基于血液生物标志物的外周免疫评分及在非小细胞肺癌应用中的研究进展

肺癌是目前中国人群中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)和国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)制定的肿瘤淋巴结转移分类(tumor node metastasiss,TNM)分期是判断非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)分期的常用标准,但其在判断预后方面仍存在局限性。基于外周血生物标志物的免疫评分被证明在NSCLC患者中具有预测药物疗效和患者预后的能力,且具有取样方便、实时检测等优势,被广泛开发、验证,但临床上对外周免疫评分的应用尚未普及。因此,该文总结、质量评价6项外周免疫评分,并就外周免疫评分在NSCLC中的应用进行述评,以期总结目前外周免疫评分的价值和不足,为今后的研究和应用提供参考。

复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎症介质的影响

目的:观察复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗对乙肝肝硬化外周免疫功能和血清炎症介质的影响。方法:选取烟台市北海医院消化内科2022年3月—2023年7月收治的88例乙肝肝硬化患者,按照随机数字表法分为研究组和对照组,对照组(44例)采用恩替卡韦治疗,研究组(44例)在对照组基础上联用复方甘草酸苷治疗,比较两组方案的临床疗效。结果:研究组治疗总有效率、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率、治疗结束后3 d的CD3^(+)、CD4^(+)和血清白蛋白(ALB)水平均高于对照组,且治疗结束后3 d的Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)与谷草转氨酶(AST)水平及不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化效果较好,可有效缓解患者肝功能损伤,抑制肝纤维化进程,减轻炎症刺激,改善临床症状和外周免疫功能表现,治疗安全性和实用性较高。

miR-155敲除小鼠乳腺癌肺转移模型的外周免疫细胞分型分析

目的:以miR-155基因敲除(miR155^(-/-))小鼠为对象,比较其与C57BL/6J野生型(WT)小鼠乳腺癌肺转移模型的外周血免疫细胞分型。方法:生物信息学分析miR-155在乳腺癌组织和外周血清中的表达水平及与预后的关系;采用尾静脉注射方式建立小鼠乳腺癌肺转移模型,流式细胞术对外周血免疫细胞进行分型分析;通过病理检查观察肺组织肿瘤转移情况。结果:miR-155^(-/-)小鼠T细胞和单核细胞百分比较WT小鼠显著降低(P<0.05),髓源性抑制细胞(MDSCs)百分比显著升高(P<0.01),其中单核细胞亚群(M-MDSC)显著减少(P<0.05),粒细胞亚群(G-MDSC)显著增多(P<0.05);在乳腺癌肺转移模型中,miR155^(-/-)小鼠的T淋巴细胞较WT小鼠明显增多(P<0.05),NK细胞明显减少(P<0.05),中性粒细胞明显减少(P<0.001),T细胞中Th细胞明显减少(P<0.05),M-MDSCs显著减少(P<0.01),而G-MDSCs显著增多(P<0.01)。结论:miR-155基因缺失导致外周免疫细胞分型的显著差异,使小鼠更易发生乳腺癌肺转移。

外周免疫耐受机制的研究进展及其应用

外周免疫耐受是指在外周免疫器官中成熟的T细胞和B细胞在遇到抗原后不发生免疫应答的现象。如何诱导、维持、打破外周免疫耐受将为多种疑难杂症的防治提供新思路。本文就外周免疫耐受的发现过程,外周免疫耐受机制的形成、维持和破坏及其在医学中的应用现状进行综述。

外周免疫评分对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的影响及相关预测模型的构建

目的探讨外周免疫评分对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗疗效的影响,并构建治疗疗效的评估模型。方法选取2018年3月至2021年9月于该院接受免疫治疗的190例NSCLC患者为研究对象。根据外周免疫评分将其分为免疫正常组(135例)、免疫低下组(25例)、免疫亢进组(30例),根据治疗疗效将患者分为有效组和无效组。建立Nomogram模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线及内部数据验证其性能,采用Logistic回归模型分析患者治疗疗效的影响因素。结果与免疫低下组及免疫亢进组相比,免疫正常组总有效率及疾病控制率均较高(P<0.05);与无效组相比,有效组吸烟、骨转移、TNM分期处于Ⅲ~Ⅳ期、免疫外周评分>0或<0分者比例,以及中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)较低(P<0.05);ROC曲线分析显示,NLR、PLR预测免疫治疗疗效的曲线下面积(AUC)分别为0.662(95%CI:0.590~0.729)、0.721(95%CI:0.651~0.783),cut-off值分别为4.23、195.67;吸烟、骨转移、TNM分期、外周免疫评分、NLR、PLR均是免疫治疗疗效的影响因素(P<0.05);Nomogram模型预测患者治疗疗效的C-index为0.727(95%CI:0.684~0.810),Nomogram模型预测患者治疗疗效的风险阈值>0.07。结论免疫外周评分正常NSCLC患者免疫治疗疗效较好,构建的Nomogram模型可较好地预测患者治疗疗效。

不同毒力猪繁殖与呼吸综合征病毒对仔猪肺和外周免疫器官损伤的研究

为研究不同毒力的PRRSV对仔猪肺脏和外周免疫器官损伤的差异,本实验分别采用PRRSV变异株(HuN4株)和PRRSV经典株(CH-1a株)感染35日龄健康的断奶仔猪,并在感染后0 d、3 d、7 d、10 d和14 d各迫杀3头,检测肺、颌下淋巴结、肠系淋巴结、腹股沟淋巴结、扁桃体和脾脏的病毒载量及病理变化情况,同时检测血清中抗PRRSV的抗体水平。结果表明:感染后3 d肺脏及各免疫器官可检测到病毒,HuN4感染组病毒载量比CH-1a感染组病毒载量高1 000倍;HuN4感染组病毒载量峰值出现在感染后10 d,而CH-1a感染组维持着较低水平的病毒载量。组织病理学检测显示HuN4感染组淋巴结内淋巴细胞显著减少,呈空泡状;CH-1a感染组淋巴结内淋巴细胞轻度减少,呈星隙状。本实验表明HuN4株比CH-1a株对肺和外周免疫器官造成更严重的损伤。

中国美利奴羊外周免疫器官cDNA文库的构建及鉴定

为了筛选中国美利奴羊与免疫反应相关的的功能基因并研究这些基因的功能,构建了以美利奴羊外周免疫器官的cDNA文库。通过提取总RNA,分离纯化mRNA并以其为模版参照ZAP Express cDNA Synthesis Kit说明书构建cDNA文库。结果表明:该文库初级库容达到了3.28×105pfu,扩增库滴度为3.8×108pfu/mL,重组率为97.7%。插入片段介于0.5至2.3 kb之间,平均大小为1.5 kb。该文库的成功构建为后续研究奠定了分子基础。

激光联合环磷酰胺对荷瘤鼠脾重和外周免疫细胞数量影响的试验研究

目的:试验以小鼠S180腹水瘤为动物实验模型,对He-Ne激光照射与化疗药物联合应用对S180荷瘤鼠脾脏重量和免疫细胞数量影响作了系统性研究。方法:应用11.00J/cm2,14.67J/cm2和22.00J/cm2三种剂量He-Ne激光照射荷瘤鼠内眼角,同时联合应用化疗药物环磷酰胺,以观察其对荷瘤鼠脾脏重量和免疫细胞数量的影响。结果:健康小鼠脾脏随日龄增加呈持续上升趋势,肿瘤对照组及CYT对照组在第4d.显著升高。此后便持续下降,尤其是CYT对照组,第8d.荷瘤鼠脾脏萎缩极为严重。而CYT/He-Ne激光联合应用组小鼠脾脏在第4d.轻微下降后,便呈持续上升趋势;CYT对外周血白细胞总数、淋巴细胞数和中性幼稚细胞数有着显著的抑制作用(P<0.01,P<0.05)。CYT/He-Ne激光联合应用组白细胞总数和中性幼稚细胞数的变化较单纯CYT应用组为轻微。结论:He-Ne激光对CYT及肿瘤本身所致免疫抑制具有明显的改善效应。

EAE大鼠中枢神经系统与外周免疫器官细胞凋亡的研究

目的 比较实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠中枢神经系统 ( CNS)与外周免疫器官中细胞的凋亡情况。方法 建立 EAE大鼠模型 ,于病程不同阶段取脊髓与外周免疫器官通过脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 ( TUNEL)技术检测细胞凋亡情况。结果 脊髓中细胞凋亡现象具有明显的时程特异性 ,凋亡细胞主要为淋巴细胞、巨噬细胞和小胶质细胞 ;脾和淋巴结中TUNEL阳性细胞数目均较少 ,且组内与组间差异均无显著性。结论 EAE外周免疫器官与

外周免疫耐受机制的研究进展

在T细胞发育过程中,体内自身反应性T淋巴细胞在胸腺中会通过阴性选择而清除,少数自身反应性T淋巴细胞可逃避阴性选择到达外周淋巴器官。外周免疫耐受机制的作用是抑制及限制从胸腺中逃逸出来的成熟的自身反应性T淋巴细胞的活性。维持外周免疫耐受包括克隆清除、克隆无能、免疫忽视、Treg细胞的免疫抑制、耐受型DCs等多种机制。一旦外周免疫耐受被打破,外周的自身反应性T细胞会引发自身免疫反应,从而导致严重的自身免疫疾病。

EAE大鼠外周免疫器官细胞凋亡的研究

目的:研究实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠外周免疫器官中细胞凋亡的情况。方法:应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术和流式细胞仪定量分析动态检测EAE病程不同阶段大鼠外周免疫器官中细胞凋亡的变化情况。结果:实验组脾和淋巴结中细胞凋亡率很低,组间及组内均无显著差异。结论:外周免疫器官在EAE凋亡中不起主要作用。

小鼠肠道菌群对外周免疫器官影响的研究进展

近年来研究发现肠道微生物群的存在不仅对机体必需营养物质的代谢非常重要,而且在机体免疫系统发育中也扮演了关键的角色。其中小鼠体内部分微生物群通过自然选择以及与宿主的共同进化,形成与宿主生理学不可分割的宿主-微生物的共生关系,这些共生菌群通过参与先天和适应性免疫及多种监管机制的发育和维持,共同影响了机体免疫系统的形成。肠道中微生物的生态系统一旦被破坏,便会导致多种疾病特别是免疫系统相关疾病的发生。而外周免疫器官作为机体成熟免疫细胞活化、增殖、分化及定居的场所,时刻接纳着大量经抗原刺激活化后的免疫细胞定植,故肠道菌群的存在及改变对免疫细胞功能的维持发挥着重要的作用,故本文将对小鼠相关肠道菌群对外周免疫器官功能的影响作进一步综述。

IL－1β诱导的中枢神经炎症对外周免疫的影响

目的：研究慢性中枢炎症对大鼠机体健康-外周免疫系统的影响。方法将20只雄性SD大鼠分为2组：对照（ normal saline，NS）组、白细胞介素－1β（ IL－1β）诱导的模型组。大鼠接受侧脑室注射IL－1β14天，高架、旷场实验检测动物的焦虑和应激行为，MTT法测定淋巴细胞和腹腔巨噬细胞的活性，酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子（ TNF－α）、过氧化氢（ H2 O2）和糖皮质激素（ GC）的含量。结果与对照比较，IL－1β致使：①大鼠在旷场实验中的自主运动降低，高架实验中的焦虑行为增加（P＜0．05）；②淋巴细胞的增殖能力和巨噬细胞的吞噬功能降低（P＜0．05）；③血清中H2O2和GC的含量（P＜0．05）升高，TNF－α含量降低（P＜0．05）。结论慢性中枢炎症可引起机体外周免疫水平降低和氧化应激损伤。

黄芪甲苷对脑缺血小鼠外周免疫抑制作用的影响

目的观察黄芪甲苷对脑缺血小鼠外周免疫抑制作用的影响,探讨其保护脑缺血损伤的作用机制。方法实验小鼠随机分为假手术组、模型组和给药组,采用大脑中动脉栓塞法制备脑缺血模型,给药组腹腔注射黄芪甲苷溶液。TTC法检测脑梗死体积,神经功能缺损评分评价小鼠神经功能,观察小鼠脾脏质量变化,流式细胞术检测脾脏和外周血中自然杀伤(NK)细胞比例及NKG2D的表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑梗死体积增加(P<0.001),神经功能缺损评分明显升高(P<0.001),脾脏质量明显减轻(P<0.001),脾脏和外周血中NK细胞比例明显减少(P<0.05,P<0.001),NKG2D表达明显降低(P<0.001);与模型组比较,给药组小鼠脑梗死体积明显减少(P<0.001),神经功能缺损评分明显降低(P<0.001),脾脏质量明显增加(P<0.05),脾脏和外周血中NK细胞比例明显增加(P<0.05),NKG2D表达明显升高(P<0.001)。结论黄芪甲苷对脑缺血损伤小鼠有明显的保护作用,其机制可能与改善外周免疫抑制作用有关。

微小RNA与外周免疫耐受

阴性选择在建立外周免疫耐受过程中发挥重要作用,部分自身反应性T淋巴细胞能逃避阴性选择到达外周淋巴器官,机体会通过外周免疫耐受机制来抑制这些T淋巴细胞的活性。MicroRNAs(miRNAs)通过在转录后水平调控基因表达在免疫系统中发挥重要作用。最近的研究发现,miRNAs在外周免疫耐受的建立和维持过程中发挥着重要作用。miRNAs可通过调控T细胞的发育和成熟、Tregs的功能、DCs的发育与成熟及共刺激分子的表达等多个方面来调控外周免疫耐受。

重组人干扰素α2b对病毒性肺炎患儿临床症状体征、外周血免疫细胞的影响

以临床症状体征、肺功能指标、外周血免疫细胞、不良反应为依据,分析重组人干扰素α2b治疗病毒性肺炎患儿的影响。方法 选择锡林郭勒盟中心医院2019年6月至2023年5月期间收治的病例78例,均为病毒性肺炎患儿,共分为三组均26例,分别为对照组、L组、H组,分组方式为随机对照法。常规治疗予以对照组。L组H组均在常规础上行低剂量为10万U/(kg·次)重组人干扰素α2b雾化吸入,及高剂量为20万U/(kg·次)。治疗时间三组均为连续1周+观察1周。比较其临床症状体征消退时间、肺功能指标、外周血免疫细胞水平、不良反应。结果 三组各项临床症状体征消退时间相比,L组、H组均短于对照组,H组短于L组;与治疗前相比,治疗后三组峰值呼气流速(PEF)、达峰容积比(VPTEE/VE)、每公斤潮气量(VT/kg)、1秒用力呼吸容积(FEV1)、CD4+、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)均呈上升态势,且三组间比较有意义,其中L组、H组均高于对照组,H组高于L组;治疗后三组CD8+水平均呈下降态势,且三组间比较有差异,其中L组、H组均低于对照组,H组低于L组;P<0.05。治疗期间三组不良反应发生率相比无意义,P>0.05。结论 重组人干扰素α2b用于小儿病毒性肺炎治疗中可促进患儿相关症状体征缓解,并实现对其免疫功能及肺功能的有效改善,用药安全性高,用药剂量高时疗效更为显著。

外周血淋巴细胞数量改变与华中地区肌萎缩侧索硬化症患者疾病进展的关联

目的 探讨华中地区肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)患者外周血淋巴细胞亚群改变与疾病进展之间的关系。方法 对133名在华中科技大学同济医学院附属同济医院诊断的ALS患者进行疾病进展评估,将纳入的患者分为快进展组和慢进展组。对两组患者进行外周血淋巴细胞亚群测定并进行组间比较,采用Logistic回归分析组间差异性淋巴细胞指标与疾病进展速度之间的关系。结果 慢进展组ALS患者外周血总T淋巴细胞(CD3+CD19-细胞)比例低于快进展组患者(P<0.05),NK细胞计数、NK细胞比例和表达第二信号受体的辅助性T细胞(CD28+Th细胞)比例高于快进展组患者(均P<0.05)。Logistic回归结果显示NK细胞计数较高(OR=0.992,P<0.05)和CD28+Th细胞比例较高(OR=0.895,P<0.05)是ALS疾病进展的保护因素。结论 慢进展和快进展ALS患者外周血淋巴细胞特征存在差异,固有免疫系统可能参与了ALS疾病进展。

猪瘟病毒感染致外周免疫器官损伤的病理组织学观察

将10头28日龄健康仔猪随机分成2组,其中感染组8头,对照组2头。感染组按1 mL/头颈部肌注猪瘟病毒（CSFV）石门株血毒（104TCID50/mL）进行人工感染,对照组不做任何处理。2 d后感染组仔猪体温升至40~41.5℃,稽留不退,而对照组体温正常。采集体温升高的仔猪扁桃体,运用RT-PCR方法检测,结果CSFV均为阳性,表明人工感染CSFV成功。分别于感染后4,7 d剖杀感染组和对照组仔猪各1头,剖解后观察各器官大体病变并采集脾脏和淋巴结等外周免疫器官制作石蜡切片,观察病理组织学变化;其余感染组仔猪分别于感染后13,16（2头）,19,23,31 d自然死亡,死亡后按剖杀猪方法同样处理。组织学观察显示：随着病情的发展,感染组仔猪的脾脏和淋巴结的淋巴滤泡逐渐发生萎缩、甚至消失,脾脏的动脉周围淋巴鞘、淋巴结的副皮质区细胞亦逐渐减少坏死,即造成了T、B淋巴细胞的渐进性减少,而对照组无异常变化。结果表明：CSFV感染仔猪后,可引起脾脏淋巴结的淋巴细胞渐进性变性与坏死,造成免疫损伤。

抗感颗粒对手足口病患儿外周免疫细胞及血清细胞因子的影响

目的探讨抗感颗粒(儿童装)对手足口病患儿外周免疫细胞以及血清细胞因子的影响。方法选择常德市第一人民医院诊断治疗的手足口病患儿60例,随机均分为治疗组与对照组。两组均给予常规对症治疗,治疗组在此基础上给予抗感颗粒治疗。分别于治疗前、治疗后3 d及治疗后5 d检测外周血免疫细胞以及血清细胞因子的水平。结果治疗后,两组外周血炎性因子的水平均呈显著下降的趋势(P <0. 05);治疗后3 d及5 d,治疗组的水平显著低于对照组(P <0. 05)。治疗后,两组免疫细胞的水平显著高于治疗前(P <0. 05);治疗后,治疗组的水平显著高于对照组(P <0. 05)。结论手足口病患儿存在免疫功能紊乱的情况,抗感颗粒用于手足口病的治疗,能够显著改善患儿的免疫功能紊乱,促进疾病恢复。