复方磺胺间甲氧嘧啶(CO.SMM)缓释型注射液在水牛体内的血浆药动学

为研究复方磺胺间甲氧嘧啶(CO.SMM)缓释型注射液的药代动力学规律,选择健康水牛8头,随机分成2组(n=4),对照组和试验组分别按50mg/kg剂量肌注单方SMM和CO.SMM缓释型注射液,采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。利用药代动力学程序软件3P97处理药时数据,计算药代动力学参数。结果显示:(1)肌注单方SMM注射液后药时数据符合一级吸收二室开放模型,t1/2Ka0.47h,t1/2β3.25h,AUC261.19h·μg·mL-1,Vd0.89L/kg,CLB0.19L·kg-1·h-1,tmax1.02h,Cmax76.85mg/L。(2)肌注CO.SMM缓释型注射液后,SMM药时数据符合一级吸收一室开放模型,t1/2Ka0.41h,t1/2β11.46h,AUC1107h·μg·mL-1,Vd0.75L·kg-1,CLB0.05L·kg-1·h-1,tmax2.03h,Cmax59.24μg.mL-1;肌注CO.SMM缓释型注射液后,TMP药时数据符合一级吸收二室开放模型,t1/2Ka0.87h,t1/2β19.59h,AUC83.66h·μg·mL-1,Vd16.89L·kg-1,CLB0.60L·kg-1.h-1,tmax2.95h,Cmax4.15μg·mL-1。结果表明,CO.SMM缓释型注射液肌注水牛后SMM在体内消除缓慢,达峰时间延迟,血药浓度平稳,具有缓释、增效的作用。

复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液的急性毒性及致突变性研究

为了评价复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液的安全性及致突变性,进行了急性毒性试验、骨髓微核试验和精子畸形试验。结果表明,复方磺胺间甲氧嘧啶缓释注射液对小鼠肌注的LD50为837.52 mg/kg,无明显的致畸和致突变作用。

CO.SMM缓释型注射液的热稳定性研究

为考察SMM和TMP经β-环糊精包合后所制备的复方SMM缓释型注射液的稳定性,采用紫外分光光度法测定复方SMM缓释型注射液中2主药在不同温度下的含量,用初匀速法预测其有效期。结果,复方SMM缓释型注射液在室温25℃条件下,SMM的有效期为2. 02a,TMP的有效期为2. 13a,为评价该制剂的稳定性提供了依据。