双功能超声和阴部内动脉造影检查在外伤动脉性勃起功能障碍诊断中的应用(附7例报告)

目的探讨双功能超声(DU)、阴部内动脉造影(IPA)在外伤动脉性勃起功能障碍诊断中的应用。方法7例骨盆骨折外伤引起阴茎动脉供血受损致勃起功能障碍患者进行DU和IPA检查。结果DU检查提示7例患者阴茎勃起动脉血液灌注血流动力学受到损害。IPA检查显示7例患者有阴茎动脉血供受损解剖形态学上的变化,包括阴部内动脉断裂、阴茎动脉主干断裂、阴茎动脉主干狭窄和髂总动脉假性动脉瘤病变。结论DU和IPA为阴茎动脉功能和解剖形态学“金标准”试验,DU提供了阴茎勃起动脉血供受损血流动力学改变的客观数据,而IPA显示了阴茎动脉受损解剖形态学上的变化,对损伤病变部位进行定位。对于外伤所致动脉性勃起功能障碍的患者首选DU检查。

从络病理论探讨糖尿病性勃起功能障碍的病机及治法

糖尿病性勃起功能障碍(ED)是糖尿病常见并发症之一,属难治性勃起功能障碍(RED),临床治疗策略尚需探讨。基于“络病理论”并结合阴茎海绵体特有解剖结构,提出糖尿病性ED等RED应归属为“阴茎络病”的观点,继而从病位、病因、病理三位一体探讨糖尿病性ED病机及治法。“阴茎络脉”为糖尿病性ED之微观病位,“内热伏体”状态是糖尿病性ED发生发展的特异性病因,阴茎络脉微癥积则是糖尿病性ED的关键病理变化,治疗重在益气活血、通络消癥,兼除伏热之邪。

疏肝解郁法治疗肝气郁结型心因性勃起功能障碍的疗效观察及中枢网络机制研究

目的运用功能性磁共振(fMRI)技术和脑功能网络分析方法,观察疏肝解郁法治疗肝气郁结型心因性勃起功能障碍的临床疗效。方法选择2018年10月—2019年9月就诊于成都中医药大学附属医院男科门诊的肝气郁结型心因性ED患者42例,将患者按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组予柴胡疏肝散胶囊,对照组予安慰剂胶囊,均5粒/次,3次/d,餐后服,4周为1个疗程。对比2组治疗前后平均国际勃起功能问卷-5(IIEF-5)评分、自信心与性关系问卷(SEAR)评分、焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS)、勃起功能质量量表(QEQ)评分、平均勃起硬度量表(EHS)、中医证候评分及脑区中枢网络指标[前扣带皮层静息态功能连接(ACC rsFC)、受试者感兴趣区域功能连接(ROI-FC)]。结果与治疗前比较,观察组治疗后IIEF-5、SEAR、QEQ评分及EHS分级高(P<0.05),SAS、SDS及中医证候评分低(P<0.05),且SAS及中医证候评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组ACC rsFC在以边缘系统为主的脑区较对照组具有相应的增高和减弱变化;观察组右侧前脑岛的ROI-FC在相应脑区较治疗前降低或升高,而对照组ROI-FC未发生显著变化。结论以柴胡疏肝散为主方的疏肝解郁法可调节肝气郁结型心因性ED患者脑区的中枢网络功能活动,从而改善阴茎勃起功能。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者Hunt-Hess分级与并发症及功能障碍相关性分析

目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage,aSAH)患者的Hunt-Hess分级与并发症及神经系统功能障碍的相关性。方法:回顾性分析2011年10月到2021年10月收治的195例aSAH患者的临床资料,将Hunt-HessⅠ~Ⅲ级纳入低级别组(86例),Ⅳ~Ⅴ级纳入高级别组(109例)。比较2组患者的一般情况、量表评分、并发症及主要功能障碍,并将差异有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析。结果:Hunt-Hess分级与脑积水(OR 2.850、95%CI 1.560~5.206),运动功能障碍(OR 3.522、95%CI 2.026~6.121),语言功能障碍(OR 1.928、95%CI 1.062~3.500),意识障碍(OR 3.662、95%CI 1.558~8.607),吞咽障碍(OR 2.383、95%CI 1.248~4.550)呈正相关;与年龄(OR 0.970、95%CI 0.945~0.996),继发脑梗死(OR 0.414、95%CI 0.227~0.754),Fugl-Meyer平衡评分(OR 0.890、95%CI 0.818~0.968),ADL评分(OR 0.983、95%CI 0.971~0.994)呈负相关。结论:Hunt-Hess高级别组的患者脑积水的发生比率更高,整体功能障碍更重,年轻患者的存活率更高;但Hunt-Hess级别高低,患者均有认知障碍的风险,应注意及时筛查并进行个体化康复。

针灸关元穴治疗男性勃起功能障碍的作用机制研究

关元穴是目前泌尿生殖系统领域研究最为广泛的腧穴之一,也是在阴茎勃起功能障碍治疗中应用频率最高的穴位之一。针刺关元穴后,通过躯体-自主神经反射、细胞神经间突触样连接,传递生物化学信号,调控平滑肌细胞及血管内皮细胞,促使阴茎血管壁扩张、血流量增加和阴茎海绵体充血胀大;同时进一步沿着脊髓、脑水平传递神经冲动,提高中枢兴奋性。针灸通过调节下丘脑-垂体-性腺轴,促进促性腺激素释放、促黄体生成素及性激素的释放,调节性功能紊乱,还可以通过调控下丘脑-垂体-肾上腺轴来改善焦虑、抑郁情绪。此外,还可通过增强盆底肌力量、提高盆底肌肉本体感觉,改善勃起功能。然而,针刺关元穴兴奋男性阴茎勃起功能效应相关的分子生物学机制仍有待进一步完善。

疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠VEGF、IGF及Akt1激酶表达的影响

目的:血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF)等在维持血管内皮功能中起到重要的作用,蛋白激酶B(Akt1)是细胞内信号转导通路的重要分子。本研究通过检测动脉性勃起功能障碍(AED)大鼠VEGF、IGF及Akt1激酶表达和磷酸化,探讨中药疏肝益阳胶囊治疗AED的分子机制。方法:选取3月龄成年雄性SD大鼠60只,采用双侧髂内动脉结扎法制造阴茎勃起障碍模型。设假手术对照组、模型组、西地那非组[10.5 mg/(kg.d)]、疏肝益阳小剂量治疗组[0.5 g/(kg.d)]、大剂量治疗组[1 g/(kg.d)],灌胃给药疗程30 d。疗程结束后取海绵体组织,荧光定量PCR法检测VEGF、IGF表达,Western印迹法检测Akt1蛋白表达和磷酸化。颈动脉取血,ELISA法检测血浆VEGF、IGF含量。结果:大剂量治疗组VEGF、IGF mRNA相对表达量分别为0.77±0.04和0.78±0.05,血浆VEGF、IGF含量分别为(95.83±37.34)pg/ml和(20.45±3.83)ng/ml,p-Akt1/Akt1表达量为1.43±0.50;模型组VEGF、IGF mRNA相对表达量分别0.41±0.06和0.42±0.06,血浆VEGF、IGF含量分别为(28.59±24.97)pg/ml和(15.82±4.37)ng/ml,p-Akt1/Akt1表达量为0.93±0.14。大剂量治疗组以上指标均较模型组明显升高(P<0.05)。小剂量治疗组除血浆IGF含量外,也较模型组明显升高(P<0.05)。结论:疏肝益阳胶囊可显著增加AED大鼠阴茎海绵体组织VEGF、IGF和Akt1表达,对血管内皮功能具有改善作用。这可能是其治疗动脉性ED的重要机制。

动脉性阴茎勃起功能障碍大鼠模型的建立及发生机制

目的:建立动脉性阴茎勃起功能障碍(ED)动物模型,并探讨其发生机制。方法:选取雄性Wistar大鼠30只,通过结扎大鼠双侧髂内动脉设立实验组(n=15),采用假手术设立对照组(n=15)。饲养4周后,对2组大鼠行注射阿朴吗啡(APO)实验和电刺激海绵体神经(ICP)实验,评价其勃起功能;利用电镜观察2组大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞的超微结构;采用免疫组织化学方法检测2组大鼠阴茎组织中一氧化氮合成酶(NOS)的表达。结果:在APO实验中实验组大鼠的勃起次数明显少于对照组(P<0.01);大鼠打哈欠次数两组之间无变化(P>0.05);在ICP实验中实验组ICP增幅明显低于对照组(P<0.01);电镜显示实验组大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞超微结构发生基底膜增厚、细胞膜平整、空泡增多、核固缩和染色质积聚改变;免疫组织化学结果显示实验组阴茎组织中NOS染色弱于对照组。结论:采用结扎雄性大鼠双侧髂内动脉方法建立ED动物模型较为简便、可行且可靠;动脉性ED的发生与阴茎组织细胞超微结构改变和NOS低表达有关。

介入治疗动脉性勃起功能障碍

动脉性ED是男性常见疾病,与心血管疾病关系密切。近年来伴随心血管疾病发病率增加,动脉性ED发病率也逐年升高。目前ED治疗方法很多,但仍有很多问题有待进一步解决。参考介入治疗心血管疾病的成功经验,国外学者尝试开展小血管介入治疗动脉性ED的临床研究,为临床医师治疗ED提供了一种新思路。

槲皮素对动脉性勃起功能障碍模型大鼠阴茎海绵体压力和一氧化氮合酶影响的实验研究

目的:研究槲皮素对动脉性勃起功能障碍的影响。方法:以结扎双侧髂内动脉所致动脉性勃起功能障碍大鼠为动物模型,经过给药后,通过检测不同时间点各组大鼠阴茎海绵体动脉压(ICP)、海绵体组织一氧化氮合酶活性表达、内皮细胞数量以及蛋白激酶G(PKG)的表达变化来评价槲皮素对A-ED模型大鼠的治疗效果及其作用机制。结果:经治疗后,槲皮素、西地那非组均能提高ICP,槲皮素组与模型组ICP有显著差异(P<0.05);槲皮素组内皮细胞数量明显多于模型组,差异有显著意义(P<0.01);槲皮素组一氧化氮合酶(e NOS)表达高于模型组,差异极显著(P<0.01);西地那非能提高蛋白激酶(PKG)表达水平,槲皮素组对蛋白激酶G的表达未见影响。结论:槲皮素能明显改善因缺血缺氧造成的勃起功能障碍大鼠勃起功能。可能通过减少内皮细胞凋亡、改善e NOS表达,以及NOS酶的活性来改善A-ED模型的勃起功能。

活血起痿颗粒治疗动脉硬化性勃起功能障碍的实验研究

目的探讨活血起痿颗粒对动脉硬化导致的勃起功能障碍的治疗作用及其机理。方法将30只雄性新西兰大白兔随机分为四组:正常组(3只)、对照组(9只)、治疗组(9只)、治疗对照组(9只)。正常组用颗粒饲料喂养,其他27只成功造模后,分别喂养高脂饲料、育亨宾掺入家兔专用颗粒饲料和活血起痿颗粒掺入家兔专用颗粒饲料。连续2周后观察交配实验的各项观察指标:爬高潜伏期(mountlateney,ML)、爬高次数(mount latency,MF)、插入次数(intromission frequencyI,F)、命中率(hitrate,HR)。取阴茎组织作内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的免疫组织化学检查。结果治疗4周后,对照组、治疗组和治疗对照组的ML、HR比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组与治疗组的HR比较,差异有统计学意义(P<0.05),以治疗组最高;各组与治疗组的ML比较,差异有统计学意义(P<0.05),以治疗组的时间最短;阴茎海绵体eNOS蛋白吸光度值和iNOS蛋白吸光度值正常组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),正常组与治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与治疗对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论活血起痿颗粒可有效地改善血管性勃起功能障碍。

服用小剂量他达那非对动脉性勃起功能障碍患者临床疗效的观察

目的:观察服用小剂量磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂他达那非对动脉性勃起功能障碍(ED)患者的疗效。方法:对43例动脉性ED患者采用了疗程为4周的隔日小剂量(5 mg)晚餐后口服他达那非的用药方案,在治疗前后进行IIEF-5评分同时用彩色多普勒超声联合阴茎血管活性药物前列腺素(PGE-1)注射实验,检测阴茎双侧海绵体动脉的收缩期最大流速(PSV)。结果:经统计学分析,IIEF-5评分以及阴茎双侧海绵体动脉的PSV在治疗4周后有显著提高(P<0.05)。结论:口服小剂量他达那非能有效提高动脉性ED患者阴茎海绵体动脉的收缩期最大流速,改善患者的勃起质量。

疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠性功能及性腺质量的作用

目的观察中药疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍(arteriogenic erectile dysfunction,AED)模型大鼠性功能及睾丸和附属性腺器官质量的改善作用。方法选取3月龄成年雄性SD大鼠50只,采用双侧髂内动脉结扎法复制AED模型。设假手术组、模型组、西地那非组(每日10.5mg/kg)、疏肝益阳胶囊大剂量组(每日1g/kg)、疏肝益阳胶囊小剂量组(每日0.5g/kg),每组10只,灌胃给药,疗程30d。行阿朴吗啡(apomorphine,APO)试验检测性功能,取双侧睾丸及附睾、前列腺、精囊腺、球海绵体肌,称湿质量并计算质量系数。结果 APO试验显示疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠30min内阴茎勃起次数(P<0.01)。疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠睾丸、附睾、球海绵体肌质量系数(P<0.05)。结论疏肝益阳胶囊可明显改善AED大鼠的性功能,并可使睾丸及其附属性器官质量系数显著增加。

高含量胆固醇诱导动脉粥样硬化性阴茎勃起功能障碍动物模型的建立及机制探讨

目的 :采用高含量胆固醇建立动脉粥样硬化性阴茎勃起功能障碍 (ED)动物模型并探讨其诱发ED机制。 方法 :30只雄性新西兰大白兔 ,随机分为 2组 :普通饲料 (ND)组 1 0只 ,喂以普通饲料 ;高胆固醇组 2 0只 ,喂以含 1 .5 %胆固醇的饲料。处理 1 2周后观测血脂水平、升主动脉斑块和阴茎勃起情况 ,测定阴部内动脉内膜 /中膜厚度比值 ,以及RT PCR法检测阴部内动脉中血管细胞粘附分子 (VCAM 1 )mRNA表达水平。 结果 :实验过程中共有 5只新西兰大白兔死亡 ,高胆固醇组 3只 ,对照组 2只。喂饲含 1 .5 %胆固醇饲料的新西兰大白兔 1 2周后均出现高脂血症 ,其中 9只发生典型的动脉粥样硬化 (为ATH组 ) ,动脉粥样硬化诱导成功率为 5 2 .9%。ATH组和HCH组 (喂饲高胆固醇但未发生典型动脉粥样硬化者 )TC、TG、AI均显著高于ND组 (P <0 .0 1 )。ATH和HCH组新西兰大白兔阴茎勃起率及阴茎勃起次数均明显降低 ,其中尤以ATH组降低更显著 (P <0 .0 1 )。ATH组阴部内动脉内膜 /中膜厚度比值和VCAM 1mRNA表达水平显著高于HCH和ND组 (P <0 .0 1 )。 结论 :采用高含量胆固醇喂饲新西兰大白兔建立ED动物模型较为简便、可行可靠。高胆固醇血症可能通过VCAM 1损害动脉内皮细胞功能 ,造成动脉内膜增厚。

干细胞疗法应用于海绵体神经损伤性勃起功能障碍的研究进展

海绵体神经损伤性勃起功能障碍(CNIED)是男性性功能障碍的常见临床类型,其发病机制复杂、治疗手段多样,但临床疗效参差不齐。干细胞疗法作为一种新兴的治疗手段,可通过移植干细胞促进神经再生、血管生成和组织修复,具有治疗CNIED的潜力。本文综述了干细胞疗法在CNIED中的应用,为深入研究干细胞治疗CNIED的潜在作用提供参考。

原发动脉性阴茎勃起功能障碍1例报告及文献复习

目的: 探讨阴茎动脉畸形与原发动脉性勃起功能障碍(ED)的关系,提高对原发动脉性ED的认识与诊治水平。 方法: 报告 1例原发动脉性ED患者诊治资料。 结果: 动脉血管造影提示阴茎背动脉直径较细,而双侧阴茎海绵体动脉缺如。行阴茎三件套假体植入术,术后患者可正常勃起。 结论: 原发动脉性ED临床少见,应提高对原发动脉性ED的认识,明确诊断和治疗手段。

补肾壮阳方对勃起功能障碍患者性功能、血清性激素、MAPK、p-ERK及VEGF水平的影响

目的探讨补肾壮阳方治疗勃起功能障碍(ED)患者的疗效,以及对其性功能、血清性激素、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月杭州市萧山区中医院收治的152例ED患者作为研究对象。采用随机数字表法分为研究组和对照组,各76例。对照组采用常规药物治疗,研究组采用常规药物联合补肾壮阳方治疗。比较两组临床治疗效果、血清性激素、MAPK、p-ERK、VEGF水平及勃起功能。结果研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评分、睾酮(T)水平显著高于对照组,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组血清MAPK、p-ERK、VEGF水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾壮阳方可以通过调控MAPK信号通路,抑制p-ERK、VEGF,发挥治疗ED的效果,有助于改善患者的性激素水平,达到提升性功能的目的。

药物性阴茎双功能超声检测在外伤性勃起功能障碍中的应用

目的探讨阴茎双功能超声诊断尿道外伤患者勃起功能障碍的价值。方法尿道外伤后经IIEF-5评分诊断为勃起功能障碍的患者35例分别于注射罂粟碱及酚妥拉明前后应用多普勒超声测量阴茎背动脉和背深动脉的动脉血流收缩期峰速(peak systolic velocity,PSV),舒张末期流速(end diastolic velocity,EDV),阻力指数(resistanceindex,RI);背深静脉流速(V),并进行组间分析。依据骨盆耻骨联合有无分离分为两组,分离组13例,未分离组22例。结果35例勃起功能障碍的患者中,经超声诊断为血管性勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)的有11例,耻骨联合分离组与未分离组在注射血管活性药物后背深动脉收缩期流速有统计学意义(P<0.05)。结论阴茎血流超声检测在诊断尿道外伤患者勃起功能障碍时可对血管性ED作出诊断,后尿道损伤患者尤其是合并骨盆耻骨联合分离者可能存在较大的血管性ED的风险。

地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞表型转化及其勃起功能的影响

目的探讨地龙蛋白对糖尿病性勃起功能障碍(DMED)大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞(CCSMC)表型转化及其勃起功能的影响。方法将60只勃起功能正常的雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、西地拉非组(5 mg·kg^(-1))及地龙蛋白低、中、高剂量组(45、90、180 mg·kg^(-1)),每组10只。采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg·kg^(-1))结合高脂饲料喂养建立糖尿病大鼠模型;8周后,颈部注射阿朴吗啡(APO,100μg·kg^(-1)),制备DMED大鼠模型。造模成功后,按剂量灌胃给药,每日1次,连续4周。测定各组大鼠造模前、造模第3天、给药4周后的血糖水平及体质量。采用多导生理记录仪测定大鼠阴茎海绵体内压(ICP)、颈动脉内压(MAP),计算ICP/MAP比值;免疫组织化学法检测阴茎海绵体中收缩型标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)和合成型标志物Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、骨桥蛋白(OPN)表达情况;RT-PCR法检测阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、CollagenⅠm RNA表达水平;Western Blot法检测阴茎海绵体中α-SMA、肌间线蛋白(Desmin)、CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠在造模第3天和给药4周后的血糖值均显著升高(P<0.01),给药4周后的体质量显著降低(P<0.01);ICP及ICP/MAP比值显著降低(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、Desmin蛋白表达水平显著降低(P<0.01),CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平显著升高(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC m RNA表达水平显著降低(P<0.01),CollagenⅠm RNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,给药组大鼠的血糖值及体质量均无明显变化(P>0.05);ICP及ICP/MAP比值均显著升高(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC、Desmin蛋白表达水平显著升高(P<0.01),CollagenⅠ、OPN蛋白表达水平显著降低(P<0.01);阴茎海绵体中α-SMA、SMMHC m RNA表达水平显著升高(P<0.01),CollagenⅠmRNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论地龙蛋白能够改善DMED大鼠勃起功能,其机制可能与通过抑制CCSMC由“收缩型”向“合成型(增殖型)”转化有关。

动脉血管重建术治疗血管性勃起功能障碍近远期疗效研究

目的：研究动脉血管重建术治疗血管性勃起功能障碍（ED）的近期与远期疗效。方法：选取2010年5月至2013年5月间入院诊治的动脉性ED患者98例。应用阴茎背深静脉动脉化手术治疗。术后应用电话、邮件、到院复查等方式对患者进行随访1～2年。观察比较患者手术前后IIEF-5（国际勃起功能）评分,并调查患者阴茎勃起能力。结果：术前患者IIEF-5评分仅为（7.18±1.05）分;术后3个月患者IIEF-5评分分别为（23.66±9.01）分,与术前差异显著（P〈0.05）;术后2年患者IIEF-5评分下降到（16.93±6.24）分,但仍与术前差异显著（P〈0.05）。术后3个月患者总有效率为91.84%,术后2年总有效率为72.45%。98例患者术后3个月完全勃起41例（40.82%）,总有效率94.90%;术后2年完全勃起22例（22.45%）,总有效率78.57%。结论：动脉血管重建术治疗血管性勃起功能障碍的近远期均较好,且患者阴茎勃起功能维持较高水平,但该手术需要注意适应症的选择。

阴茎海绵体注射血管活性药和海绵体造影检查在外伤性勃起功能障碍司法鉴定中的应用

目的探讨阴茎海绵体注射血管活性药和海绵体造影在外伤性阴茎勃起功能障碍的司法鉴定中的应用价值。方法对32例自诉外伤后发生勃起功能障碍进行阴茎海绵体注射血管活性药和海绵体造影,同时还进行了 IIEF-5评分,性激素测定及阴茎夜间勃起试验。结果注射罂粟碱后,阴茎能勃起者28例,其中达到充分勃起者 24例,4例注射后无反应,海绵体造影有4例显示静脉漏,IIEF-5评分平均6．8分。结论阴茎海绵体注射血管活性药和海绵体造影用于外伤性阴茎勃起功能障碍的司法鉴定是一种较为客观、公正的方法。