复方降糖滴丸对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂的调节作用及机理研究

目的:研究复方降糖滴丸对实验性糖尿病大鼠血糖、血脂的调节作用及机理。方法采用静脉注射链脲佐菌素,并给以高脂饲料制备实验性糖尿病大鼠模型,以复方降糖滴丸进行治疗,测定模型大鼠的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清中胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、脏器系数(肝、肾、胰)和病理学。结果:与模型组相比,复方降糖滴丸能降低模型大鼠FBg,HbA1c、Ins、T g,TC、LDL-C、TNF-α;升高IGF-1;增加肝组织SOD、MDA。与金芪降糖阳性组相比,复方降糖滴丸多个指标效果优于前者特别是HbA1c、T g,LDL-C(P<0.05)。复方降糖滴丸组能显著降低糖尿病大鼠肝(P<0.05 or<0.01)、肾(P<0.01)脏器系数,复方降糖滴丸给药组能有效改善糖尿病大鼠的胰岛细胞质量和数量,缓解高脂饲料喂养引起的脂肪肝和肾损害。结论:复方降糖滴丸能有效降低实验性糖尿病大鼠FB g,HbA1c,其作用机制主要表现为改善大鼠体内糖代谢和促进胰岛素分泌,增加胰岛素生长因子,改善胰岛素抵抗;复方降糖滴丸能降低实验性糖尿病大鼠的血脂,其可能的机理为通过降低糖尿病大鼠体内的TC、TG,低密度脂蛋白。复方降糖滴丸也能促进肝脏脂质过氧化物代谢,此外尚能提高大鼠体内TNF-α。

复方降糖滴丸长期毒性研究

目的:研究复方降糖滴丸对大鼠的长期毒性。方法:采用SD大鼠长期灌胃不同剂量复方降糖滴丸10.41、20.82、41.65 g/kg。给药3个月后处死一半动物,其余停药恢复观察2周后处死;以大鼠的血常规、血生化、脏器指数、主要脏器组织病理学为检测指标,观察复方降糖滴丸大鼠长期毒性。结果:大鼠给药3个月及恢复期间,总体体征与空白组相比无明显差异,并无中毒死亡;血常规和血生化检测结果显示,与空白组相比,除高剂量TG、AST有差异,总体指标无明显变化;组织病理学检查结果显示,与空白组相比,除部分给药组肺和肝脏有病理变化外,其余脏器无明显变化。结论:复方降糖滴丸无明显不良反应,口服安全,安全性良好。

复方降糖滴丸有效部位对糖尿病小鼠降血糖作用的研究

目的:研究复方降糖滴丸有效部位(总黄酮、总皂苷和总多糖)对糖尿病小鼠降血糖的作用及机制。方法:采用四氧嘧啶复制实验性糖尿病小鼠动物模型,将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、原处方汤剂组和复方降糖滴丸有效部位高、低剂量组。给药14天后,检测小鼠血糖、体重、血清胰岛素(INS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及糖化血清蛋白(GSP)水平。结果:与模型组相比,复方降糖方有效部位药物能明显降低实验性糖尿病小鼠血糖(P<0.05),降低糖化血清蛋白水平,增加小鼠体重,提高糖尿病小鼠血清胰岛素水平。结论:复方降糖滴丸有效部位在一定程度上保护胰岛β细胞,增强机体抗氧化能力,显著降低脂质过氧化产物的含量,从而改善和治疗糖尿病。

复方降糖滴丸的成型工艺研究

目的应用固体分散体制备复方降糖滴丸,确定滴丸的最佳工艺条件。方法采用正交试验法,以提取物与基质配比、料液温度、冷凝剂为考察因素,以滴丸的外观质量、丸重变异系数、溶散时限为考察指标,优选复方降糖滴丸制备工艺。结果最佳工艺条件为提取物与基质比例为1∶12,液体石蜡与甲基硅油比例为1∶2,料液温度为85℃。结论正交试验确定的最佳工艺条件合理可行。

复方降糖滴丸HPLC指纹图谱的研究

目的:建立复方降糖滴丸的HPLC指纹图谱,为科学评价及有效控制制剂的质量提供有效可靠的方法。方法:采用HPLC梯度洗脱方法对样品进行分离分析,色谱柱:BDS C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相水-乙腈梯度洗脱,检测波长238 nm,柱温30℃。结果:10批样品得到的色谱指纹图谱有5个共有峰,相似度均在0.99以上。方法精密度、稳定性和重复性良好。结论:本方法为复方降糖滴丸的质量评价提供了依据。

复方降糖滴丸质量标准研究

目的建立复方降糖滴丸的质量标准。方法采用薄层色谱法对滴丸中的栀子、绞股蓝进行定性鉴别,HPLC测定滴丸中栀子苷的含量,采用UV分别测定绞股蓝总皂苷和总多糖的含量。结果定性鉴别结果斑点圆整,分离度好,易于鉴别;栀子苷的线性范围为3.99-255.20μg.mL-1,r=0.999 8,回收率为99.4%,RSD为2.9%;绞股蓝总皂苷的线性范围为17.00-134.00μg.mL-1,r=0.999 5,回收率为98.4%,RSD为2.9%;绞股蓝总多糖线性范围为12.56-62.80μg.mL-1,r=0.999 3,回收率为98.9%,RSD为2.4%。结论本试验首次建立了复方降糖滴丸的质量标准,方法简便、准确、专属性强,可用于复方降糖滴丸的质量控制。