复方葶苈子汤降低COPD-PAH大鼠肺动脉压的机制研究

目的:观察复方葶苈子汤对COPD-PAH大鼠模型氧化应激的影响探讨其可能的机制。方法:采用随机数表法将50只SD大鼠分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组。每日2次,连续2周,分别予复方葶苈子汤低剂量组、中剂量组和高剂量组。分别检测大鼠肺功能、平均肺动脉压力、超氧化物歧化酶(SOD)活力值、丙二醛(MDA)含量、环磷酸腺苷(cAMP)含量、泛素连接酶2(Siah2)mRNA相对表达量、Siah2、A激酶锚定蛋白(Akap121)的蛋白表达水平以及观察肺组织病理形态变化(HE染色法)。结果:与模型组比较中药各剂量组mPAP下降、血清SOD活力值升高、MDA含量下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P<0.05);与低剂量组比较中剂量组mPAP升高、血清中SOD活力值升高、MDA含量下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组mPAP降低、SOD活力值升高、MDA含量高剂量组下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P<0.05)。结论:复方葶苈子汤可有效降低慢阻肺相关性肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压。复方葶苈子汤可以提高大鼠血清中cAMP的含量,可上调血清中SOD活力值对抗COPD大鼠缺氧状态下产生的ROS,降低氧化应激对大鼠肺动脉的影响,减少氧化应激产物MDA的产生。本实验中血清中cAMP含量升高与药物剂量呈正相关,血清中cAMP含量越高Siah2的表达水平下降越明显,AKAP121降解得越少。肺组织中肺动脉血管管壁变薄程度、官腔增大程度与cAMP含量呈正相关。这表明复方葶苈子汤可通过调控cAMP-Siah2-AKAP121通路,减少氧化应激对COPD-PAH大鼠的肺血管壁的损伤,降低肺动脉压。

复方葶苈子汤治疗慢性肺源性心脏病的作用机制研究

目的:研究“复方葶苈子汤”治疗慢性肺源性心脏病的潜在靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、SwissADME数据库检索“复方葶苈子汤”的主要有效活性成分和作用靶点,利用Cytoscape3.9.1软件构建“药物-活性成分-交集靶点”网络图,借助GeneCards数据库获得慢性肺源性心脏病相关靶点,导入String11.5数据库构建蛋白质-蛋白质互相作用网络图并进行拓扑学分析,利用Metascape软件对“复方葶苈子汤”中起关键作用的靶蛋白进行基因本体GO分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并通过cytoscape3.9.1软件平台绘制GO和KEGG气泡图。结果:通过筛选得到复方葶苈子汤的有效成分114个,靶点599个,Genecards数据库获得慢性肺源性心脏病疾病靶点1667个,交集靶点246个,并绘制韦恩图。GO分析提示复方葶苈子汤治疗慢性肺源性心脏病可能参与激素反应、激酶活性的调节、蛋白质磷酸化的正向调控、细胞对氮化合物的反应等多项生物过程,涉及质膜筏、质膜蛋白复合物、黏着斑、初级溶酶体等细胞组分,体现蛋白激酶活性、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性、生长因子结合、泛素蛋白连接酶结合等多种细胞功能;前20条KGEE信号通路涉及脂质和动脉粥样硬化、c型凝集素受体信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、EB病毒感染、细胞凋亡等。结论:复方葶苈子汤通过多通路、多成分、多靶点来调控慢性肺源性心脏病的发生发展。

复方葶苈子胶囊治疗肺心病心衰疗效评价及机理探讨

目的:观察复方葶苈子胶囊治疗肺心病心衰临床疗效并作机理探讨。方法:随机将90例患者分为治疗组与对照组,每组45例。治疗组用复方葶苈子胶囊,对照组用多巴酚丁胺。两组均配合抗感染、吸氧、输液等支持治疗。结果:治疗组显效率55.56%,总有效率86.67%,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:复方葶苈子胶囊可改善患者血气分析、血液流变学与动力学指标,提示其有强心利尿,改善肺换气与抗血液粘、稠、凝、滞的作用。

复方葶苈子汤改善COPD相关性肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的机制研究

目的探讨复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管重塑的影响及机制。方法将90只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和西药组。正常组大鼠正常喂养,其余组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH大鼠模型。低剂量组、中剂量组、高剂量组予复方葶苈子汤(生药量分别为2.56、5.13、10.26 g/kg),西药组予辛伐他汀2.5 mg/kg,模型组予以等量0.9%生理盐水,给与相应药液(10 mL/kg),在实验第60天开始,每天灌胃1次,连续14 d。HE染色观察肺组织病理变化,Masson染色观察肺小动脉胶原沉积,免疫组化观察肺组织增殖指标增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的变化,Western blot检测细胞焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18的蛋白水平。结果与正常组相比,模型组出现典型的COPD-PAH病理变化,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均增加(P<0.05);与模型组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与低剂量组相比,中剂量组、高剂量组和西药组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达均及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05);与中剂量组相比,高剂量组肺组织病理变化明显改善,肺小动脉胶原沉积面积、PCNA表达及肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18蛋白水平均减少(P<0.05)。结论复方葶苈子汤可通过抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,改善COPD-PAH大鼠的肺血管重塑,且随着复方葶苈子汤剂量的增加,COPD-PAH大鼠的肺血管重塑改善效果越明显。

复方葶苈子胶囊对肺动脉高压和心肌收缩力影响的实验研究

复方葶苈子胶囊是我们治疗慢性肺源性心脏病合并心衰的科研制剂,在临床上获得了较好的疗效。为了进一步研究其作用机理,我们观察了复方葶苈子胶囊对兔肺动脉高压和心肌收缩力的影响,现将实验结果报告如下。1 实验材料1.1 动物 健康新西兰兔,体重1.8～2.2kg,雌雄各半,由...

复方葶苈子胶囊治疗肺心病心衰45例疗效观察

目的 :观察复方葶苈子胶囊治疗肺心病心衰的疗效。方法 :采用随机分组对照观察法。治疗组 4 5例用复方葶苈子胶囊为主治疗 ,对照组用多巴酚丁胺为主治疗。结果 :治疗组显效率 5 5 .6 % ,总有效率 86 .7% ,对照组显效率 4 6 .7% ,总有效率 88.9% ,差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。症状疗效 :治疗组显效率 71.1% ,总有效率 95 .6 % ,对照组显效率 4 8.9% ,总有效率 91.1% ,差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论

复方葶苈子胶囊质量标准的研究

目的 :制定复方葶苈子胶囊质量标准。方法 :采用薄层色谱法对制剂中的黄芩、桂技、甘草进行TLC鉴别 ;采用高效液相色谱法测定制剂中的黄芩苷含量。结果 :黄芩苷的回归方程A =90 8 7176C +10 7 76 6 8,r=0 9992。平均回收率为 97 3% ,RSD为 1 2 6 %。结论 :黄芩、桂枝、甘草的TLC鉴别具有专属性 ;黄芩苷的测定方法稳定 ,重复性好 ,可作为制定复方葶苈子胶囊质量标准的试验依据。

复方葶苈子汤治疗肺源性心脏病经验

介绍柏正平教授运用复方葶苈子汤治肺源性心脏病经验,柏教授认为其主要病机虚实夹杂,缓解期属"本虚邪微",发作期属"本虚标实"。治疗当扶正祛邪,标本兼治。复方葶苈子汤治以泻肺逐瘀、温肺化痰、止咳平喘之功效。

复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压大鼠mPAP、肺血管重构的干预作用

目的观察探讨复方葶苈子汤对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠平均肺动脉压力(mPAP)的影响,针对HPH的发病机制,探索有效防治方法,为临床应用提供一定的试验依据。方法将健康雄性SD大鼠50只,分为正常组、HPH模型组、强的松组、复方葶苈子汤中、高剂量组,各组10只,分别于每日给药后放入低氧舱8 h,连续干预21 d后根据改良右心导管术测大鼠平均肺动脉压力并记录,同时光镜下观察大鼠肺动脉HE染色及弹力纤维染色并记录。结果实验测得结果提示HPH模型组mPAP明显高于正常组,且高于其他3组。复方葶苈子汤中、高剂量组大鼠mPAP较西药强的松组大鼠有所降低,差异具有统计学意义(P<0.05)与HPH模型组相比,复方葶苈子汤组大鼠肺血管管壁较薄,管腔变宽;与复方葶苈子汤组相比,强的松组大鼠肺动脉管壁增厚,管腔变窄。结论“饮瘀同治”的复方葶苈子汤可抑制甚或部分逆转低氧性肺动脉高压大鼠的肺血管重构,从而降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力。

复方葶苈子胶囊联合依诺肝素治疗CCP合并HF的临床研究

目的探讨复方葶苈子胶囊联合依诺肝素治疗慢性肺源性心脏病(CCP)合并心力衰竭(HF)的临床疗效。方法选取2020年12月至2021年11月在湖南省中医药研究院附属医院肺病科住院的CCP合并HF患者68例,按照随机数字表法分为联合组与对照组,各34例。对照组采用常规治疗方案,联合组在对照组基础上使用复方葶苈子胶囊联合依诺肝素治疗。比较2组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期直径(LVIDd)、心排血量(CO)、肌钙蛋白T(cTnT)、D-二聚体(D-D)、6 min步行距离(6MWT)及血气分析[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(FVC)]指标,同时对2组临床疗效及不良反应进行分析。结果2组临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前LVEF、CO、LVIDd、cTnT、D-D、6MWT、PaO_(2)、PaCO_(2)、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后LVEF、CO、LVIDd、cTnT、D-D、6MWT、PaO_(2)、PaCO_(2)、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC水平优于治疗前,且联合组各指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.367)。结论复方葶苈子胶囊联合依诺肝素治疗CCP合并HF,可有效改善患者临床症状及心肺功能,并具有较好的安全性。

复方葶苈子汤通过调控HMGB1介导的细胞焦亡及免疫失衡治疗COPD相关性肺动脉高压

研究高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及免疫失衡对慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压(chronic obstructive pulmonary disease-associated pulmonary hypertension,COPD-PH)大鼠的影响,及复方葶苈子汤的干预机制。将90只大鼠随机分为正常组,模型组,复方葶苈子汤低、中、高剂量组,辛伐他汀组。使用香烟烟雾联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)气道内滴入的方法建立COPD-PH大鼠模型,模型制备时间为60 d。复方葶苈子汤低、中、高剂量组分别给予复方葶苈子汤4.93、9.87、19.74 g·kg^(-1)大鼠灌胃,以辛伐他汀片1.50 mg·kg^(-1)予辛伐他汀组大鼠灌胃,连续干预14 d后,进行大鼠肺功能、平均肺动脉压力检测和动脉血气分析,取肺组织进行苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE),观察大鼠肺组织病理形态的改变,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative PCR,qRT-PCR)检测大鼠肺组织中相关mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测大鼠肺组织中相关蛋白表达,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎症因子水平,透射电子显微镜观察肺动脉平滑肌细胞的超微结构。复方葶苈子汤可以使COPD-PH大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.3 s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3 second,FEV0.3)、FEV0.3/FVC、用力呼气峰流量(peek expiratory flow,PEF)、肺动态顺应性(respiratory dynamic compliance,Cdyn)、动脉氧分压(arterial partial pressure of oxygen,PaO_(2))和血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO_(2))升高,使呼气阻力(resistance of expiration,Re)、平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)、右心肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)和动脉二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))下降;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中HMGB1、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、pro caspase-8、cleaved caspase-8和gasdermin D(GSDMD)蛋白表达,HMGB1、RAGE、caspase-8和GSDMD mRNA表达,抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡;可以抑制COPD-PH大鼠肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-17(IL-17)分泌,促进白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)分泌;还可以减轻COPD-PH大鼠气管、肺泡及肺动脉的病变程度;并且复方葶苈子汤的作用效果呈剂量依赖性。复方葶苈子汤可以改善COPD-PH大鼠肺功能、肺动脉压力、动脉血气情况、炎症反应以及气管、肺泡及肺动脉的病变情况,其作用机制与HMGB1介导的肺动脉平滑肌细胞焦亡及辅助性T细胞1(helper T cell 1,Th1)/辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡有关。

基于氧化应激探讨复方葶苈子汤降低COPD-PAH大鼠肺动脉压的作用机制

目的:观察复方葶苈子汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关性肺动脉高压(PAH)大鼠模型氧化应激的影响,探讨其可能的作用机制。方法:采用随机数字表法将50只SD大鼠分为正常组、模型组及中药低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组大鼠均采用烟熏加气管滴注脂多糖构建COPD-PAH模型。造模后第2天开始灌胃干预,每天2次,连续2周,中药低、中、高剂量组灌胃剂量分别为2.50 g/kg、5.00 g/kg、10.00 g/kg,模型组灌胃0.9%氯化钠注射液10 ml/kg。观察大鼠的一般情况;测量大鼠的肺功能、平均肺动脉压力(mPAP);HE染色观察其肺组织肺血管病理形态变化;检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力值、环磷酸腺苷(MDA)含量、cAMP含量,肺组织中泛素连接酶2(Siah2)mRNA的相对表达量;检测肺组织细胞中Siah2、A激酶锚定蛋白(Akap121)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,中药各剂量组肺血管损伤重构减轻,mPAP下降(P<0.05);大鼠血清中SOD活力值、MDA含量、cAMP含量、Siah2-RNA相对表达量,正常组与模型组、模型组与中药各剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药各剂量组肺组织Siah2蛋白表达降低,AKAP-121蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:复方葶苈子汤可通过调控cAMP-Siah2-AKAP121通路来减少氧化应激对COPD-PAH大鼠的肺血管壁的损伤,降低肺动脉压。