复方药物研发创新体系展望

本文通过分析创新药物研发的机遇和挑战,提出了复方药物的定义:即指为了实现整体最佳的疗效目标,综合多种治疗原则和多种作用机理导向下所开发的由多个化合物或化合物群配伍组成的治疗药物。复方药物既包括中药复方药物,也包括西药复方药物(化学药复方药物),甚至还可能开发中西药结合的复方药物。复方药物研发创新体系的主要特点在于:强调治疗的对象是生病(或亚健康状态)的人(而不只是病);充分体现"医生参与、医药结合"的特色;研发途径应体现"临床-动物-临床"的特点;应具有独特的临床疗效综合评价体系;应具有体现其作用模式(机理)的药物综合筛选模式;应具有体现其化合物群的整体表征和局部特征的综合表达形式。当前创制中药复方药物的关键在于:亟待发展能体现其临床疗效的综合评价体系;亟待发展能体现其作用模式(机理)的复方药物综合筛选体系;亟须将中药复方药物综合表达形式规范化。作为中药复方药物的研究示范,作者领导的研究组采用所建立的整合化学物质组学的整体系统生物学方法,成功的实现了从清开灵复方开发出治疗缺血性脑中风的复方药物,从双龙方开发出治疗缺血性心脏病的复方药物。当前创制化学药复方新药的关键在于:亟须转变观念,确立化学药复方药物也是一种新的普适模式;亟须由临床医生从头开始参与新药研发,建立"临床-动物-临床"研发模式;加强中西药合用的复方药物的研究。

单味主药及其复方药治疗鸡传染性法氏囊病的疗效比较

在筛选出主药黄芪的基础上,按照不同的组方原则分别拟订3种复方药,通过3批临床试验,比较了单味主药及其3种复方药对鸡传染性法氏囊病的临床疗效、死亡鸡病理出血情况和存活鸡的增重效果。结果表明,由黄芪加具有清热、解毒、滋阴、活血等功能的中药组成的复方3号药疗效最好、病理出血最轻、存活鸡的增重效果最显著,且优于卵黄抗体;复方药的疗效优于单味主药;组方原则的微小变化对复方药的治疗效果有较大影响。

中药复方药代动力学研究的方法与思考

中药复方药代动力学研究思路已成为其深入研究的瓶颈,需要整合中医药理论、现代分析技术、数据挖掘理论打造符合中医药特色的复方药动学研究模式。本文在反思中药复方药动学的研究现状和文献研究的基础上,通过归纳、综合和分析,提出符合中医药整体观的中药复方药代动力学研究思路和建议,以期对其研究和发展有所帮助。

响应面设计试验法优化复方药茶饮料提取工艺参数

目的优选复方药茶饮料的最佳提取工艺,为工业化生产提供依据。方法采用福林酚法测定药茶中茶多酚的含量并作为评价工艺的指标,响应面设计试验法优选复方药茶饮料最优提取工艺参数,单因素考察提取次数。结果药茶粉碎成20目,92℃热浸法提取2次,第1次加水量为药茶量的16倍,提取时间25 min;第2次加水量为药茶量的12倍,提取时间25 min。结论按此工艺制备复方药茶饮料可最大限度的保存茶香,提取工艺科学、合理、可行。

维C银翘片复方药渣栽培毛头鬼伞初探

用维C银翘片复方药渣为主料,替代常规培养料中的玉米芯,分别以熟料(药渣80%、麦麸10%、玉米粉6%、其他4%)、发酵料(药渣70%、牛粪20%、麸皮5%、其他5%)两种栽培方式栽培毛头鬼伞(Coprinus comatus).结果表明,两种栽培方式下菌丝均能正常生长发育,在菌丝长速、污染率、覆土后菌丝布满土面时间、第一茬采菇时间、子实体产量及生物学效率等方面与常规培养料差异不显著(P<0.05),因此将该复方药渣应用于实际生产具有可行性;采用发酵料栽培,菌丝满袋时间、单位袋料基质湿重产量显著优于熟料栽培(P<0.01),但菌丝长速显著(P<0.05)、生物转化率极显著(P<0.01)差于熟料栽培方式.

银翘复方药渣发酵处理试栽毛头鬼伞及主要药物成分分析

为回收利用生产银翘片废弃药渣,以毛头鬼伞为供试菌株,发酵处理银翘药渣;建堆配料设计原则为控制总料C/N接近40∶1,以玉米芯为主料(配合添加奶牛粪、尿素),逐渐增大银翘药渣用量,以替代玉米芯;堆料共采用4个配方,配方A(CK):玉米芯200kg,牛粪100kg,尿素3.5kg,辅料6%(生石灰2%、石膏2%、过磷酸钙2%);配方B:玉米芯100kg,银翘药渣50kg,牛粪50kg,尿素1.0kg,辅料6%;配方C:玉米芯75kg,银翘药渣100kg,牛粪50kg,辅料6%;配方D:玉米芯50kg,银翘药渣150kg,牛粪50kg,辅料6%。4个配方堆料总干质量均在200kg以上,依墙建堆成半圆锥形(h≥1.0m,r≥1.4m);发酵升温14d(4-3-3-2-2)、经4次翻堆后,摊料降温装袋接种,待菌丝满袋后脱袋覆土出菇。结果表明:以配方C的产出率为最高,其相应生产指标为,初始C/N为41.66、终点C/N为23.71、腐熟度T为0.569、接种满袋率93.7%、菌袋平均产量381.9g·kg^(-1)、生物学效率41.0%。经HPLC检测,配方C发酵料中绿原酸、牛蒡苷含量分别为5.20～5.40、4.49～5.30μg·g^(-1),其栽培所得子实体中绿原酸、牛蒡苷含量分别为0.40～0.45、3.81～4.27μg·g^(-1),其中牛蒡苷从栽培料到子实体的迁移率达84.93%。

试从中药配伍的特殊性谈中药复方药动学研究

目的:血清药理学和生物效应法同时运用进行中药复方药动学研究。方法:首先以生物效应法研究配伍组方对效应指标的药动学参数影响,初步推测其有效成分及毒性成分的相关情况,在此基础上进而采用高效液相法,进行中药血清药物化学与血清药理学协同研究。结果:血清药理学和生物效应法相须为用,分别对能代表复方效应的效应成分和效应指标同时进行药代动力学研究,能综合反映中药复方的药动学规律。

补益复方药诱变和抗诱变作用的探讨

采用微核实验技术对补益复方药的诱变和抑制诱变作用进行了研究。结果表明：补益复方药在较低剂量时，尚未有诱发正常人淋巴细胞微核升高的作用，不致引起体细胞遗传性损伤。随着剂量增加到一定程度时，就开始产生诱变效应。补益复方药配方不同，产生诱变效应的起点也不相同。同时还发现。

复方药艾温和灸治疗高脂血症32例

目的观察复方药艾温和灸对高脂血症的治疗效果。方法 60例高脂血症患者按简单随机分组方法分为2组,治疗组32例采用复方药艾温和灸中脘、梁门、气海、丰隆、上巨虚、公孙穴,对照组28例口服血脂康胶囊,治疗8周后比较2组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化。结果 2组治疗前后血脂水平变化均有统计学差异(P<0.01),在调节TC、TG、LDL-C、HDL-C及总有效率方面,2组比较无统计学意义(P>0.05)。结论复方药艾温和灸中脘、梁门、气海、丰隆、上巨虚、公孙穴对血脂有较好的良性调节作用。

高效液相色谱法在抗纤复方药物血清质量控制中的应用研究

通过高效液相色谱分析技术建立抗纤复方药物血清质量控制指标。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,同时测定抗纤复方原液及其血清中君药丹参的 4种有效成分。结果 :丹参素与丹酚酸B的特征峰在抗纤复方原液及其药物血清中均能够清楚地再现。结论 :丹参素和丹酚酸B可作为抗纤复方药物血清的质控指标。

中药复方药物动力学研究现状及展望

中药复方是在中医理论指导下,根据"君臣佐使"的组成原则,由数种单味药配伍构成的统一整体.其核心是各味药的合理配伍组合.……

中药复方药化学成分的研究概况

本文综述了中药复方药化学成分的研究进展,表明研究中药复方药化学成分具有重要的意义。

降血压 切莫冷落了复方药

调查资料显示,目前我国高血压人群的血压控制率低于10%,换句话说,在10位高血压患者中仅有1位能达到理想的降压目标。面对层出不穷的降压新药,到底给患者选择哪一种为好,许多农村的基层医生很困惑。对此,北京大学人民医院心脏中心教授胡大一说,降压药物联合治疗是控制血压的重要途径,但从患者的依从性考虑,复方制剂依旧是不错的选择。

慢性丙型肝炎复方药格来普韦和匹布他韦获FDA突破性疗法认可

艾伯维公司宣布慢性丙型肝炎治疗复方药获FDA给予突破性疗法设计认可,用于已用直接作用于基因型1的抗病毒药（包括NS5A抑制剂或蛋白酶抑制剂）治疗失效的慢性丙肝患者。支持突破性疗法设计认可的是Ⅱ期临床MAGELLAN-1试验的阳性结果。该复方药包括格来普韦（glecaprevir,NS3/4A蛋白酶抑制剂）和匹布他韦（pibrentasvir，NS5A抑制剂）。

美国FDA批准首种治疗丙型肝炎复方药Harvoni

美国FDA于2014年10月10日批准了Harvoni片剂用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染。

美国FDA批准一种复方药Jentadueto用于治疗2型糖尿病

美国FDA于2012年1月30日批准一种商品名为Jentadueto的复方药片用于治疗成人2型糖尿病。Jentadueto包含二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂利拉利汀（linagliptin）和盐酸二甲双胍（metformin

新复方药ezetimibe／simvastatin

默克公司和先灵葆雅公司联合开发的复方片依析替林(ezetimibe)加辛伐他汀(simvastatin)在墨西哥首次批准用于治疗高胆固醇血症。ezetimibe抑制肠对胆固醇的吸收，辛伐他汀减少肝脏中的胆固醇生成。本品是首个将这两者联用的复方药。两家公司将分别在墨西哥上市本品(先灵葆雅的Zintrepid，默克的Vytorin)，剂量为10／10mg，10／20mg，10／40mg和10／80mg，都将于4月上市。

GSK启动复方药Relvar里程碑Ⅲ期SUMMIT研究

葛兰素史克（GSK）与合作伙伴 Theravance 公司3月13日联合宣布，有关新复方药 Relvar Ellipta（fluticasone furoate/ vilanterol， FF/ VI，美国商品名为 Breo Ellipta）的一项具有里程碑意义的Ⅲ期研究 SUMMIT 已完成患者招募工作。该项研究现已招募约1.6万例慢性阻塞性肺病（COPD）患者，研究的目的是调查 Relvar/ Breo Ellipta 用于伴有心血管疾病（CVD）或 CVD 风险升高的中度COPD 群体时，对全因病死率（all cause mortality）的影响。