荷脂细胞胆固醇外向转运的工作模式

荷脂细胞外向转运胆固醇的能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键。参与调控荷脂细胞胆固醇外向转运的蛋白质很多 ,经归纳、整理 ,我们提出“四个体系、一个中心、偶联转运、网络调控”的工作模式。即小凹蛋白 1胞内转运体系、三磷酸腺苷结合盒A1跨膜转运体系、高密度脂蛋白受体 (清道夫受体B1)跨膜转运体系、高密度脂蛋白—载脂蛋白A1胞外转运体系和小凹转运中心。以小凹为转运枢纽 ,小凹蛋白 1胞内转运体系首先将胆固醇从胞内转运到细胞膜 ,贮存于小凹 ;位于小凹中心的清道夫受体B1跨膜转运体系和三磷酸腺苷结合盒A1跨膜转运体系随后将胆固醇交给高密度脂蛋白—载脂蛋白A1胞外转运体系 ;四个转运体系之间进行网络调控。该工作模式为动脉粥样硬化性疾病的发生发展及治疗提供一个简明的工作思路。

氨基酸生产菌的氨基酸外向转运蛋白研究进展

目前氨基酸生产菌已广泛应用于氨基酸的工业化生产中,而生产菌的胞内氨基酸浓度过高往往不利于发酵生产,研究加快胞内氨基酸向外转运能很好地解决这一问题,并增加氨基酸的发酵产量。细菌中氨基酸外向转运蛋白负责将胞内氨基酸转运至胞外,因此氨基酸外向转运蛋白的研究是氨基酸发酵生产的潜在研究方向。作者根据近年来的相关报道,总结了氨基酸生产菌中氨基酸外向转运蛋白的研究现状,介绍了氨基酸外向转运蛋白在发酵生产中的最新应用。同时,对外向转运蛋白研究中采用的主要策略和方法进行了概括,并结合最新的技术进展,对今后的研究方向进行了展望。

18α-、18β-甘草次酸对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响

目的:研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的调控作用。方法:建立Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物他林洛尔为探针药物,评价α-GA、β-GA和P-gp抑制剂维拉帕米对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响。HPLC法测定细胞转运液中他林洛尔的浓度,采用Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(25∶10∶65,v/v/v),流速1.0mL·min-1,检测波长248 nm。结果:浓度为10μmol·L-1的α-GA、β-GA使他林洛尔TransportB-A增加,他林洛尔BL-AP表观渗透系数(Papp B-A)增大,对他林洛尔外向转运表现出诱导作用;α-GA诱导P-gp外排他林洛尔的能力强于β-GA。结论:α-GA、β-GA能诱导P-gp的外向转运,加速P-gp底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。

银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白跨血脑屏障低氧模型转运的体外研究

目的观察银杏内酯和银杏黄酮干预β-淀粉样蛋白(Aβ)跨血脑屏障(BBB)低氧模型的转运情况及与晚期糖基化终产物受体(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)表达的相关性。方法利用Transwell装置共培养大鼠脑微血管内皮细胞与星形胶质细胞建立BBB模型,并分为对照组、低氧模型组、银杏内酯组、银杏黄酮组及联合用药组。观察Aβ由脑侧向血管侧的转运情况,并检测TEER值及FD4通透率以评价BBB完整性,采用RT-qPCR及Western blot法检测转运体RAGE、LRP1的表达。结果在低氧条件下,受试药物单独或联合干预后,Aβ的外向转运率明显上升,差异有统计学意义,且联合用药效果更优。各组处理均未破坏BBB的完整性;低氧上调RAGE的表达,下调LRP1的表达,药物单独干预均能改善低氧对LRP1的抑制作用,但不影响RAGE的表达;而联合用药下调RAGE表达,同时上调LRP1表达。结论银杏叶活性成分银杏内酯和银杏黄酮通过干预BBB低氧模型RAGE及LRP1的表达,促进Aβ的外向转运,从而降低脑Aβ水平,延缓了阿尔茨海默病的进展。

荷脂细胞胆固醇流出的体系构成与偶联关系

荷脂细胞外向转运胆固醇的能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键。参与调控荷脂细胞胆固醇外向转运的蛋白质包括小凹蛋白家族、三磷酸腺苷结合盒转运体蛋白家族、亲免素家族、高密度脂蛋白受体家族等。作者根据各蛋白之间的相互联系提出了“四个体系、一个中心、偶联转运、相互调节”的细胞胆固醇外向转运工作模式 ,为动脉粥样硬化性疾病的发生发展及治疗提供了崭新的思路。