静脉用药复溶剂生成系统及溶媒配伍禁忌规则库的建立及应用

目的规范注射用无菌粉末复溶剂及静脉用药溶媒的使用,保障临床用药安全。方法我院审方药师团队通过制定需用灭菌注射用水溶解的药品目录和静脉用药溶媒配伍禁忌表,在医院信息系统中搭建静脉用药复溶剂生成系统及静脉用药溶媒配伍禁忌规则库。统计分析我院2023年1-4月(静脉用药溶媒配伍禁忌规则库实施前)和2023年5-8月(实施后)审核干预的不合理医嘱,比较实施前后我院溶媒选择不合理医嘱数量、拦截率及药师对溶媒选择不合理医嘱干预成功率的变化情况。结果我院静脉用药溶媒配伍禁忌规则库实施前,共发现溶媒选择不合理医嘱5229组,其中严重不合理医嘱有1204组,拦截率为23.03%,审方药师对其的干预成功率为15.90%;实施后,共发现溶媒选择不合理医嘱3258组,其中严重不合理医嘱有1148组,拦截率为35.24%,药师对其的干预成功率为24.83%,均显著高于实施前(P<0.01或P<0.001)。结论我院通过建立并应用静脉用药复溶剂生成系统及静脉用药溶媒配伍禁忌规则库,显著提高了对溶媒选择不合理医嘱的拦截率和药师干预成功率,有助于保障患者用药安全。

W/O/W复乳溶剂蒸发法制备水溶性药物微球研究进展

介绍了W/O/W复乳溶剂蒸发法制备水溶性药物微球的基本步骤及存在问题,重点综述制备工艺的关键影响因素,并在此基础上阐述W/O/W复乳溶剂蒸发法技术的研究进展,提出该法在实际应用中存在的主要问题,并对其发展前景进行展望。

W/O/W复乳溶剂蒸发法制备微胶囊的影响因素及研究新进展

重点综述了W/O/W复乳溶剂蒸发法制备微胶囊的过程及影响因素,并结合SPG膜乳化法阐述了其最新研究进展。

复乳-溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体

目的利用复乳-溶剂挥发法制备脂质体,并考察其对水溶性药物氧化苦参碱的包封率。方法按文献利用高速剪切机制备水相溶有氧化苦参碱的W/O乳剂,再将此乳剂滴入水相中二次乳化并继续快速搅拌、挥干溶剂即得。并且采用超滤-HPLC法测定了脂质体的包封率。结果复乳法制备的脂质体包封率较低,绝大多数情况小于10%,当水化液的离子强度较高时包封率在15%左右,样品低温储存2周后有药物晶体析出。结论采用复乳法制得氧化苦参碱脂质体包封率较低,与文献报道的情形相符。

复乳化-溶剂蒸发法制聚3-羟基丁酸酯成球行为的研究

利用盖玻片与带圆形凹槽的载玻片对刚乳化完成的乳液进行密封,控制乳液溶剂的挥发速率,利用光学显微镜(OM)观察不同乳化条件下得到的复乳液滴,其内部分别包封有一个、几个或多个初乳液滴,且因所包封初乳液滴的数量不同,溶剂挥发后,导致形成微球的结构不同,在扫描电镜(SEM)下可分别观察到坍陷、空心或具有类似蜂巢的结构。X射线衍射(XRD)和差示扫描量热(DSC)的分析结果表明:微球结构和表面形貌与聚羟基丁酸酯(PHB)凝结过程中的结晶行为有关,较快的结晶速率和较大的结晶度时形成的微球孔隙度大,表面形貌粗糙,皱褶多;反之,孔隙度较小,表面形貌相对平滑。

复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征

目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法通过对比薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法三种方法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对包封率和载药量最佳者的稳定性、形态和热敏特性进行表征。结果三种制备方法中,以复乳化-溶剂挥发法制备的树舌多糖热敏长循环热敏脂质体包封率和载药量最高(82.4%和7.2%),且其在28 d内稳定性良好,37℃时基本不释放,42℃时30 min内累计释药量到达90%以上。结论确立了复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的处方和工艺,所制备的脂质体粒径均一,具有良好的热敏特性,可为进一步递药系统研究提供依据。

无溶剂低摩擦纸塑复膜胶的研究

无溶剂纸塑复膜胶是目前软包装复合领域发展的前沿领域。因其具有快速涂布、室温固化、节能减排、操作简单的优点受到行业内的广泛关注。本文以聚酯多元醇、聚醚多元醇为基础原料,使用二甲基苯烷二异氰酸酯(MDI),在无催化剂条件下合成了环保型的单组份无溶剂低摩擦纸塑复膜胶。利用拉伸力学性能测试仪、摩擦系数仪等设备考察了不同NCO含量、聚酯聚醚种类、固化温度及时间等因素对于纸塑材料粘接的机械性能、摩擦系数的影响,从而研制并推出了低摩擦系数单组份无溶剂复合胶粘剂,为软包装行业的纸塑复合提供一个成本更低、应用更广泛、更环保的解决方案。

膜乳化法与复乳法结合制备粒径均一的载溶菌酶微胶囊

采用微孔膜乳化法与复乳法结合制备粒径均一可控的以聚乳酸和聚(乳酸-羟基乙酸)共聚物为膜材的载溶菌酶微胶囊,粒径分布系数CV(CoefficientofVariation)为14.04%,远低于机械搅拌法制备的微囊的CV(76.54%).分别加入内水相添加剂PVA,PEG400,HP-β-CD,使溶菌酶的包埋率从无添加剂时的68.1%分别增大到86.6%,89.0%和94.1%.添加剂降低了溶菌酶的突释.PEG400,PEG6000,HP-β-CD的加入降低了溶菌酶的释放速率,而PVP或PVA的加入则加快了溶菌酶的释放.溶菌酶在油水界面上的吸附变性是失活的主要原因.在酶液中加入PEG400,PEG6000,PVP,HP-β-CD可有效地避免由于油水界面造成的溶菌酶活性的损失.

聚乳酸羟基乙酸-甲状旁腺激素相关蛋白复合微球的制备形态表征及生物相容性研究

目的制备聚乳酸羟基乙酸-甲状旁腺激素相关蛋白复合微球(PLGA-PTHrP)并观察其形态表征及其生物相容性。方法采用复乳溶剂挥发法制备空白聚乳酸羟基乙酸(PLGA)微球,通过表面浸提法将不同浓度的甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)装载到PLGA微球。采用冷冻干燥法制备负载有效浓度PTHrP的PLGA微球。通过扫描电镜观察PLGA微球形态并计算微球粒径,检测PLGA-PTHrP的蛋白释放量,并绘制释放曲线。将PLGA-PTHrP与大鼠全骨髓细胞共培养,分析复合微球对细胞增殖分化的影响。结果采用复乳溶剂挥发法制备得到的空载PLGA微球呈球形或类球形,表面较平整,平均粒径为(56.73±7.22)μm。载蛋白微球的体外蛋白质释放实验结果显示,蛋白质的释放速率在前100 h较快,释放时间可持续达300 h。载蛋白微球释放的蛋白质占蛋白质总量的87.3%。实验结果显示,PLGA-PTHrP对大鼠全骨髓细胞增殖活力无明显影响。结论通过复乳溶剂挥发法可制备出表面较平整,粒径较均匀的PLGA空白微球,使用表面浸提法及冷冻干燥法能制备出有效的PLGA-PTHrP缓释体系,该缓释体系能在一定时间范围内实现PTHrP的缓释作用。

软包装用无溶剂聚氨酯胶黏剂的后期固化性能研究

本文主要通过植物油改性多元醇、自制聚酯多元醇及自制的潜伏固化剂来改善软包装用无溶剂聚氨酯胶黏剂的流平性、后期固化性能及最终的剥离强度。研究表明,改进后的无溶剂聚氨酯胶黏剂在流平性、后期固化性能及最终的剥离强度上较普通的干轻包装用无溶剂聚氨酯胶黏剂都有明显的改善。

pH敏感载白藜芦醇PLGA纳米粒的制备及其体外评价

白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种植物中的多酚类化合物,不仅具有降低血小板聚集、镇痛、预防和治疗动脉粥样硬化等作用[1-3],还可以抑制多种恶性肿瘤的发生发展[4-5]。尽管RES极具开发价值,但RES半衰期短、体内清除速率高、作用时间短、无特异性分布等缺陷限制了它在抗肿瘤方面的应用[6-7]。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)是聚乳酸-聚丙交酯和聚(乙醇酸)/聚乙交酯合成的可生物降解的聚合物,对人体无毒副作用,是已被批准的可安全使用的药用高分子材料[8]。

星点设计-效应面法优化万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺

背景:万古霉素为骨髓炎治疗首选抗生素之一,局部给药不仅能发挥其抗菌作用,而且还能大幅减少全身不良反应。目的:优选万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺,并考察其体外释放行为及细胞毒性。方法:采用复乳溶剂挥发法(W1/O/W2)制备万古霉素-聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,以微球的包封率和载药量为评价指标,应用星点设计-效应面法考察聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比、聚富马酸丙二醇酯和聚乳酸-羟基乙酸共聚物与万古霉素的质量比、二氯甲烷浓度对制备工艺的影响,对结果进行多元线性回归和二项式拟合,效应面法优选最佳工艺条件,测量微球的粒径、ζ电位、体外释放行为及细胞毒性。结果与结论:(1)成功制备了微球,优选聚合物微球的最佳制备工艺为:聚富马酸丙二醇酯与聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比=2.41、聚富马酸丙二醇酯/聚乳酸-羟基乙酸共聚物与药物质量比=3.56、CH2Cl2浓度为129.73 g/L,实测平均包封率为83.38%,与预测值相比偏差为0.63%;实测平均载药量为18.19%,与预测值相比偏差为0.55%;(2)最佳工艺制得微球的平均粒径为103.902μm,ζ电位为-21.5 mV;微球体外3 d后累计释药量为(22.90±0.55)%,28 d后累计释放量达(43.57±1.02)%,28 d后微球释药明显增快,42 d时累计释放量为(97.89±1.39)%;微球细胞毒性分级为1级;(3)星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好,所优化的制备工艺重现性好、简单易行,所制备的微球具有较好的体外缓释特性和生物相容性。

靛玉红对慢性髓性白血病K562细胞增殖的抑制作用

目的:改善靛玉红的溶解性,探讨其对慢性髓性白血病K562细胞增殖的抑制作用及机制。方法:采用二甲基亚砜为复溶剂增加靛玉红的溶解度,用MTT法和流式细胞法等技术检测靛玉红对K562细胞生长的抑制作用。结果:靛玉红在细胞培养液中的最高药物浓度为10mg.L-1,与阴性对照组比较,在最高药物浓度作用下K562细胞增殖并未受到抑制。结论:靛玉红并非直接抑制白血病细胞的生长,可能通过靛玉红次级代谢产物起作用。

仙人掌多糖微胶囊化研究

以仙人掌多糖为芯材,聚乳酸-乙醇酸共聚物为壁材,采用复乳溶剂蒸发法制备包囊仙人掌多糖的微胶囊。以微胶囊的包封率为指标,通过单因素实验和正交实验优化了制备工艺。结果表明,最佳工艺为仙人掌多糖浓度10mg/mL、初乳化速率20000r/min、复乳化速率8000r/min、PLGA质量浓度70%,优化制备条件下得到的ODP-Ms包封率较高,达85.17%。扫描电镜观察微胶囊产品呈球形或近球形,表面光滑圆整,大小均匀;稳定性实验表明仙人掌多糖微胶囊具有良好的稳定性。

PLGA包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为

以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体,将硫酸庆大霉素分散在PLGA的有机溶液中,采用复乳溶剂挥发法制备了药物缓释微球。研究搅拌速度、PLGA浓度、乳化剂浓度和硫酸庆大霉素溶液体积对微球粒径的影响,观察微球的表面形貌,测定微球粒径、粒径分布和包封率,评价载药微球的体外释放行为。结果表明,采用甲基纤维素为乳化剂制备的微球形态完整,中粒径为(130±30)μm,微球中硫酸庆大霉素的包封率均在36%以上,平均42%,最高达56%。硫酸庆大霉素/PLGA微球具有显著的药物缓释作用,体外释放30d的累积释药率达80%以上。

无乳链球菌乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及其体外释放特点分析

以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,采用复乳溶剂挥发法制备无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)全菌及超声破碎后的上清微球疫苗。显微镜观察显示随着PLGA质量浓度、PVA(聚乙烯醇)质量浓度和外水相体积的增加,上清微球平均粒径均随之增大。最终确定上清微球制备条件为PLGA质量浓度25 mg·mL-1、PVA质量浓度1mg·mL-1、外水相体积20 mL。全菌微球制备条件与上述的相比,仅PVA质量浓度调整为2 mg·mL-1。扫描电镜观察显示全菌和上清微球平均粒径分别为9.4μm和3.9μm,微球均呈球形。BCA(二喹啉甲酸)法分析显示包封率分别为68.07%和63.49%;载药量分别为5.49×108个·mg-1和3.58%;28 d体外累积释放量分别为64.2%和82.8%。

丙氨瑞林微球制备工艺优化和体外释放研究

目的:制备包封率高、可持续释药35d的丙氨瑞林微球。方法:以生物可降解聚合物聚乳酸-聚羟基乙酸(PLGA)为载体,采用W/O/W复乳溶剂挥发法制备缓释丙氨瑞林微球,以包封率为观察指标,用正交设计L9(34)对微球制备工艺进行优化。在pH=7.0的磷酸盐缓冲溶液中考察微球的体外释放。结果:经优化工艺制备的丙氨瑞林微球包封率为(93.2±1.6)%,90%的微球粒径分布范围为55～65μm。在选择的释放条件下,至35d时,药物累积释放92.3%,突释为9.7%。结论:该制备工艺简单、稳定。优化条件下制备的丙氨瑞林微球包封率高、粒径适宜、突释少。

牛血清白蛋白-聚3-羟基丁酸酯微球的制备及其性质研究

应用复乳化-溶剂挥发法制备了聚3-羟基丁酸酯(PHB)微球,采用红外光谱仪、差示扫描量热仪和扫描电镜进行分析表征。结果表明,制备成空白微球和载药微球后,PHB的结晶度降低,且载药微球中PHB结晶度的降低较空白微球更加明显;所考察影响包封率的3个因素中,油水体积比的影响是最为明显的,油相的比例越大,包封率就越高,油水体积比为1∶40时包封率最高,达到79.5%;第一水相的体积对微球的表面形态影响很大,第一水相的比例越大,会在微球的表面留下更多的孔隙结构。

苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物的制备

目的制备苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物。方法复乳化-溶剂挥发法制备苦参碱纳米粒,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例、转速和聚乙烯醇浓度为影响因素,粒径、电位、包封率和载药量为评价指标,通过星点设计优化工艺。碳二亚胺法制备麦胚凝集素修饰苦参碱纳米粒,以碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例、麦胚凝集素加入量和孵化时间为影响因素,粒径、电位和修饰率为评价指标,通过均匀设计优化工艺。结果苦参碱纳米粒的最佳条件为聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例0.594∶1,转速815 r/min,聚乙烯醇浓度为0.46%,平均粒径、电位、包封率和载药量分别为112.04 nm、-15.38 m V、90.05%和27.14%。其麦胚凝集素修饰产物的最佳条件为碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例2.8∶0.12,麦胚凝集素加入量3 mg,孵化时间14 h,平均粒径、电位和修饰率分别为474.7 nm、-5.2 m V和69.51%。结论该制备工艺可靠,所得苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物性质稳定。

口服胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及物理性质考察

目的制备供口服给药的胸腺五肽乳酸-羟基乙酸共聚物(thymopentin-poly lactic-co-glycolicacid;TP5-PLGA)纳米粒,并对纳米粒的物理性质进行考察。方法用复乳-溶剂挥发法制备TP5-PLGA纳米粒,以包封率为评价指标,用L16(45)正交设计优选纳米粒制备的处方工艺条件,用HPLC法测定胸腺五肽的含量,用激光粒度仪测定纳米粒的粒径,用透射电镜观察纳米粒的形态,用动态透析法考察纳米粒的体外释药特征。结果正交设计确定纳米粒制备的最优处方工艺条件为胸腺五肽质量浓度50 g.L-1,载体材料PLGA质量浓度100 g.L-1,乳化剂PVA质量浓度20 g.L-1;优化处方与工艺制备的纳米粒为规整的圆球形,平均粒径为(150.3±9.6)nm,载药量与包封率分别为(2.403±0.066)%与(28.12±0.60)%;体外释药结果表明,前5 h药物释放(31.27±1.5)%,存在一定突释,4 d累积释药量为(43.60±2.3)%。结论以乳酸-羟基乙酸共聚物为载体材料制备胸腺五肽纳米粒工艺简便,制剂具有良好的物理性质和体外释药特征。