诱导化疗时外周血原始细胞清除时间和初诊时白蛋白水平与急性髓系白血病患者基因突变及预后之间的关系

目的 探讨诱导化疗时外周血原始细胞清除(PBBC)时间和初诊时白蛋白(ALB)水平与急性髓系白血病(AML)患者基因突变及预后之间的关系。方法 收集昆明医科大学第二附属医院2017年1月至2023年5月初诊的175例AML患者的临床资料进行回顾性分析,采用ROC曲线确定PBBC的最佳临界值为6.5 d,PBBC≤6.5 d划分为外周血原始细胞清除短时间组(EBC),PBBC> 6.5 d分为外周血原始细胞清除长时间组(DBC);以PBBC和初诊时ALB建立简易预后模型,可以将患者划分为a、b、c 3组,a组(PBBC≤6.5 d、ALB>34.45 g/L,无危险因素),b组(PBBC> 6.5 d、ALB> 34.45 g/L或PBBC≤6.5 d、ALB≤34.45 g/L,1个危险因素),c组(PBBC> 6.5 d、ALB≤34.45 g/L,2个危险因素),对3组患者各基因突变情况及OS进行比较;采用t检验和卡方检验或秩和检验评估各种参数的差异性,Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 对影响预后的因素进行COX回归分析显示PBBC和ALB是影响预后的独立因素,差异存在统计学意义(P <0.05);对abc 3组的OS进行组间比较发现,3组中位OS分别为未达到、1.86 a和0.93 a(a组vs b组,P <0.001;a组vs c组,P <0.001;b组vs c组,P=0.001),差异具有统计学意义,得出无危险因素组的OS和PFS均优于1~2个危险因素者。发现3组间CEBPA双突变和NPM1基因突变无统计学意义(P> 0.05),但C-KIT基因突变有统计学意义(P <0.05)。结论 PBBC和ALB是AML患者预后的独立危险因素,以PBBC和ALB组成的简易预后模型可以为精准化、个体化诱导化疗方案的选择提供依据,为判断初诊AML患者的基因突变及预后提供参考。

Aβ的外周清除与阿尔茨海默病

脑β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的核心问题。Aβ的沉积与其生成和清除失衡有关,尤其是清除障碍是导致Aβ沉积的主要原因。Aβ经RAGE,LRP1及P-gp介导跨血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)转运至外周和经血管旁淋巴引流途径到达局部淋巴结是脑Aβ转运至外周进而发挥外周清除效应的两条途径,亦是Aβ清除的主要途径。RAGE,LRP1及P-gp表达异常、血管旁淋巴引流途径受阻及外周清除组织功能障碍均会影响Aβ外周清除,促进AD病程的进展。因此干预BBB上转运体的功能及血管旁淋巴引流通路,实现外周组织的清除效应,有利于Aβ外周清除。随着外周Aβ清除,脑Aβ则会源源不断转运至外周,发挥外周降解效应,即外周Sink效应。基于外周Sink效应,将AD治疗重点由促进Aβ脑内清除转为外周清除将是一条有效且相对安全的途径。

基于清除β淀粉样蛋白在治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的神经退行性疾病,AD的病理蛋白主要包括β-淀粉样蛋白(Aβ)和Tau,了解Aβ的生成和清除途径对于延缓甚至阻止AD是至关重要的。由于目前尚无有效干预手段,处于研究中的治疗方法非常多,针对Aβ的研究最为热门,本文将阐述Aβ生成及代谢,介绍目前关于Aβ的治疗方法的研究,分析通过促进外周代谢途径来减少脑中Aβ的浓度的治疗方法,为AD的治疗提供新思路。

低密度脂蛋白受体相关蛋白1在β淀粉样蛋白外周清除中的关键作用

神经毒素β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)的主要标志。最近的证据表明,在常见的散发性或晚发性AD形式中,脑Aβ水平升高是由清除受损而不是生产过度引起的。细胞表面受体的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)已经被报道不仅在Aβ内吞起作用,还存在于血脑屏障系统及外周血、肝、肾等组织器官,并且通过血脑屏障或血脑脊液屏障有效地将Aβ转运至脑脊液或血液系统中,最后经外周组织器官清除至体外。在这篇综述中,描述了LRP1在Aβ外周转运及清除中的作用,其可能是降低脑内Aβ、改善认知功能障碍的安全有效的途径。

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的 探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法 急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果 患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论 NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。

外周血肌酐清除率和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合检测对早产儿远期慢性肾脏病发生的预测价值

目的探讨外周血肌酐清除率、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测对早产儿远期慢性肾脏病(CKD)发生的预测价值,为临床诊断提供参考。方法收集2017年1月—2019年12月天津市中心妇产科医院分娩的早产儿160例为研究对象,统计其临床资料信息,随访18个月后明确CKD的发生率。并以此分组,将研究对象分为CKD组与非CKD组,比较两组对象临床资料差异,分析CKD发生的影响因素,并采用logistic回归分析影响CKD发生的独立危险因素,采用ROC曲线分析早产儿外周血肌酐清除率、NGAL对CKD发生的预测价值。结果160例早产儿中确诊CKD患儿18例,发生率为11.25%(18/160)。CKD组与非CKD组孕周、血肌酐、肌酐清除率、尿NGAL、血尿素氮、舒张压、血清白蛋白、空腹血糖及运动行为指数等方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);在性别、出生体质量、收缩压、血红蛋白、C-反应蛋白及血尿酸等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。采用logistic回归方程进行分析结果显示,血肌酐水平(OR=2.762,95%CI:1.093~6.979)、肌酐清除率水平(OR=1.674,95%CI:1.130~2.480)、尿NGAL水平(OR=3.012,95%CI:1.210~7.498)及运动行为指数(OR=2.761,95%CI:1.084~7.032)是早产儿CKD发生的独立危险因素(P<0.05)。肌酐清除率水平最佳临界值为36.53 ml/(min·1.73m^(2))时,预测早产儿CKD发生的ROC曲线下面积为0.714(95%CI:1.182~3.027),此时的灵敏度和特异度分别为72.91%、78.03%。尿NGAL水平最佳临界值为1.8μg/L时,预测早产儿CKD发生的ROC曲线下面积为0.732(95%CI:1.204~3.328),此时的灵敏度和特异度分别为77.86%、81.09%。二者联合检测预测CKD发生的ROC曲线下面积为0.785(95%CI:1.374~5.028),此时的灵敏度和特异度分别为84.38%、89.03%。结论血肌酐、肌酐清除率、尿NGAL及运动行为指数是早产儿CKD发生的独立危险因素(P<0.05)。肌酐清除率与CKD的发生呈负相关性,尿NGAL与CKD发生呈正相关性,早产儿肌酐清除率<36.53 ml/(min·1.73m^(2))且尿NGAL>1.8μg/L时对预测CKD发生具有较大价值。

非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度GVHD2例报告

目的 :提高对非清除性异基因外周血干细胞移植 ( NAPBSCT)及移植后发生重度移植物抗宿主病( GVHD)的认识。方法 :报告该院 2例恶性血液病非清除性异基因外周血干细胞移植后发生重度 GVHD并文献复习。结果 :1例于移植后 6 2天痊愈 ,已健康生存 2 0月 ,另 1例移植后 5 1天死亡。结论 :NAPBSCT为恶性血液病的治疗开辟了新思路。 NAPBCT后可能会发生严重的 GVHD。

非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

欧英贤等报道，清髓性预处理致移植相关并发症及移植相关死亡增加，而NSCT则可通过减少预处理的放化疗量而减少移植相关并发症，通过移植后混合嵌合体形成诱导供双向免疫耐受，以减少GVHD的发生率及严重程度。移植后如能使供体淋巴细胞输注GVL效应得到加强，可使移植年龄及病种有所扩展。