复方钩藤降压片(天苓降压片)对自发性高血压大鼠P2Y6受体及炎症因子水平的影响

目的以SHR和WKY大鼠为实验对象,通过测量相关指标,观察复方钩藤降压片对P2Y6受体的表达及炎症水平的影响。方法60只SHR随机分为5组,即模型对照组、缬沙坦组、阻断剂组、钩藤组、中西药组,另12只WKY大鼠设置为空白对照组,按相应的处理方法连续干预8周后取材,测算HMI和LVMI、HE染色观察左室心肌形态、免疫组化法检测心脏IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达、RT-PCR法测定IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6 mRNA的表达、Western-Blotting法测定心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6的蛋白表达。结果⑴自发性高血压大鼠心室重量及左室质量较正常大鼠明显增加,是良好的高血压LVH的研究模型;⑵自发性高血压大鼠炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度增加,相应的mRNA及蛋白表达增强,提示自发性高血压大鼠炎症活动增强;⑶阻断P2Y6受体,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均明显降低,提示P2Y6受体可能是自发性高血压大鼠炎症反应的关键位点;⑷经复方钩藤降压片治疗后,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均降低,提示复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,且与西药缬沙坦表现出协同作用。结论复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,从而降低SHR的慢性炎症水平。

复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血压及血管内皮功能的影响

目的观察复方钩藤降压片对高血压模型大鼠血压和血管内皮功能的影响。方法30只SD大鼠随机分为正常组(6只)和造模组(24只),采用腹腔注射N’-硝基-L-精氨酸(L-NNA)建立内皮损伤型高血压大鼠模型,将22只成模大鼠随机分为模型组(7只)、西药组(7只)和中药组(8只),中药组给予复方钩藤降压片(22.845 g/kg)药液灌胃,西药组给予卡托普利(7.615 mg/kg)混悬液灌胃,正常组和模型组给予等体积纯净水灌胃,连续4周。分别在给药前及给药1、2、3、4周测量大鼠收缩压(SBP)和舒张压(DBP);ELISA检测大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1含量;HE染色观察大鼠胸主动脉病理形态;免疫组化检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、ET-1表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尾动脉SBP和DBP均显著升高(P<0.01),血清NO含量显著减少(P<0.01),ET-1含量显著增加(P<0.01);胸主动脉内膜结构紊乱,内皮不完整,有凸起及缺损,中膜增厚,外膜与中膜分界欠佳;胸主动脉eNOS表达显著降低(P<0.01),ET-1表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药1、2、3、4周,中药组大鼠尾动脉SBP、DBP均明显降低(P<0.01),血清NO含量增加,ET-1含量减少(P<0.01);胸主动脉内膜结构改善,内皮基本完整,内膜较光滑,外膜与中膜分界较清楚;胸主动脉eNOS表达升高(P<0.05),ET-1表达明显降低(P<0.05)。结论复方钩藤降压片可纠正L-NNA致高血压大鼠NO、ET-1水平失衡,改善血管内皮功能障碍,具有良好的降压及血管内皮保护作用。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压及炎症水平的影响

目的:试从干预高血压病炎症的角度,为复方钩藤降压片治疗高血压病及防治靶器官损害提供理论依据。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。无创测压仪测量血压,连续干预6周,ELISA法测定血清CRP、TNF-α、IL-6的水平。结果:1对血压的影响:自第1周开始,SHR-G组血压均低于SHR-S组(P<0.01),而均较SHR-D组、WKY组高(P<0.01),一直持续到实验结束;实验前后血压值比较:SHR-S组治疗前较治疗后升高(P<0.01),SHR-G组与SHR-D组治疗前较治疗后减低(P<0.01);2对炎症因子的影响:SHR-G组及SHR-D组血清CRP、TNF-α、IL-6水平低于SHR-S组,与SHR-D组比较,SHR-G组除血清CRP水平高于SHR-D组(P<0.01),血清TNF-α、IL-6水平无明显差异(P>0.05)。结论:1SHR血压及炎症水平明显升高;2复方钩藤降压片具有较好的降压疗效;3复方钩藤降压片能有效降低高血压病炎症水平,可能是其有效降低血压及防治靶器官损害的机制,具体的抗炎机制还有待进一步研究。

基于UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术的复方钩藤降压片化学成分分析

目的 采用液质联用技术对复方钩藤降压片的化学成分进行快速分析与鉴定。方法 应用超高效液相色谱-电喷雾四极杆-飞行时间质谱(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)对复方钩藤降压片中主要的化学成分进行系统分析,采用Agilent Masshunter Qualitative Analysis工作站中的分子特征提取(MFE)功能和中药成分数据库(TCM-DATA),根据正负离子模式质谱扫描提供化合物一级、二级质谱数据的质谱碎片离子信息进行定性分析,同时对复方钩藤降压片中的各类成分进行鉴定,并通过单味药材的比对分析归属其化学成分的中药来源。结果 通过液质分析从复方钩藤片中共鉴定出72个化学成分,其中生物碱类化学成分30个,黄酮及其苷类化学成分10个、单萜类化合物6个,酚酸及其苷类化学成分14个,甾体及有机酸类等化学成分12个。结论采用UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS技术可对复方钩藤降压片进行快速和系统的化学成分识别,为其质量控制和临床应用提供了理论依据。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血管重塑单核细胞趋化蛋白-1和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血管重塑单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法 24只12周龄雄性SHR随机分为模型组、复方钩藤降压片组和阳性药组,每组8只,另设8只WKY大鼠为空白对照组。各给药组给予相应药物灌胃,连续6周。无创尾动脉测压法观测血压;HE染色观察大鼠胸主动脉、肾动脉形态学变化;免疫组化检测胸主动脉内皮细胞MCP-1、MMP-9的蛋白表达。结果模型组胸主动脉壁MCP-1、MMP-9蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01);与模型组比较,各给药组胸主动脉壁MCP-1、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);复方钩藤降压片组与阳性药组比较,胸主动脉壁内皮细胞MCP-1、MMP-9蛋白表达无明显差异。结论复方钩藤降压片具有降低SHR血压,减轻炎症反应,调控血管重塑的作用,其机制可能与下调SHR胸主动脉壁内皮细胞MCP-1、MMP-9蛋白表达有关。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠心脏重构的保护作用及机制探讨

目的探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠心脏重构的保护作用及机制。方法将24只14周龄雄性SHR大鼠随机分为SHR空白组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组,另纳入8只同周龄雄性WKY大鼠为正常对照组,干预持续12周。采用无创尾动脉法观察复方钩藤降压片对SHR的降压作用;放免分析法测定血浆白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)含量;Masson染色观察心脏组织的形态学变化;免疫组化法检测心肌细胞IL-1β、IL-10蛋白表达变化;Western blot法检测心肌细胞IL-1β、IL-10蛋白表达水平。结果与SHR空白组比较,复方钩藤降压片可明显降低血压(P<0.01);与SHR空白组比较,替米沙坦组及复方钩藤降压片组大鼠IL-1β降低,IL-10升高(P<0.01);与替米沙坦组比较,复方钩藤降压片组大鼠IL-1β降低(P<0.05);与SHR空白组相比,复方钩藤降压片组、替米沙坦组心肌间质胶原增生明显减轻;各组大鼠心肌组织蛋白表达体视学图像积分光密度分析,复方钩藤降压片组IL-1β低于替米沙坦组(P<0.05);WesternBIot法检测心肌细胞蛋白表达水平,IL-1β半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均低于SHR空白组(P<0.01);复方钩藤降压片组低于替米沙坦组(P<0.05);IL-10半定量检测结果比较,复方钩藤降压片组、替米沙坦组均高于SHR空白组(P<0.05)。结论复方钩藤降压片对SHR心脏重构具有保护作用,其干预机制可能与降低SHR血浆与心脏组织中IL-1β含量,增高IL-10含量有关。

复方钩藤降压片调节TLR4/NF-κB信号通路对自发性高血压大鼠炎症状态的影响

目的研究复方钩藤降压片对TLR4/NF-κB信号通路以及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[an-giotensin1-7, Ang(1-7)]、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)相关炎症因子表达的影响,探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensire rats, SHR)的可能降压机制。方法将21只7周龄雄性SHR随机分为模型对照组(SHR组)、复方钩藤降压片治疗组(SHR-G组)、缬沙坦片治疗组(SHR-D组),另取7只雄性WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。所有大鼠给予相应干预,6周后采用ELISA方法检测血清中AngⅡ、Ang(1-7)和MCP-1的含量;采用免疫组织化学方法检测胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平。结果 (1)SHR组血浆促炎因子AngⅡ、MCP-1的含量明显高于WKY组(P<0.05),而抑炎因子Ang(1-7)的含量明显低于WKY组(P<0.01);经复方钩藤降压片和缬沙坦片干预,可以明显降低SHR血浆中AngⅡ和MCP-1的含量(P<0.05),而增加血浆抑炎因子Ang(1-7)的含量(P<0.05 or P<0.01)。(2)SHR组胸主动脉内皮细胞中TLR4和NF-κB p65的蛋白水平明显高于WKY组(P<0.01);相对于SHR组,SHR-D和SHR-G组大鼠胸主动脉组织中TLR4和NF-κB p65的表达量显著降低(P<0.05 or P<0.01)。结论复方钩藤降压片可通过抑制胸主动脉组织内皮细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化,降低促炎因子AngⅡ、MCP-1的水平,提高抑炎因子Ang(1-7)的水平,抑制机体的炎症状态。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠P13K/Akt信号通路及其下游细胞炎性因子的影响

目的研究复方钩藤降压片对P13K/Akt信号通路调节作用以及CRP、IL-6、IL-8、TNF-ɑ相关炎症因子表达的影响,探讨复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensire rats, SHR)的可能降压机制。方法将40只8周龄雄性SPF级SHR随机分为:模型组(A组)、复方钩藤组(B组)、西药组(C组)、阻断剂组(D组)、阻断剂+复方钩藤组(E组),另取8只雄性Wistar(WKY)大鼠为空白对照组(F组)。所有大鼠给予相应干预,6周后采用ELISA方法检测血清中CRP、IL-6、IL-8、TNF-ɑ的含量;采用Western blot和RT-PCR方法检测胸主动脉组织PI3K、Akt、p-Akt的蛋白和基因水平。结果各组实验大鼠血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-ɑ表达明显升高,均明显高于F组(P<0.05),且各组间差异明显。其中,A、D组表达最高,与其他组别相比差异有统计学意义(P<0.05);B、C组较A、D组表达为低,差异有统计学意义(P<0.05)。A、B、C、D、E组实验大鼠胸主动脉组织PI3K、p-Akt蛋白表达明显下调,与F组相比差异具有统计学意义(P<0.05),其中A、D、E组表达最低,与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.05)。B、C组下调程度稍缓,其中B组下调程度C组更为缓慢,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组实验大鼠胸主动脉组织PI3K基因表达明显下调,与F组相比差异具有统计学意义(P<0.05),其中A、D、E组表达最低,与其他各组相比差异有统计学意义(P<0.05)。各组胸主动脉组织Akt基因的表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方钩藤降压片能有效降低SHR的血压,降低心率,且可通过上调PI3K蛋白和基因的表达,调控Akt及下游CRP、TNF-ɑ、IL-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态。

复方钩藤降压片治疗原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证疗效及对CysC、hs-CRP的影响

目的探讨复方钩藤降压片对原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者的临床疗效及作用机制。方法选取原发性高血压阴虚阳亢挟瘀证患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,分别给予复方钩藤降压片与苯璜酸左旋氨氯地平片治疗4周。观察治疗前后血压及相关症状体征的变化,同时检测血清胱抑素C(Cys C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。结果 (1)治疗组、对照组降压总有效率分别为83.3%、86.7%,差异无统计学意义(P>0.05),降压效果相当。(2)治疗组、对照组治疗后证候积分与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组积分改善优于对照组(P<0.05)。(3)两组治疗2、3、4周后分别与治疗前比较,SBP、DBP下降显著(P<0.05)。(4)两组治疗后Cys C、hs-CRP较治疗前均降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方钩藤降压片治疗高血压病阴虚阳亢挟瘀证患者,能够降低血压水平,提高生活质量,其作用机制可能与降低患者血清Cys C、hs-CRP表达水平相关。

复方钩藤降压片对SHR腹主动脉壁白细胞黏附浸润及E-选择素表达的影响

目的:试从干预高血压病血管壁炎症细胞浸润角度,进一步完善复方钩藤降压片降压及防治靶器官损害的机制。方法:21只7周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为3组:模型组(SHR-S组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、缬沙坦组(SHR-D组),另7只WKY大鼠为空白对照组(WKY组)。连续干预6周,HE染色观察腹主动脉白细胞黏附跨壁浸润情况、免疫组化法测定管壁E-选择素(Es)的表达水平。结果:(1)对腹主动脉壁白细胞黏附浸润的影响:SHR-S组管壁皆有不同程度白细胞黏附浸润,以黏附为主,内皮连续性较差,弹性纤维排列紊乱,平滑肌细胞显影模糊,部分大鼠平滑肌细胞有空泡样变性,SHR-D组管壁均有不同程度的白细胞黏附浸润,以中膜浸润为主,未见其他明显异常改变,WKY组及SHR-G组动脉管壁无上述异常病变;(2)对腹主动脉Es表达的影响:Es的表达水平SHR-G组低于SHR-S组(P<0.05),与WKY组与SHR-D组无显著差异(P>0.05),SHR-D组表达水平亦低于SHR-S组(P<0.05)。结论:SHR腹主动脉壁存在白细胞黏附浸润,且E-选择素表达水平升高,复方钩藤降压片能有效减少管壁白细胞黏附浸润及降低E-选择素的表达水平。

复方钩藤降压片治疗高血压病左室肥厚(阴虚阳亢、瘀血阻络证)31例临床观察

目的:探讨复方钩藤降压片治疗高血压病左室肥厚阴虚阳亢、瘀血阻络证的临床疗效。方法:将62例本病患者随机分为治疗组和对照组各31例,治疗组给予复方钩藤降压片联合马来酸依那普利治疗,对照组给予马来酸依那普利治疗,连续治疗12周后评价疗效。结果:降压疗效治疗组总有效率为87.1%,对照组总有效率为83.9%,治疗组优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);中医证候疗效总有效率治疗组为96.8%,对照组为74.2%,治疗组明显优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后ⅣST、PWT、LVMI均较治疗前有明显降低(P<0.05),且治疗组明显优于对照组(P<0.05);两组治疗后血浆AngⅡ、NE水平均明显降低(P<0.05);治疗后治疗组血浆AngⅡ、NE水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:复方钩藤降压片联合马来酸依那普利治疗高血压病左室肥厚阴虚阳亢、瘀血阻络证有较好临床疗效,可降低血压、改善患者临床症状,并且在改善左室肥厚方面也有一定效果。

复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病的效果

目的探讨复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的临床效果和作用机制。方法选择2015年1月~2016年4月湖南中医药大学第一附属医院收治的120例证属阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(60例)和观察组(60例)。对照组患者给予口服替米沙坦片,40 mg/d,观察组在对照组治疗的基础上给予复方钩藤降压片口服,1200 mg/次,3次/d。治疗1个月后观察两组患者的临床疗效、收缩压和舒张压,评价患者的眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木等中医证候积分,检测患者血浆脂联素(APN)和血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,详细记录不良反应。结果观察组总有效率(95.00%)显著高于对照组(78.33%)(P<0.05)。观察组收缩压和舒张压均显著低于对照组(P<0.05)。观察组眩晕、头痛、心胸痹痛、心悸、全身麻木中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。观察组血浆APN高于对照组,血清Hcy、AngⅠ及AngⅡ低于对照组(P<0.05)。两组患者均发生恶心呕吐、腹痛腹泻、胸痛、眩晕等不良反应,观察组不良反应发生率(13.33%)与对照组(11.67%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方钩藤降压片治疗阴虚阳亢、瘀血阻络证高血压病患者的效果明确,可降低患者的中医证候积分,升高APN,降低Hcy和血管紧张素,且安全性较好。

复方钩藤降压片对SHR心肌IL-6及MMP-9表达的影响

目的：试从干预SHR心肌局部白细胞介素-6（IL-6）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的角度,完善复方钩藤降压片干预逆转高血压左室肥厚的机制。方法：将50只14周龄雄性SHR随机分为5组,即复方钩藤降压片组高剂量组（H组）、中剂量组（M组）、低剂量组（L组）、贝那普利组（B组）、SHR空白对照组（S组）,另10只Wistar大鼠空白对照组（W组）,相应处理干预24周,后取材HE染色法观察心肌组织形态学、免疫组化法检测心肌局部IL-6及MMP-9表达水平。结果：（1）对心肌形态学的影响：H组大部分大鼠心肌细胞形态正常,无明显细胞水肿及间质纤维变性或坏死; M组少部分心肌细胞轻度水肿或轻度间质纤维变性,个别组心肌间质出现炎症反应; L组部分大鼠心肌水肿较明显,个别大鼠心肌细胞坏死、间质水肿或纤维变性; B组大部分心肌细胞明显水肿,部分心肌间质水肿或纤维变性; S组大部分心肌细胞水肿,细胞体积明显增大,心肌间质水肿或纤维变性（图1-E）; W组各组心肌细胞形态正常,间质无水肿等表现;（2） IL-6：H组、M组、L组、B组及W组之间两两比较表达量均无明显区别,均无统计学意义（P〉 0. 05）,H组、M组、L组及W组表达量均低于S组,差异具有统计学意义（P 〈0. 05）,但B组与S组比较,表达量无明显差异（P 〈0. 05）;（3） MMP-9：H组、M组、L组、B组及W组之间两两比较表达量均无明显区别,均无统计学意义（P〉 0. 05）,H组及M组表达量均低于S组,差异具有统计学意义（P 〈0. 05）,L组、B组及W组与S组相比无统计学意义（P〉 0. 05）。结论：SHR心肌大部分心肌细胞水肿、体积明显增大,心肌间质水肿或纤维变性,局部炎症水平升高,但局部MMP-9表达量无明显升高。复方钩藤降压片有一定的保护心肌和干预逆转高血压LVH的作用,其机制与降低心脏局部炎症水平有关。

复方钩藤降压片对SHR血压及心肌、肾动脉形态学的影响

目的观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)血压及靶器官组织形态学改变。方法将32只11周龄SHR,随机分为SHR-M组(SHR-M组)、复方钩藤降压片组(SHR-G组)、替米沙坦组(SHR-T组),分别为8只、16只、8只,同时以8只Wistar大鼠为空白对照组(WKY组),干预8周测量5次血压;取心肌、肾动脉,观察HE、Masson染色后形态学改变。结果SHR-G组、SHR-T组血压与SHR-M组比较明显降低(P<0.05);SHR-M组心肌细胞分布紊乱,细胞直径增大,心肌纤维明显增粗,视野下有断裂现象,SHR-G组心肌细胞轻度肥大,细胞间质轻度增生,心肌纤维无明显增粗,无断裂现象;SHR-G组、SHR-T组肾动脉内膜、中膜、外膜较SHR-M组明显改善。结论复方钩藤降压片可降低SHR血压,延缓高血压左室重构,减慢心肌纤维化进程同时减轻SHR肾动脉血管重塑。

复方钩藤降压片对SHR左室肥厚及血清瘦素和脂联素的影响

目的:探究复方钩藤降压片对SHR左室肥厚及血清瘦素和脂联素的影响。方法:将32只SHR雄性大鼠随机分为模型组、复方钩藤降压片组、替米沙坦组,每组分别为8、16、8只。另外,选取8只雄性WKY大鼠作空白对照组;各组均予自由饮食、饮水。复方钩藤降压片组灌胃给予43.2 mg/m L复方钩藤降压片,替米沙坦组灌胃给予0.36 mg/m L替米沙坦,模型组和空白对照组灌胃给予等体积的蒸馏水,共8周;取左室小块心肌,观察HE染色后心肌组织的形态学改变;腹主动脉取血,用酶联免疫吸附法测定血清中LP及APN表达情况。结果:模型组心肌细胞分布紊乱,细胞直径增大,细胞核深染明显增大,心肌纤维明显增粗,视野下有断裂现象,复方钩藤降压片组心肌细胞轻度肥大,细胞间质轻度增生,心肌纤维无明显增粗,心肌纤维较模型组有减少,无断裂现象;模型组血清LP水平明显高于空白对照组(P<0.01),复方钩藤降压片组、替米沙坦组血清LP水平低于模型组(P<0.01);模型组血清APN水平明显低于空白对照组(P<0.01),复方钩藤降压片组、替米沙坦组血清APN水平高于模型组(P<0.01)。结论:复方钩藤降压片可延缓SHR左室重构(LVRM),减慢心肌纤维化进程,其作用机制可能与降低血清LP和升高血清APN含量有关。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠肾动脉超微结构及MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的影响

目的探讨复方钩藤降压片(又名天苓降压片)对自发性高血压大鼠(SHR)肾动脉超微结构及血管重塑标志物的的影响。方法SHR随机分为模型组(M组)、厄贝沙坦片组(Y组)、复方钩藤降压片组(S组),每组10只,另设10只WKY大鼠为正常对照组(C组),给药6周,透射电镜观察大鼠肾动脉超微结构;免疫组化法检测肾动脉中MMP-2、9及TIMP-1、2的蛋白表达情况。结果镜下复方钩藤降压片组大鼠肾动脉中层平滑肌细胞体积有所缩小,形状较为规则,分布较为均匀,核膜偶有皱缩现象,胞质内可见较为完整的线粒体,少量的粗面内质网存在轻微扩张、水肿;细胞外基质及胶原纤维减少;动脉壁弹力膜厚薄较为均匀,无断裂部位;血管内皮细胞体积明显缩小,与内膜连接较为紧密,细胞质中的线粒体未见明显的肿胀,嵴线较为清晰,细胞核减小,未见呈呈高柱状突入血管管腔的内皮细胞。免疫组化显示与模型组比较,复方钩藤降压片组大鼠MMP-2/9蛋白表达均降低,而相应的抑制酶TIMP-1/2蛋白表达升高。结论复方钩藤降压片具有改善肾动脉血管重塑作用,其机制与调节肾动脉基质金属蛋白酶及其抑制酶的浓度和比值趋于正常有关。

基于差异蛋白组学探讨复方钩藤降压片与替米沙坦对左心室肥厚干预的作用研究

目的:探讨复方钩藤降压片(Compound uncaria antihypertensive tablet,CGTA)与替米沙坦(Telmisartan,TMST)对左心室肥厚干预后心肌组织蛋白质的变化。方法:将20只分别予以CGTA、TMST干预的左心室肥厚的大鼠的心肌组织进行iTRAQ检测分析,通过对差异蛋白Pathway富集分析,选择与通路相关的蛋白质。结果:筛选出3条通路(补体和凝血级联、紧密连接、TGF-β信号通路)的影响值P<0.05以及与通路相关的12个差异蛋白。CGTA与TMST比较,差异蛋白上调的有:凝血酶3、纤蛋白5、半乳凝集素、肌球蛋白11、S期激酶相关蛋白1、肌球蛋白8(片段)、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶、血管性血友病因子vWF(片段)、α2-抗纤溶酶、肌球蛋白调节轻链、肝素辅助因子2。结论:复方钩藤降压片可通过降低血压、减轻过氧化刺激和调节肠道微生态平衡等方面干预左心室肥厚的产生,这为临床上治疗自发性高血压导致的左心室肥厚及未病先防提供了新的思路与方法。进一步证实了心肌肌球蛋白是高血压心室肥厚形成过程的重要参与分子。

复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠血压与左室肥厚的影响

目的：从动物实验着手,明确复方钩藤降压片干预逆转高血压左心室肥厚（LVH）。方法：50只14周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR）随机分为5组：复方钩藤降压片高剂量组（H组）、复方钩藤降压片中剂量组（M组）、复方钩藤降压片低剂量组（L组）、贝那普利组（B组）、自发性高血压大鼠组（S组）,另10只Wistar大鼠为空白对照组（W组）。连续干预24周,测量大鼠尾动脉收缩压及对大鼠体质量及左心室称重后计算心脏重量指数（HMI）和左室质量指数（LVMI）。结果：（1）对尾动脉收缩压的影响：灌胃处理前SHR各组血压相当（P〉0.05）,均明显高于W组（P〈0.01）,提示高血压模型可靠。统计结果得出：自第1周B组血压明显下降,程度高于中药组（P〈0.05）,且从第4周开始至实验结束,经贝那普利处理后的大鼠血压与W组接近,差异无统计学意义（P〉0.05）;从第1周开始,中药组血压亦下降,但程度较贝那普利轻（P〈0.05））,且H组与M组血压下降程度较L组明显（P〈0.05）,此情况持续至实验结束;第7周开始至实验结束,H、M组血压与B及W组血压情况相仿,差异无统计学意义（P〉0.05）;（2）对HMI和LVMI的影响：S组心脏指数和左心室指数较W组明显升高,提示14周龄SHR心室质量明显增大,且左室肥厚明显。经贝那普利及复方钩藤降压片处理后的大鼠H、M、L组之间无明显差异,无统计学意义（P〉0.05）,均较B组、S组为低（P〈0.05）,但高于W组（P〈0.05）。结论：SHR血压明显升高,且伴有明显的心室肥厚,复方钩藤降压片能有效降低SHR血压及干预逆转高血压LVH。

复方钩藤降压片干预高血压左心室肥厚血浆代谢组学的通路分析

目的探讨复方钩藤降压片干预自发性高血压左心室肥厚大鼠血浆代谢组学的通路。方法采用KEGG、HMDB、MetaboAnalyst网络软件等方法展开对信号通路、代谢产物转运蛋白、相关的酶或分子注释及相关性质和代谢产物路径可视化的研究。结果MetaboAnalyst分析生物代谢通路显示,11个代谢产物参与了14条代谢路径。其中2条通路(磷酸戊糖路径、嘌呤代谢)的影响值较高(P<0.05)。结论复方钩藤降压片干预自发性高血压左心室肥厚大鼠磷酸戊糖路径和嘌呤代谢生物合成通路参与其病理过程。

基于网络药理学研究复方钩藤降压片治疗高血压的作用机制

该文通过网络药理学研究预测复方钩藤降压片潜在的主要活性成分和作用靶点,探讨其多成分-多靶点-多通路的治疗高血压的可能作用机制。采用整合药理学平台（TCMIP）构建复方钩藤降压片成分靶标-疾病靶标网络,通过网络分析方法筛选关键节点,并在此基础上对关键节点进行通路富集分析,探索复方钩藤降压片治疗高血压可能参与的生物过程。靶点网络特征分析显示,所预测复方钩藤降压片中有35个活性成分与前列腺素内源性过氧化物合酶（PTGS1,PTGS2）、ATP合成酶（ATP1A1,ATP5A1,ATP5C1,ATP5B）等29个主要蛋白有很强的相互作用,富集到血压调节、G-蛋白耦合受体激活、心肌细胞肾上腺素能信号转导和血小板激活等15条通路,参与对高血压病理过程不同环节的调控。该研究初步揭示了复方钩藤降压片治疗高血压的潜在活性成分及其可能的作用机制,为进一步的药效物质基础和作用机制实验研究提供了理论依据。