复方芪苓配方颗粒对大鼠高尿酸血症的调控作用

目的探讨复方芪苓配方颗粒治疗高尿酸血症大鼠的作用机制。方法通过腺嘌呤灌胃及氧嗪酸钾皮下注射建立高尿酸血症模型,连续给药14 d。分别测定血清尿酸(UA)、肌酐(Scr)、尿素(Urea)及胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)和低密度脂蛋白(LDL-c)水平;采用RT-PCR方法分别测定大鼠肾脏中相关转运体的表达水平。结果与模型对照组比较,复方芪苓配方颗粒能显著降低高尿酸血症大鼠血清UA、Scr、Urea、TC、LDL-c水平,同时可以显著下调肾脏尿酸盐转运体(URAT1)mRNA的表达,上调有机阴离子转运体1(OAT1)、有机阳离子转运体2(OCT2)mRNA的表达。结论复方芪苓配方颗粒能改善高尿酸血症大鼠的肾功能、血脂代谢,其作用机制可能是下调大鼠肾脏中URAT1 mRNA的水平,上调OAT1和OCT2 mRNA的水平,从而降低肾脏尿酸盐重吸收能力及增加尿酸盐的分泌。

复方芪苓配方颗粒对合并高尿酸血症冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的:探讨复方芪苓配方颗粒对合并高尿酸血症冠心病患者动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将合并高尿酸血症冠心病心绞痛患者102例,采取随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各51例。对照组参照指南给予冠心病心绞痛常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上给予复方芪苓配方颗粒治疗。2组连续治疗12周。比较2组临床症状评分、血尿酸水平、生活质量评分以及动脉粥样硬化斑块稳定性。结果:治疗后,2组临床症状评分、血尿酸水平降低(P<0.01);观察组治疗后临床症状评分、血尿酸水平低于对照组(P<0.01)。治疗后,2组西雅图心绞痛量表(SAQ)各指标评分增加(P<0.01);观察组治疗后SAQ指标评分高于对照组(P<0.01)。治疗后,2组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、氧化低密度脂蛋白(OxLDL)减少(P<0.01);观察组血清MMP-9、ICAM-1、Lp-PLA2、OxLDL少于对照组(P<0.01)。结论:复方芪苓配方颗粒可改善合并高尿酸血症的冠心病患者的临床症状和血尿酸水平,且具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用。

复方芪苓配方颗粒对尿酸性肾病模型大鼠作用机制研究

目的研究复方芪苓配方颗粒降尿酸及改善肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠按随机数字表法分为复方芪苓配方颗粒高剂量组(9.6g·kg-1·d-1)、中剂量组(4.8g·kg-1·d-1)、低剂量组(2.4g·kg-1·d-1),别嘌醇组(10.5mg·kg-1·d-1),正常对照组,模型对照组,每组10只。采用灌胃腺嘌呤联合腹部皮下注射氧嗪酸钾制备大鼠尿酸性肾病模型,连续造模2周。造模成功后各组给予相应药物灌胃,正常及模型对照组以等体积蒸馏水灌胃,连续给药2周。分别采用肌氨酸氧化酶法、尿素酶法、尿酸酶法测定其血清肌酐、尿素、尿酸,化学比色法测定肝脏黄嘌呤氧化酶,免疫组化检测肾脏组织有机阴离子转运体1(OAT1)、尿酸盐转运体1(URAT1)、有机阳离子转运体2(OCT2)的表达。结果与模型对照组比较,复方芪苓配方颗粒高、中、低剂量组尿酸性肾病模型大鼠血清尿酸水平显著降低[(107.80±9.27)μmol/L、(119.31±10.63)μmol/L、(129.41±9.27)μmol/L比(178.00±10.84)μmol/L,P<0.01];复方芪苓配方颗粒高、中剂量组血清肌酐、尿素水平显著降低[(51.00±5.30)μmol/L、(57.65±10.36)μmol/L比(101.67±9.84)μmol/L,(12.43±1.09)μmol/L、(18.37±2.41)μmol/L比(29.35±4.59)μmol/L,P<0.01];复方芪苓配方颗粒高、中剂量组肝脏黄嘌呤氧化酶明显降低[(38.38±3.85)U/L、(39.09±4.39)U/L比(45.90±5.02)U/L,P<0.05];复方芪苓配方颗粒高剂量组肾脏OAT1蛋白的表达显著上调[(636786.94±46980.65)比(330652.32±36608.14),P<0.01],且其高、中剂量组OCT2蛋白的表达显著上调[(698162.61±24727.35)、(668148.15±39230.42)比(462729.95±34117.12),P<0.01],URAT1蛋白的表达显著下调[(33202.67±2481.30)、(63795.48±5177.65)比(159163.58±16016.05),P<0.01]。结论复方芪苓配方颗粒能降低尿酸性肾病模型大鼠血清肌酐、尿素、尿酸水平,其作用机制可能与降低大鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性,上调大鼠肾脏OAT1、OCT2水平,下调URAT1水平,从而抑制尿酸生成、并通过增加尿酸盐的分泌及降低肾脏尿酸盐重吸收能力促进尿酸排泄相关。

复方芪苓配方颗粒治疗大鼠高尿酸血症的作用机制研究

目的研究复方芪苓配方颗粒对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用,并从尿酸排泄途径探讨其作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组、复方芪苓配方颗粒高、中、低剂量组(9.6,4.8,2.4 g·kg-1),通过腺嘌呤灌胃及氧嗪酸钾皮下注射建立高尿酸血症模型,连续给药14 d。分别测定血清尿酸、肌酐、尿素、尿尿酸水平,计算肾脏尿酸清除率。采用RT-PCR分别测定动物肾脏中相关转运体的表达水平;观察肾组织病理改变。结果与模型组比较,复方芪苓配方颗粒组高尿酸血症大鼠的血清尿酸、肌酐、尿素水平显著降低,其肾脏尿酸清除率显著升高;其肾组织病理改变显示,肾小管内尿酸盐结晶减少,肾小管-间质损伤较轻。复方芪苓配方颗粒可以显著下调肾脏尿酸盐转运体1、葡萄糖转运蛋白9 mRNA的表达,上调有机阴离子转运体1 mRNA的表达。结论复方芪苓配方颗粒能降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平并减轻肾组织病理损害,其作用机制可能是通过调节尿酸转运体的表达水平,以降低肾脏尿酸盐重吸收能力、增加尿酸盐分泌,从而促进尿酸排泄。