复方血脂宁中4种活性成分的降解动力学研究

[目的]研究复方血脂宁中4种主要活性成分在不同pH和温度条件下的降解动力学规律。[方法]建立高效液相色谱分析方法,考察不同pH(1.2、6.8、8.3)、不同温度(60、70、80、90℃)条件下血脂宁中4种活性成分单体:红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷(红镰霉素)、二苯乙烯苷、荷叶碱、金丝桃苷的稳定性,并利用化学动力学方法计算降解反应动力学参数。[结果]红镰霉素、二苯乙烯苷、荷叶碱和金丝桃苷在不同pH和温度条件下均发生不同程度的降解,且均符合一级动力学规律;温度对降解速率影响较大,温度升高降解速率明显加快。根据Arrhenius方程计算得到,红镰霉素、二苯乙烯苷、荷叶碱和金丝桃苷4种成分单体在水溶液中的降解活化能分别为90.56、74.66、72.66、74.42 k J/mol。[结论]复方血脂宁中4种活性成分在高温条件下均易降解。室温条件下,在不同pH值缓冲液中,荷叶碱和红镰霉素降解较慢,而金丝桃苷、二苯乙烯苷在弱碱性条件下降解较快。

复方血脂宁配伍对主要活性成分溶出变化规律的影响

目的研究复方血脂宁在不同配伍条件下6种主要活性成分(橙黄决明素、红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷、大黄素、二苯乙烯苷、荷叶碱及槲皮素)在水提液中的量变化,并采用Kohonen maps模型对成分量变化明显的中药进行数据分析,进而初步探究中药配伍对活性成分的溶出变化规律。方法对复方中的不同味药分别配伍,采用UPLC法研究6种主要活性成分在配伍前后的量变化;对数据进行分析,进一步选取配伍后量变化明显且趋势存在差异的荷叶作为研究对象,采用有监督的Kohonen maps模型分析不同配伍方式对荷叶中7种化学成分的影响。结果配伍后6种活性成分的量变化规律不同:荷叶碱、橙黄决明素、大黄素的量以降低为主,二苯乙烯苷的量降低,槲皮素的量升高,红镰霉素-6-O-β-D-龙胆二糖苷无明显规律;与山楂配伍对荷叶中7种化学成分的影响较大,趋势多为溶出增加。结论复方血脂宁不同配伍组合对活性成分溶出的影响不同,山楂与荷叶配伍后对荷叶所含成分溶出度的影响较大。

支持复方调血脂药物进入临床试验的非临床研究评价及其关注问题

主要基于复方调血脂药物的研发立题,根据组方的特色,考虑目标适应证的特点,受试人群的不同特征等,探讨支持复方调血脂药物非临床研究与评价过程的关注问题和考虑要素。

创新性复方调血脂药物药理毒理研究与评价需关注的问题

不同类型复方制剂研发的非临床研究策略有所不同。本文主要结合组方中单药的特点,基于复方调血脂药物的研发立题,考虑目标适应证的特征,受试人群的不同等,探讨创新性复方调血脂药物药理毒理研究与评价需要关注的问题。

加味复方血脂清对糖尿病大鼠脂质代谢紊乱的调节作用

目的探讨加味复方血脂清对实验性糖尿病大鼠血脂的影响。方法采用四氧嘧啶腹腔注射复制化学性糖尿病大鼠模型,观察加味复方血脂清对糖尿病大鼠高脂血症的治疗作用,并与正常对照组、中药正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病胰岛素治疗组及糖尿病脂必妥治疗组大鼠血脂水平比较。结果成功复制糖尿病动物模型,糖尿病大鼠的脂质代谢发生严重的紊乱,出现血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的降低;加味复方血脂清能使糖尿病大鼠的血清TG,TC,LDL-C降低,HDL-C升高(P<0.01),调节脂质代谢紊乱的作用较胰岛素明显(P<0.05),与脂必妥作用相当(P>0.05);加味复方血脂清能使正常大鼠的HDL-C升高。结论加味复方血脂清对糖尿病大鼠的脂质代谢紊乱有良好的调节作用。

加味复方血脂清对高脂血症家兔的降脂及抗动脉粥样硬化作用的研究

目的 :探讨加味复方血脂清对高脂血症家兔的降脂及抗动脉粥样硬化作用。方法 :以高脂饲料喂养家兔 ,建立高脂血症动脉粥样硬化模型 ,并给予加味复方血脂清预防和治疗 ,动态监测各阶段血甘油三酯(TG)、总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL -C)的变化以及动脉粥样硬化病变情况。结果 :(1 )模型组家兔血TG、TC、LDL -C第 4周开始增高 ,同时HDL -C降低 ,于第 9、1 2周变化更显著(P <0 0 0 1 ) ;预防组血脂变化不明显 (P >0 0 5 ) ;治疗组从第 6周给予加味复方血脂清治疗后 ,血TG、TC、LDL -C逐渐下降 ,至第 9、1 2周下降更明显 (与治疗前比较 ,P<0 0 1 ) ,同时HDL -C水平显著升高 (P <0 0 1 )。(2 )实验结束时 ,模型组主动脉斑块面积明显高于对照组及预防组。结论 :加味复方血脂清对高脂血症有明显的预防和治疗作用 ,同时可防止或减轻动脉粥样硬化的发生、发展。

复方降血脂丸质量标准研究

目的建立复方降血脂丸的质量标准。方法对方中丹参、决明子、何首乌、山楂等进行薄层色谱(TLC)鉴别;采用高效液相色谱(HPLC)法对方中君药决明子所含药效成分大黄酚进行含量测定。结果 TLC法斑点显色清晰,重复性、分离度均较好;大黄酚质量浓度在1.91~122.28μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,r=0.999 6(n=7);平均加样回收率为108.01%,RSD为1.16%(n=6)。结论该研究中确立的定性、定量检测方法简便易行,重复性好,结果准确可靠,可用于复方降血脂丸的质量控制。

加味复方血脂清对糖尿病大鼠的降糖及抗氧化作用

目的探讨加味复方血脂清的降糖作用及对糖尿病大鼠脂质过氧化损伤的保护作用。方法:采用四氧嘧啶复制化学性糖尿病大鼠模型,实验分为对照组、模型组、治疗组,观察加味复方血脂清对糖尿病大鼠血糖的影响,检测血清、肝脏、胰腺组织MDA水平及血清总抗氧化能力。结果:糖尿病模型组血清总抗氧化能力较对照组明显下降(P<O.01),血清、肝胰组织MDA水平显著升高(P<0.01)。与糖尿病模型组相比,治疗组血糖明显下降(P<0.01),血清总抗氧化能力显著升高(P<0.01),血清、肝胰组织MDA水平显著降低(P<0.01)。结论:加味复方血脂清能有效地降低血糖,同时具有显著的抗氧化作用。

加味复方血脂清对糖尿病大鼠血糖及过氧化反应的影响

采用四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型 ,观察加味复方血脂清对糖尿病大鼠血糖的影响 ,检测血清、肝脏、胰腺组织MDA水平及血清总抗氧化能力。结果表明模型组血糖、血清及肝胰组织MDA水平明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,血清总抗氧化能力明显低于对照组 (P <0 .0 1) ;治疗组血糖、血清及肝胰组织MDA水平显著低于模型组 (P <0 .0 1) ,血清总抗氧化能力显著高于模型组 (P <0 .0 1) ,证实加味复方血脂清能有效降低血糖 ,同时对机体过氧化损伤具有明显的保护作用。

复方加味血脂清对兔食饵性高脂血症的影响

目的 研究复方加味血脂清对高脂血症家兔血液中甘油三酯、胆固醇含量的影响。方法 用高脂饲料喂养家兔,造模成功后,观察不同浓度的复方加味血脂清对受试动物血脂的影响。结果 实验组甘油三脂和胆固醇水平明显下降。结论 复方加味血脂清具有降低血脂的作用。

加味复方血脂清的降血脂及抗脂质过氧化实验研究

目的:探讨加味复方血脂清对实验高脂血症家兔的降脂及抗脂质过氧化作用。方法:将血脂正常家兔40只,随机均分对照组、模型组、预防组和治疗组,各组动物给予不同处理、动态监测各组家兔各时段的血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力。结果:第6W,模型组动物的血TG、TC、LDL-C及MDA已显著升高,而HDL-C和总抗氧化能力显著降低(P<0.01),第9、12W变化更显著。治疗组动物的血TG、TC、LDL-C及MDA,在第9W时已显著降低,HDL-C及总抗氧化能力升高。预防组动物的各项指标在实验全程中均无显著变化。结论:加味复方血脂清有明显的预防和降低高脂血症及抗脂质过氧化的作用。

创新性复方调血脂药物药理毒理研究

非临床研究不同类型复方制剂研发的方法存在差异。本文首先对组方中单药特点进行分析,根据复方调血脂药物研发准确立题,对目标适应证以及受试人群进行准确分析,针对创新性复方调血脂药物药理毒理进行相关性研究。

消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗的影响

目的探讨消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝患者胰岛素抵抗的影响及其作用机制。方法选择非酒精性脂肪肝患者105例,随机分为2组,治疗组65例予消瘀化痰饮,每日1剂,水煎服;对照组予复方氨酸胆碱片3片,每日3次口服,2组均30 d为1个疗程,治疗2个疗程后检测2组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)的含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并通过B超观察肝组织影像学的变化。结果消瘀化痰饮能明显降低患者ALT、AST、TC、TG及FPG及、FINS、HOMA-IR,改善肝组织的病变程度,疗效优于对照组。结论消瘀化痰饮可通过改善胰岛素抵抗、增强肝细胞对胰岛素的敏感性,以及调节血脂、血糖代谢,达到治疗非酒精性脂肪肝的作用。

复方血脂片中山楂、麦芽与莱菔子的薄层色谱鉴别

目的:修订复方血脂片质量标准。方法:采用TLC法对复方血脂片中山楂、麦芽与莱菔子进行鉴别。结果:山楂、麦芽与莱菔子的薄层色谱斑点清晰,分离度好,且专属性强,重复性良好。结论:制订出了科学、合理、可行的质量标准,可用于该制剂的质量控制。