。HLH是一种罕见但具有侵袭性且危及生命的疾病,大量白细胞在体内积聚并损伤器官和破坏其他血细胞。

薄层色谱法检测复方磺胺甲噁唑混悬剂中有关物质

目的 采用薄层色谱法对复方磺胺甲唑混悬剂中磺胺甲唑的有关物质进行检测。方法 硅胶GF2 5 4板 ,展开剂为氯仿 正庚烷 乙醇 (9∶9∶9,v/v)。结果 杂质斑点与主斑点分离良好且检测灵敏。磺胺甲唑最低检出量为 40ng ,杂质磺胺的最低检出量为 2 0ng ,杂质对氨基苯磺酸的最低检出量为 10ng。