基于网络药理学探讨雷公藤红素改善奥沙利铂引起的外周神经病变的作用机制

目的结合实验与网络药理学探讨雷公藤红素改善奥沙利铂引起的外周神经病变(OIPN)的作用与机制。方法对大鼠进行奥沙利铂与雷公藤红素的合用给药考察雷公藤红素对OIPN的改善作用。使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库收集雷公藤红素靶点,并从GeneCards和OMIM数据库中获取奥沙利铂引起的外周神经病变的靶点,取两者交集,利用Cytoscape软件构建“雷公藤红素-靶点-OIPN”网络图;采用STRING数据库构建雷公藤红素改善OIPN靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图;应用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以及运用MOE软件对核心靶点进行分子对接验证。结果雷公藤红素能明显改善奥沙利铂引起的大鼠机械和冷刺激痛敏症状,减轻背根神经节神经元和坐骨神经的病理损伤,且在体外水平上不影响奥沙利铂对结肠癌细胞的杀伤作用。网络药理学分析获得雷公藤红素靶点309个,OIPN疾病靶点1318个,两者交集靶点80个;PPI相互作用网络分析得到HSP90AA1、CASP3、PTGS2等核心靶点;GO富集分析得到193个条目,KEGG结果表明,雷公藤红素可能作用于白细胞介素-17(IL-17)信号通路和PI3K/Akt信号通路起到对OIPN的改善作用;分子对接结果进一步表明,雷公藤红素与核心靶点CASP3、PTGS2的结合能力良好。结论雷公藤红素具有改善奥沙利铂引起的外周神经病变的作用,网络药理学揭示该机制可能涉及多靶点、多通路的调节。

心理干预联合饮食护理对老年糖尿病外周神经病变患者的临床护理分析

目的 探讨在糖尿病外周神经病变老年患者护理中,展开心理干预联合饮食护理的价值。方法 选取2022年4月—2023年1月本院收治的80例糖尿病外周神经病变老年患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组40例。其中,对照组应用常规护理服务,观察组应用心理干预联合饮食护理,分析两组心理状态、血糖水平、生活质量。结果 两组焦虑、抑郁评分对比,观察组低于对照组(P<0.05);两组血糖水平对比,观察组低于对照组(P<0.05);两组生活质量对比,观察组高于对照组(P<0.05)。结论 心理干预联合饮食护理的实施可改善老年糖尿病外周神经病变患者心理状态与生活质量,并将机体血糖水平控制在合理范围内,避免波动较大影响预后效果。

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

目的初步探讨振动感觉阈值检查(vibration perception thresholds test,VPT)与糖尿病外周神经病变临床常用检查的相关性。方法对487例2型糖尿病者进行了VPT、10g单纤维尼龙丝检查(10gSemmes-Weinstein monofilament examination,SWME)、温度觉及128Hz振动觉检查,分析各检查的相关性,同时比较各检查的差异。结果多元回归分析显示影响VPT的因素为年龄(OR=1.062,95%CI:1.038-1.086,P<0.001)和空腹血糖水平(OR=1.085,95%CI:1.003-1.173,P=0.041);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查均明显相关,相关系数分别为0.176、0.152及0.240(P值均<0.01);VPT与SWME、温度觉检查及128Hz振动觉检查的观察一致率分别为49.5%、59.8%及51.1%,Kappa值分别为0.106、0.151及0.138(P值均<0.01);SWME及128Hz振动觉检查异常但VPT检查正常的比例低,分别为2.7%及1.2%。结论VPT也应作为临床筛查糖尿病外周神经病变的一线方法。

蝮蛇抗栓酶治疗60例糖尿病外周神经病变的分析

糖尿病外周神经病变是糖尿病常见的并发症,其发病机制至今尚未完全阐明,近年有人报告对血管因素在糖尿病神经病变中所起的作用更为引人关注。本文试图通过观察糖尿病外周神经病变患者改善微循环后临床症状的变化,来探讨用此法治疗神经病变的可能性。

碱性成纤维细胞生长因子团聚体对糖尿病大鼠外周神经病变的治疗作用

目的探究新型生物材料碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)团聚体对糖尿病大鼠坐骨神经病变的治疗作用。方法将聚乙烯精氨酸天冬氨酸甘油二酯(PEAD)、肝素和bFGF按50∶10∶1(m/m/m)的比例混合,制备成bFGF团聚体。Western蛋白印迹法检测该团聚体中bFGF含量,ELISA法检测团聚体中bFGF释放速率。雄性SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,继续饲养8周使之发生外周神经病变,随机分为空载体组、bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组。bFGF治疗组每天im给予bFGF 200μg·kg^(-1),连续3 d;bFGF团聚体治疗组一次性im给予含等量bFGF的团聚体12.2 mg·kg^(-1);空载体组给予等体积的空载体(PEAD+肝素)。每周测量后肢足步印迹进行坐骨神经功能指数(SFI)的行为学评分。给药后第30天处死大鼠,收集两侧坐骨神经,HE染色进行病理学观察,DAPI荧光染色检测神经组织内细胞凋亡,Western蛋白印迹法检测细胞增殖标志物Ki67和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白水平。结果 PEAD、肝素和bFGF按50∶10∶1配比制备的bFGF团聚体结合bFGF良好;ELISA释放曲线结果表明,该团聚体可缓释bFGF。大鼠行为学评价和病理指标检测结果显示,与正常对照组比较,空载体组大鼠SFI显著减小(P<0.01),神经纤维排列紊乱且内部脱髓鞘情况严重,而且组织内部细胞凋亡明显,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与空载体组比较,bFGF治疗组和bFGF团聚体治疗组SFI升高(P<0.05,P<0.01),神经纤维排列紊乱和内部脱髓鞘现象改善,组织内部细胞凋亡减少,且Ki67和PCNA蛋白表达显著增加(P<0.01)。与bFGF治疗组相比,bFGF团聚体治疗组SFI在治疗后第28天升高更加明显(P<0.05),神经纤维排列规整,脱髓鞘现象基本消失,组织内部细胞核的荧光强度与形态基本接近正常,Ki67和PCNA蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论新型生物材料PEAD能有效地结合bFGF并缓控其释放。该团聚体治疗糖尿病大鼠坐骨神经病变效果可能优于单纯bFGF给药。

帕金森病患者外周神经病变与维生素B12水平的相关性

目的:分析帕金森病患者外周神经病变程度及维生素B12水平,探讨神经病变及体位平衡的相关性。方法:随机选取50例帕金森病患者及50例年龄性别相当的健康对照者使用肌电图进行神经功能评估,检测血清叶酸及维生素B12水平,并通过临床Tinetti量表评估平衡功能。结果:帕金森病患者外周神经功能较对照组明显下降,叶酸及维生素B12水平低于对照组,维生素B12浓度与帕金森病患者周围神经损害程度呈负相关,帕金森病患者临床平衡能力与外周神经传导速度呈正相关。结论:帕金森病患者周围神经功能损伤较健康同龄人显著增多,其原因主要为帕金森病患者体内叶酸、维生素B12的缺乏。而外周神经功能病变可导致帕金森病患者体位平衡能力的进一步下降。

实验性糖尿病大鼠胰岛素样生长因子-1基因表达异常与神经电生理及外周神经病变(英文)

目的:探讨糖尿病时肝组织胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因表达的异常及其与糖尿病外周神经病变的关系。方法:分离解剖出右侧坐骨神经,测定诱发电位出现的波幅(amplitudeofevokedpotentials,AEP)、感觉及运动神经传导速度(sensory/motornerveconductionvelocity,SNCV/MNCV),用四氧嘧啶诱发糖尿病SD大鼠模型。48只糖尿病大鼠按经(胰岛素)控制后血糖水平分成3组:ID-1,2,3组,16只正常大鼠用作对照组。反转录一多聚酶链扩增反应半定量分析坐骨神经IGF-1mRNA含量;酶联免疫吸附法分析组织IGF-1肽含量;诱发肌电图测定坐骨神经电生理指标;观察坐骨神经形态学改变。结果:病程早期(2周,2个月),正常对照组、ID-2组大鼠肝组织IGF-1mRNA含量(1.15±0.090,0.79±0.048,P<0.001;1.17±0.069,0.53±0.023,P<0.001)、肽含量均下降犤(196.66±14.9),(128.2±11.25)μg/g,P<0.001;(196.66±14.9),(74.43±5.33)μg/g,P<0.001犦出现在相应糖尿病组大鼠坐骨神经电生理指标异常之前,程度均随糖尿病控制状态而异,且随病程进一步逐渐下降犤IGF-1mRNA(0.71±0.024)～(0.47±0.021);IGF-1肽(114.35±8.09)～(64.58±3.89)μg/g,P<0.001犦。血清IGF-1呈一致性下降(r=0.99,P<0.001)。其变化与坐骨神经功能改变(感觉神经:r=0.54,P<0.05,

一例糖尿病外周神经病变患者的循证治疗

目的针对一例糖尿病外周神经病变患者,检索当前最佳证据,为患者选择药物治疗方案提供依据,减轻患者症状,提高生活质量。方法根据循证临床实践的方法,提出问题,检索证据,对所获证据进行评价,并结合患者意愿制定治疗方案。结果共纳入15个随机对照试验,14个系统评价/Meta分析和1个临床指南。证据结果表明:①稳定而良好的血糖控制是治疗糖尿病神经病变的基础;②不推荐醛糖还原酶抑制剂、神经生长因子用于治疗糖尿病神经病变;③α-硫辛酸能改善糖尿病神经病变患者症状;④三环类抗抑郁药,抗惊厥药,5-羟色胺和去甲肾上腺素摄取抑制剂可减轻糖尿病神经病变患者疼痛;⑤B族维生素与复方辣椒碱乳膏可用于治疗糖尿病神经病变。结合患者情况,应用证据治疗3月后,患者血糖水平保持正常,症状缓解。结论采用循证治疗的方法,为糖尿病外周神经病变患者制定合理的治疗方案,可有效提高治疗效果。

糖尿病外周神经病变的诊断和治疗

糖尿病外周神经病变(DPN)是糖尿病主要的慢性并发症之一,较为常见,也是糖尿病足的主要危险因素之一。早期诊断和治疗DPN对于改善糖尿病的预后,提高患者的生活质量,延长生存周期有着非常重大的意义。本文结合国内外DPN指南,介绍其发病机制、筛查、诊断及治疗方法。

降糖通络方对2型糖尿病大鼠外周神经病变的保护作用及其机制

目的:探讨降糖通络方对2型糖尿病大鼠坐骨神经功能、血管活性因子及糖脂代谢紊乱的影响。方法:采用高脂乳剂灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)制备大鼠2型糖尿病模型,随机分为模型组、阳性药组(二甲双胍0.26 g/kg+弥可保0.135 mg/kg)、降糖通络方组,并以正常组做对照。给药6周后测定各组大鼠空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)水平以及大鼠坐骨神经传导速度和热刺激敏感性。结果:与模型组比较,阳性药及降糖通络方组大鼠FPG、血清TC、TG、LDL和ET水平显著降低,HDL和NO水平、坐骨神经传导速度及热刺激甩尾潜伏期显著升高(P<0.05)。结论:降糖通络方对2型糖尿病大鼠外周神经病变具有保护作用,其可能与稳定糖脂代谢紊乱和平衡血管活性因子有关。

糖尿病状态对甲钴胺预防大鼠外周神经病变作用的影响

目的 探讨血糖水平和病程对甲钴胺预防糖尿病外周神经病变（PN）作用的影响。方法 80只SD大鼠随机选取16只为正常对照组，余64只制作四氧嘧啶诱导糖尿病模型，后者又根据外源胰岛素控制血糖水平分为血糖控制较好组和较差组各32只，每组再选取16只给予甲钴胺（500μg／kg）肌注。分别在造模前和造模后2周、8周、12周测定大鼠的坐骨神经运动、感觉和相应诱发电位的波幅，进行果糖胺等糖代谢监测。结果 注射甲钴胺的血糖控制较好组大鼠（果糖胺1.0mmol／L）运动、感觉神经传导速度和波幅的下降比血糖控制较差组（果糖胺1．2mmol／L）明显延缓（P〈0．05～0．01）。至第8周，注射甲钴胺的血糖控制较好组大鼠的电生理指标与正常对照组无显著性差异；12周时，血糖控制较差组大鼠中，注射甲钴胺大鼠的电生理指标与未注射甲钴胺的无显著性差异（P〉0．05）。未见甲钴胺对血糖的影响。结论 甲钴胺延缓糖尿病PN的效应受血糖和病程的影响，病程早期、血糖控制较者效果较好。

糖尿病外周神经病变的发病机理研究进展

糖尿病外周神经病变为糖尿病常见并发症,其确切发病机制尚未明,总体归为神经损害性因素增强与保护性因素减弱两方面,可能为综合性的结果。近期该病发病机理的研究进展涉及到缺血、缺氧性损伤,高血糖-山梨醇积聚-肌醇减少,非酶性糖基化异常,雪旺细胞与轴突联系异常,神经轴突转运及生长因子异常及痛性神经病变发病机制等方面。

通络方外洗防治奥沙利铂致外周神经病变临床观察

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗.但由于其神经系统毒副反应的发生率较高,成为剂量限制性毒性或停止使用的直接原因[1].笔者应用自拟通络方防治奥沙利铂所致周围神经病变26例,取得较好疗效,现总结如下.

加味理中汤干预结直肠癌化疗致外周神经病变的临床观察

加味理中汤健脾补肾,温养血脉,是减轻神经毒性反应的中医理论基础。临床观察结果显示,服用加味理中汤可明显减低外周神经病变的发生率及发生强度,表明了本方对防治化疗所致的外周神经病变具有积极的干预作用。

前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病外周神经病变临床分析

目的分析探讨前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病外周神经病变的临床效果。方法 128例糖尿病外周神经病变患者,随机分为观察组和对照组,每组64例。对照组患者单纯给予甲钴胺进行治疗,观察组患者联合使用前列地尔和甲钻胺进行治疗,比较两组患者的治疗效果及周围神经传导速度。结果观察组患者的治疗总有效率为92.19%,明显高于的对照组的78.13%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者周围神经传导速度提高明显优于对照组(P<0.05)。结论前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病外周神经病变的临床效果良好,值得临床推广使用。

振动感觉阈值检查筛查糖尿病外周神经病变的价值评估

目的研究振动感觉阈值(VPT)检查筛查糖尿病外周神经病变的价值。方法 200例糖尿病患者,根据是否发生外周神经病变状况将其分成观察组(发生)与对照组(未发生),每组100例。采用神经传导感应(NVC)和震动感觉阈值给予双向诊断和筛查,比较两组诊断效果。结果观察组振动感觉阈值及神经传导感应异常检出率分别为87.00%、64.00%,均明显高于对照组的54.00%、36.00%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组振动感觉阈值异常检出率明显高于神经传导感应,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组振动感觉阈值异常检出率明显高于神经传导感应,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病外周神经病变患者采用振动感觉阈值检查,操作简单,检测无创伤,检出率高,值得临床推广应用。

高频超声诊断外周神经病变临床分析

1 资料与方法 1.1一般资料 选取2009-01～2011-05高频超声诊断外周神经损伤及病变78例,男48例,女30例;年龄18～72岁,平均42.9岁。累及神经：正中神经损伤l2例,尺神经损伤18例,上臂桡神经损伤14例,腓总神经损伤26例,坐骨神经肿胀粘连8例。病因：创伤性损伤38例（钝器挫裂伤18例,锐器切割伤20例）,卡压性损伤22例,神经肿瘤18例。

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤致外周神经病变26例观察与护理

目的：观察硼替佐米治疗复发或难治多发性骨髓瘤（MM）致外周神经病变的概率,为保证患者用药安全提供依据。方法：26例患者接受硼替佐米治疗,1.75 mg次/,于第1,4,8,11天静脉推注;地塞米松20~40 mg/d,连续口服1~4 d;加或不加表柔比星20 mg,静脉滴注,1~4 d。21 d为1个疗程,2个疗程后若有疗效或病情稳定则再连续应用2~4个疗程;若病情发展,则停止治疗。结果：可评价病例24例,外周神经病变发生率为33.3%（2疗程）、100%（4疗程）。外周神经病变多为Ⅰ~Ⅱ度,未见Ⅳ度,随疗程增加发生率升高,严重程度亦增加,治疗2个疗程后4.2%出现Ⅲ度病变,4个疗程后42.9%出现Ⅲ度病变,给予营养神经药物、镇痛药物治疗效果不明显,出现Ⅲ度症状者停药后较长时间逐渐缓解。结论：应用硼替佐米的多发性骨髓瘤患者发生外周神经病变的概率较高,用药后应及时发现、对症治疗及护理。