FDA胃肠道局部作用复杂仿制药的等效性评价

复杂仿制药具有广泛的临床应用价值,其研发和评价难度均较大。本文介绍和讨论了部分美国食品药品监督管理局(FDA)胃肠道局部作用复杂仿制药的生物等效性指南,该类药物具有复杂的活性成分,体内基本无吸收,可在证明仿制药活性成分与参比药物相同的基础上,采用多种体外试验进行生物等效性研究,从而评价治疗等效性。建议我国制药行业和药品监管机构关注复杂仿制药的研发,实现国产仿制药高质量发展。

美国复杂仿制药研发激励政策研究

通过查阅美国FDA官网、PubMed、Google等数据库,研究并分析美国复杂仿制药研发激励政策及设计思路,为我国构建复杂仿制药研发激励制度提供建议。美国对复杂仿制药的激励政策分布在上市前、审评中以及上市后3个阶段,通过发布产品特定指南、开展pre-ANDA会议和中期审评会议、仿制药监管科学研究、创建优先审评程序、授予市场独占期等激励方式,最大限度地降低复杂仿制药的研发成本,提高研发回报,从而鼓励缺乏竞争的复杂仿制药的研发。建议我国明确、统一复杂仿制药的概念和分类标准,逐步建立系统、完善的复杂仿制药研发激励政策,促进患者对更多具有临床价值的复杂仿制药的获取。

质量源于设计在美国复杂仿制药监管中的应用

美国FDA对小分子化学仿制药的审评标准已很成熟,但对复杂药物及其仿制药的审评标准及评价方法仍在不断发展。针对此类药物,FDA已发布一些建议和指南,这些文件可以为其他国家复杂仿制药监管提供经验。此外,FDA大力倡导在仿制药研发中应用质量源于设计(Quality by Design,QbD)和逆向工程理念,以实现高质量仿制。

FDA复杂仿制药审评审批沟通机制的简介与启示

该文通过查阅官方文件和研究文献,梳理、分析了FDA复杂仿制药注册审评过程中的沟通机制,从会议目标、细分类型、申请审核时限和会议程序几方面进行阐述,结合我国复杂仿制药审评审批沟通机制的现状,对两国复杂仿制药审评审批沟通机制进行对比和思考。FDA复杂仿制药沟通机制分为仿制药上市申请提交前程序、书面咨询和同步科学建议程序,通过细分的会议类型充分解决了复杂仿制药研发过程中审评审批层面的难题。建议我国可参考FDA做法,探索多样化的复杂仿制药沟通机制,从而提高审评效率,加快具有临床价值的复杂仿制药上市。

FDA复杂仿制药的监管现状研究

本文从两方面对FDA复杂仿制药(非生物复杂药物)的现状进行分析:复杂仿制药的药物等效性、生物等效性技术评价的可行性及FDA面对复杂仿制药质疑和挑战的应对策略。总结了FDA面对复杂仿制药的科学挑战,运用监管科学大力推动科学研究,推动的方式包括制定科学研究计划、确定研究的重点领域、设立课题、总结年度科学研究成果、加强与业界的沟通交流。FDA定义的复杂仿制药包含天然来源的复杂活性成分,其复杂仿制药的研究思路有可能为中药同名同方药技术评价提供参考。

美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度研究及启示

目的在药品审评审批制度改革提出提高仿制药质量、促进仿制药发展等要求的背景下,本研究探讨美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度,提出对我国药品注册沟通交流机制的建议。方法利用对比研究梳理美国FDA复杂仿制药注册沟通交流制度,包括复杂仿制药范围、沟通交流会议类型和会议要求等,进而分析我国药品注册沟通交流制度仍存在的不足。。结果我国药品注册沟通交流未基于各类药物研发特点和管理类别细化相应的适用范围以及会议要求等。结论结合现有药品注册沟通交流的管理要求,建议进一步细化沟通交流会议类别,补充完善沟通交流会议要求,明确复杂仿制药管理要求,指导规范仿制药企业注册申报,提高仿制药申报质量,切实满足高质量仿制药的临床需求。

复杂药物仿制研发与评价的基本考虑

复杂药物的活性物质由多种不能通过物理化学分析方法分离和完全定量、表征其结构的复杂分子组成,例如多肽、复杂的混合物、大分子聚合物以及生物制品。复杂药物的活性物质组成、质量和体内性能高度取决于活性成分的生产过程以及配方。然而,复杂药物仿制药的药学等效性和生物等效性评价对研发和监管提出了新的科学挑战。总体来说,建议采用逐步递进方法进行等效性评价,包括完整的化学、制造和控制(CMC)数据、非临床研究结果,有时候包括比较性临床试验结果。如果总体数据(质量比较、非临床数据和人PK研究)证明了相似性,在患者中进行治疗等效性临床研究是没有必要的。

非生物复合药物的特性及监管过程

非生物复合药物(NBCDs)是指一类来自于化学合成、组成复杂及成分不均一的混合物药物。此类药物的活性成分由整个化合物体系共同构成,其性质无法通过常规理化手段进行表征,因此质量控制主要集中在生产环节。难以定性定量分析的特点给NBCDs类仿制药的审批和监管带来了巨大的挑战。目前美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)对NBCDs仿制药的监管策略有所不同,FDA并没有NBCDs的概念,将其归类为难以仿制的复杂药品,而EMA对NBCDs仿制药审批多采用非集中式程序。各国药品监督管理部门正在积极探索科学适宜的NBCDs监管体系,提高NBCDs仿制药的生产质量,保证仿制药与原研药具有治疗等效性。

FDA口服植物药具体产品指南对中药质量相似性/一致性评价的启发思考

FDA复杂仿制药的研究思路有可能为中药质量相似性/一致性评价提供参考。通过FDA首个口服植物药crofelemer的说明书了解其研究基础,结合crofelemer的等效性评价具体产品指南对中药质量一致性评价情况进行分析,跟进当前中药质量一致性评价的技术进展,旨在为中药质量相似性/一致性评价提供研究思路。提高中药质量批间一致性,应加强中药的基础研究,探索具有可行性的中药质量相似性/一致性技术评价方法,建议评价理化性质的相似性/一致性,评价生物活性(毒性)测定的相似性/一致性,并视情况对具有临床终点的生物等效性进行评价。

欧盟和美国的平行科学建议制度对我国沟通交流制度的启示

平行科学建议是科学建议制度中欧洲EMA-美国FDA联合平行审评的一种特殊途径,目前试点范围已经扩大到“复杂仿制药”。因此,研究EMA和FDA平行科学建议制度的具体合作模式,对我国完善复杂仿制药的沟通交流制度有较大的借鉴意义。文章深入探究复杂仿制药平行科学建议制度的运行方式,以及该制度下药品监管机构与企业的沟通模式,具体分析了我国复杂仿制药沟通交流制度可进一步完善的方向,如明确复杂仿制药定义、发布相关产品指南、加强与他国药品监管机构的合作协议等,对我国在沟通交流这一基本药品注册管理制度下如何推进药品监管与国际接轨提出了合理建议。