紫杉醇致外周神经毒性的预防和治疗的研究进展

紫杉醇于1979年被发现有抗肿瘤的作用,于1992年正式批准为抗癌一线药,目前在临床中成为多种肿瘤疾病的一线治疗药物。紫杉醇治疗各种肿瘤疾病的效果有目共睹,但治疗期间会出现多种不良反应,其所致的外周神经毒性对患者影响较大,且对不良反应其的相关处理尤为棘手,本文对目前能预防及治疗紫杉醇所致外周神经毒性的方法进行总结归纳,以期为今后临床治疗提供更多参考依据。

有氧运动对化疗所致外周神经毒性症状干预效果的Meta分析

目的:分析有氧运动对化疗所致外周神经毒性(CIPN)症状的影响,以期为CIPN的症状管理和临床护理实践提供证据支持。方法:检索国内外数据库中关于有氧运动对CIPN症状干预效果的随机对照试验,由经过培训的2名研究人员独立对文献进行筛选、质量评价和资料提取,用RevMan 5.4软件对纳入文献进行Meta分析。结果:最终纳入7篇文献,共349例病人。Meta分析结果表明,有氧运动能改善病人的CIPN症状(Z=5.84,P<0.001),减轻病人的神经性疼痛(Z=3.05,P=0.002),增强病人的平衡能力(Z=4.60,P<0.001)和步行能力(Z=2.69,P=0.007),提高病人的生活质量(Z=5.00,P<0.001)。结论:有氧运动对化疗所致外周神经毒性症状具有一定的预防和改善作用,但受纳入研究数量的限制,作为指导临床应用还需进一步研究和验证。

加味黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性的临床效果

目的观察加味黄芪桂枝五物汤治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性的临床效果。方法按照随机数字表法将2019年1月至2022年3月南京中医药大学附属盐城市中医院肿瘤科收治的46例奥沙利铂导致的慢性外周神经毒性的结直肠癌患者,将其分为对照组和观察组,各23例。对照组单纯化疗,治疗组在对照组的基础上配合加味黄芪桂枝五物汤颗粒,共治疗6个月。观察治疗前后两组化疗致外周神经毒性(CIPN20)评分、卡氏功能状态(KPS)评分、通用不良事件术语标准4.0版(血液毒性、消化道反应、肝肾功能)。结果治疗后,两组CIPN20评分较治疗前升高,KPS评分较治疗前降低(P<0.05),且治疗组CIPN20评分低于对照组,KPS评分高于对照组(P<0.05);观察组白细胞、血红蛋白、血小板分级优于对照组,但治疗后两组恶心、呕吐、腹泻、谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤在临床应用可治疗奥沙利铂慢性外周神经毒性,提高患者生活质量,减轻化疗导致骨髓抑制,且安全可靠。

多学科协作背景下乳腺癌化疗外周神经毒性症状护理方案的构建与应用

目的构建护士主导的多学科协作背景下乳腺癌化疗致外周神经毒性症状护理方案并评价其应用效果。方法将2021年7月—2022年6月的200例乳腺癌化疗患者按时间顺序分组,对照组和观察组各100例,观察组在常规护理基础上实施多学科护理干预方案,对照组给予常规护理,比较2组患者在实施干预后的外周神经毒性严重水平、防治措施依从性和患者防治知信行水平的差异。结果观察组干预后FACT/GOG-Ntx量表评分在末次化疗周期和化疗结束3个月,观察组依从性和知信行水平明显高于对照组患者(P<0.05)。结论构建的护士主导的多学科协作背景下的乳腺癌化疗致外周神经毒性症状全程护理方案科学可靠,应用该方案可有效改善乳腺癌化疗引起的外周神经毒性症状,提升患者的依从性和知信行水平,同时对临床护理实践有指导意义。

阳和汤加减治疗结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性的效果分析

目的分析阳和汤加减方案治疗结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性的有效性。方法遴选医院2017年1月—2019年6月行奥沙利铂化疗的结直肠癌患者(化疗结束后均因化疗而出现外周神经毒性)226例作为对象,遵照随机数字表法将其分为对照组、观察组;对照组应用甲钴胺,观察组在甲钴胺基础上应用阳和汤加减;比较两组临床疗效及治疗价值。结果和对照组比较,观察组中医症候量表评分较低(P<0.05)。治疗后比较对照组、观察组血清神经生长因子水平差异显著(P<0.05)。观察外周神经毒性分级组低于对照组(P<0.05)。和对照组比较,观察组生活质量评分较高(P<0.05)。结论于结直肠癌奥沙利铂化疗相关外周神经毒性临床治疗期间采取阳和汤加减治疗具有理想效果,对于改善患者临床症状及外周神经毒性具有积极意义,可借鉴推广。

解氏祛浊解毒汤治疗紫杉醇化疗后外周神经毒性的研究

目的探讨解氏祛浊解毒汤对紫杉醇化疗所导致的外周神经毒性的治疗作用。方法将2019年7月至2021年2月在大连市妇女儿童医疗中心(集团)春柳妇产院区妇科肿瘤科接受紫杉醇化疗并出现神经毒性症状的60例患者纳入研究。患者随机分为观察组(解氏祛浊解毒汤口服+熏洗治疗)和对照组(甲钴胺口服治疗),对两组患者治疗前后的神经毒性评估、生活质量评分及外周神经传导速度进行分析。结果观察组和对照组基线状况相当,具有可比性(P>0.05)。观察组总有效率高于对照组(76.7%vs.36.7%,P=0.002)。治疗后观察组总体健康状况评分高于对照组[(80.6±11.2)分vs.(71.4±14.3)分,P=0.019],观察组躯体功能评分高于对照组[(90.4±9.0)分vs.(81.3±14.9)分,P=0.017]。观察组疼痛评分为(10.0±10.4)分,对照组疼痛评分为(17.8±15.1)分,观察组疼痛症状较对照组减轻(P=0.04)。通过神经肌电图检测两组神经传导速度,治疗前观察组和对照组腓总神经感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SNCV)分别为(52.1±4.8)m/s和(52.2±4.3)m/s,两组差异无统计学意义(P=0.892)。治疗后观察组SNCV为(55.6±3.2)m/s,对照组为(53.6±3.8)m/s,观察组较对照组有所提高(P=0.03)。治疗前后,观察组与对照组的腓总神经运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论采用解氏祛浊解毒汤治疗紫杉醇化疗导致的外周神经毒性具有良好的疗效。

肢麻洗液治疗化疗药物致外周神经毒性反应的疗效观察

目的:观察肢麻洗液治疗化疗药物致外周神经毒性反应的疗效。方法:将符合纳入标准的97例患者随机分为对照组、治疗组,对照组单纯口服甲钴胺片,观察组在对照组基础上同时予以肢麻洗液浸泡手足,治疗2周后比较两组患者的外周神经毒性反应分级、神经毒性反应疗效、治疗起效时间及生活质量。结果:治疗后,治疗组的外周神经毒性反应分级优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组的神经毒性反应疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组的治疗起效时间优于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组改善生活质量的疗效更显著(P<0.05)。结论:肢麻洗液治疗化疗药物致外周神经毒性反应的疗效较好,可缩短患者的治疗时间,提高其生活质量。

手部刮痧疗法联合八段锦改善奥沙利铂化疗所致外周神经毒性合并焦虑情绪1例的护理体会

本文总结1例晚期恶性肿瘤患者因奥沙利铂化疗所致外周神经毒性合并焦虑情绪采用手部刮痧疗法联合八段锦治疗的效果和护理体会,包括刮痧的手法、穴位以及八段锦的锻炼等。基于中医基础理论,辨证采取中医护理适宜技术,能有效改善患者双手麻木症状,缓解负性情绪,有利于患者顺利完成周期化疗。

热敏灸减轻白蛋白紫杉醇治疗晚期肺癌引起的外周神经毒性反应的临床疗效

目的探讨热敏灸减轻白蛋白紫杉醇治疗晚期肺癌引起的外周神经毒性反应的临床疗效。方法选取2020年2月至2021年1月九江市中医医院和九江市第一人民医院收治的60例晚期肺癌患者作为研究对象,按入院顺序的奇偶数分为观察组与对照组,每组30例。对照组给予白蛋白紫杉醇单药维持化疗,观察组在对照组基础上联合热敏灸治疗,比较两组外周神经病变分级、神经毒性反应发生率、治疗前后神经传导速度、手脚麻木改善情况及毒副反应。结果观察组外周神经病变分级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组神经毒性反应发生率为13.33%,低于对照组的36.67%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4个疗程后,两组正中神经与尺神经运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)均快于治疗前,且观察组快于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组骨髓抑制、消化道反应、肝肾功能损伤发生率比较差异无统计学意义。结论热敏灸联合白蛋白紫杉醇治疗晚期肺癌患者,可改善外周神经病变分级,减轻白蛋白紫杉醇化疗引起的神经毒性反应,缓解手脚麻木症状,提高神经传导速度,且二者联合治疗不增加患者治疗期间的毒副反应发生风险。

中医补肝肾治疗抗肿瘤相关外周神经毒性及手足综合征临床验案举隅

补肝肾法是针对肝肾不足,气血亏虚,经脉瘀阻的病机,采用补肝肾、壮筋骨、益气活血除痹的综合治疗方法。抗肿瘤相关外周神经毒性及手足综合征是化疗、靶向治疗等药物引起的四肢麻木、疼痛、手足脱屑及红肿疼痛等常见的药物不良反应,其符合中医痹证范畴,常表现为肝肾不足,气血亏虚,经脉瘀阻,本虚标实的病机。独活寄生汤具有补肝肾、壮筋骨、益气活血除痹的作用,治疗抗肿瘤相关外周神经毒性及手足综合征效果显著。从补肝肾疗法的基本思路,独活寄生汤加减验案举隅,在治疗抗肿瘤相关外周神经毒性及手足综合征方面对其作进一步阐释。

甲钴胺预防乳腺癌患者多西紫杉醇化疗导致外周神经毒性的研究

目的观察甲钴胺预防和治疗乳腺癌患者多西紫杉醇化疗导致周围神经毒性的作用。方法将88例行多西紫杉醇化疗的乳腺癌患者,随机分为甲钴胺治疗组和对照组。甲钴胺治疗组化疗每周期同时给予甲钴胺500μg/d,1次/天,共7天;在治疗前、化疗每周期后分别记录临床感觉神经系统症状,并记录周围神经毒性级别。有神经毒性症状的患者化疗结束后每2月随访1次,共随访6月。结果 (1)治疗组周围神经毒性总发生人数为14人,Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度毒性反应分别10、4、0人;对照组周围神经毒性总发生人数为23人,Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度毒性反应分别13、8、2人。治疗组较对照组神经毒性总发生率(23人)和神经毒性严重程度明显降低。(2)治疗组发生外周神经毒性反应时间平均为(16.4±5.2)周,多西紫杉醇用量为(315.8±38.2)mg,较对照组发生时间(9.8±3.2)周明显滞后,并且发生最初神经毒性症状时的多西紫杉醇用量(210.8±29.2)mg明显增加。(3)甲钴胺组外周神经毒性完全恢复时间为6周期化疗后4月,对照组为结束后6月。两者平均神经毒性恢复时间没有差异。结论化疗同时联合甲钴胺使用能有效预防和减低乳腺癌患者多西紫杉醇导致的外周神经毒性。

温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性的疗效观察

[目的]观察温针灸对奥沙利铂化疗后外周神经毒性的治疗作用。[方法]采用按随机数字表法随机分为对照试验,将76例符合纳入标准的化疗后出现外周神经毒性的胃肠道肿瘤患者分为温针灸组(38例)和对照组(38例)。温针灸组采用针灸加艾灸治疗,对照组使用神经妥乐平注射液。[结果]温针灸组在治疗化疗后神经毒性分级、生活质量方面与传统药物神经妥乐平组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。[结论]应用温针灸治疗由奥沙利铂引起的外周神经毒性具有较好的效果。

“益气活血汤”药物透入治疗气虚血瘀型奥沙利铂所致外周神经毒性病变的临床研究

[目的]观察以益气活血汤为基础,通过超声电导仪药物透入疗法对因奥沙利铂导致的外周神经毒性的临床疗效。[方法]将60例符合筛选标准的患者随机分为治疗组与对照组。治疗组30例,予益气活血汤透药联合甲钴胺片;对照组30例,单纯服用甲钴胺片。观察两组治疗前后神经毒性分级、中医证候评分、免疫功能指标(T淋巴细胞亚群水平)的变化。[结果]与对照组比较,治疗组临床症状改善率明显提高(P<0.01)。与对照组比较,治疗组可有效降低外周神经毒性Ⅰ~Ⅱ级发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫功能(总T淋巴细胞)比较,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。[结论]自拟益气活血汤通过超声电导仪药物透入疗法方式给药后能够有效的降低神经毒性分级,提高患者免疫力,改善气虚血瘀证患者的中医证候相关症状,且无明显不良反应,对肿瘤治疗起到增效减毒的作用,值得临床推广。

黄芪桂枝五物汤减少铂蓄积预防奥沙利铂慢性外周神经毒性机制研究

目的 观察黄芪桂枝五物汤对铂蓄积的影响,探讨黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂慢性外周神经毒性可能机制。方法 45只健康雄性Wistar大鼠随机分为3组,空白组、奥沙利铂模型组、黄芪桂枝五物汤组,各15只。空白组予以腹腔注射5%葡萄糖注射液2 mL·kg-1,其余4组按照4 mg·kg-1,2 mL·kg-1予以腹腔注射奥沙利铂造模,一周2次,共4周。黄芪桂枝五物汤组灌胃给药2.48 g·mL-1,每日1次,空白组、奥沙利铂模型组予等量0.9%NaCl溶液灌胃,每日1次。每周测量大鼠体重,Von Frey试验检测大鼠机械性缩足阈值。第28 d处死大鼠,解剖分离双侧坐骨神经、L4-5背根神经节,光镜、电镜观察理形态变化,测量背根神经节核仁大小变化。ICP-MS法检测背根神经节细胞内铂含量,qPCR检测细胞铂蓄积相关因子OCT2和ATP7A mRNA表达。结果与空白组相比,模型组大鼠体重下降(P <0.05),机械性缩足阈值下降(P <0.05),随着剂量的累积越明显;坐骨神经神经纤维排列紊乱,背根神经节细胞核仁缩小,线粒体肿胀,背根神经节铂含量明显升高(P <0.01),铂摄入关键蛋白OCT2mRNA表达量增加(P <0.05),铂泵出关键蛋白ATP7A mRNA表达量无显著变化(P> 0.05);与模型组相比黄芪桂枝五物汤组大鼠体重无统计学差异(P> 0.05),未出现明显的机械性缩足阈值下降(P>0.05);坐骨神经、背根神经节细胞病理损伤轻,背根神经节铂含量明显降低(P <0.05),OCT2mRNA表达量减少(P <0.05),ATP7A mRNA表达量增加(P <0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤可能通过下调背根神经节细胞中OCT2的表达,减少铂摄入,上调ATP7A mRNA的表达,促进铂泵出,从而减少背根神经节铂蓄积,发挥预防奥沙利铂慢性外周神经毒性的作用。

益气活血解毒方加减治疗卵巢癌紫杉醇化疗后外周神经毒性临床观察

[目的]观察益气活血解毒方加减治疗卵巢癌患者经紫杉醇化疗后导致的外周神经毒性的疗效。[方法]采用治疗前后自身对照方法进行观察,符合标准的患者均予益气活血解毒方加减口服及外洗治疗。1个月后观察90例患者神经毒性的等级及周围神经的传导速度的变化。[结果]两种不同兼夹症外周神经毒性发生例数减少,治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗后正中神经和腓神经的运动和感觉神经传导速度均有变化,除湿邪阻络者正中神经的感觉神经传导速度差异无统计学意义(P>0.05),其余治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。[结论]益气活血解毒方加减的内服和外用有改善卵巢癌患者经紫杉醇化疗后外周神经毒性的作用。

叶酸联合甲钴胺预防卵巢癌患者紫杉醇化疗外周神经毒性的观察

化疗外周神经毒性反应（chemothrapyinduced peripheral neurotoxicity,CIPN）是紫杉醇注射液最常见的副作用之一,其主要特征表现为肢体的感觉麻木或异常,同时可伴有局部温度异常和针刺感觉等小神经纤维损害症状,严重者甚至出现四肢远端对称性的感觉丧失和震颤麻痹等大神经损害症状。

3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性疗效的网状荟萃分析

目的 采用网状荟萃分析的方法比较三种温经通络方(黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤)防治慢性奥沙利铂外周神经毒性(OIPN)的疗效,为临证治疗提供参考。方法 全面检索CNKI、维普、万方、PubMed、Cochrane图书馆、EM base收录的3种温经通络方防治慢性奥沙利铂外周神经毒性的随机对照临床研究文献,检索时限均从2005年1月1日-2018年12月31日,提取资料并进行质量评价后采用ADDIS 1. 16. 8软件进行网状荟萃分析。结果 根据纳入和排除标准共纳入10项研究中的579例患者。网状荟萃分析显示三种中药汤剂与对照组相比,均能降低奥沙利铂不良反应之一神经毒性的发生率和严重神经毒性发生率,防治OIPN发生率的概率排序为黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤;防治严重OIPN发生率的概率排序依次为:当归四逆汤、黄芪桂枝五物汤、阳和汤。结论 口服黄芪桂枝五物汤、当归四逆汤、阳和汤都可减少慢性奥沙利铂神经毒性的发生,前两者优于阳和汤。受纳入样本质量的局限,需进一步开展多中心、大样本、高质量的随机临床试验研究。

穴位艾灸治疗配合艾盐包热熨治疗奥沙利铂化疗所致外周神经毒性疗效观察

目的观察穴位艾灸治疗配合艾盐包热熨对缓解奥沙利铂化疗所致外周神经毒性的效果。方法胃癌术后行奥沙利铂化疗患者120例随机分为2组。对照组60例患者常规使用营养神经药物甲钴胺,试验组60例患者在对照组基础上给予穴位艾灸配合艾盐包热熨。干预后1周后评价患者周围神经毒性反应和肢体疼痛缓解程度。结果与对照组比较,试验组患者外周神经毒性分级和肢体疼痛程度较轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾灸穴位热熨治疗配合艾盐包操作简便,能有效缓解奥沙利铂化疗所致的末梢神经炎。

奥沙利铂致外周神经毒性症状特性及变化趋势的纵向研究

目的探讨肠癌患者使用奥沙利铂期间外周神经毒性症状特性、变化趋势及非药物影响因素。方法对113例使用奥沙利铂肠癌患者,采用神经毒性患者自述问卷(PNQ)于累积剂量达200mg/m2、540mg/m2、850mg/m2时进行随访调查,评估外周神经毒性症状的严重度;Podo触觉测量笔及温度觉测量笔分别检测患者触觉及温度觉有无异常。结果首次使用奥沙利铂后88.5%患者出现肢体感觉异常,首发表现以手部麻木为主,其次为刺痛。不同累积剂量时外周神经毒性严重度比较,差异有统计学意义(均P<0.01);当累积剂量达200mg/m2、540mg/m2时,不同给药方式的患者外周神经毒性严重度比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。4例患者触觉减弱。结论肠癌患者使用奥沙利铂期间感觉神经损伤发生率高于运动神经损伤,且程度较重;随着剂量的累积,外周神经毒性症状越严重。健康教育时应提供针对性指导,鼓励患者使用中心静脉导管给药,可有效避免化疗前期肢体感觉异常,延缓外周神经毒性症状加重。

甲钴胺联合谷胱甘肽预防卵巢癌患者紫杉醇化疗所致外周神经毒性的研究

目的观察甲钴胺联合谷胱甘肽对卵巢癌患者紫杉醇化疗所致外周神经毒性的预防作用。方法选取2015年6月~2018年6月我院收治的使用紫杉醇化疗的卵巢癌患者共106例,随机分为观察组53例和对照组53例。两组患者均给予TC方案(紫杉醇+卡铂)化疗,对照组给予甲钴胺预防神经毒性。观察组给予甲钴胺联合谷胱甘肽预防神经毒性。在治疗3周期后、治疗6周期后、化疗结束6个月后,分别对两组的外周神经毒性进行评价。化疗期间,密切观察并记录两组患者出现外周神经毒性症状的时间及出现外周神经毒性症状时紫杉醇使用量。比较两组患者化疗前后一般生活状况评分(KPS评分)。结果治疗3周期后、治疗6周期后及化疗结束6个月后,观察组外周神经毒性发生率分别为37.74%、47.17%、33.96%,均明显低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组患者出现外周神经毒性的时间为(15.25±1.78)周,晚于对照组的(10.32±1.51)周(P<0.05),紫杉醇使用量为(431.78±42.32)mg/m^2明显大于对照组的(327.12±31.71)mg/m^2(P<0.05)。治疗后,观察组的KPS评分(75.33±7.42)分高于对照组的(70.36±7.62)分(P<0.05)。结论甲钴胺联合谷胱甘肽能有效预防紫杉醇所致卵巢癌患者外周神经毒性,值得临床参考并进一步推广应用。