DST诱导外周耐受小鼠不同组织细胞内NF-κBp65的活性变化

目的:探讨NF-κB在外周耐受发生中的活性改变及其意义。方法:以BALB/c小鼠为供者,输注1×108个供者脾细胞3d和7d的C3H小鼠为受者,建立皮肤移植模型。每天观察移植物的生长情况并于术后第7天取移植皮片和脾脏,通过对移植物的存活时间、组织病理学检查和抗原特异性淋巴细胞增殖试验来了解免疫功能的改变;以免疫组化染色法检测小鼠脾脏和皮肤移植物中NF-κBp65活性的变化。结果:供者特异性脾细胞输注后第7天进行手术,可使皮肤移植物的存活时间延长、抗原特异性淋巴细胞增殖反应明显受抑制;皮肤移植物中NF-κBp65的活性增加,脾脏NF-κBp65的活性降低。结论:输注供者特异性脾细胞诱导的外周耐受,可能与不同部位的免疫细胞内NF-κBp65活性改变有关。

外周免疫耐受机制的研究进展

在T细胞发育过程中,体内自身反应性T淋巴细胞在胸腺中会通过阴性选择而清除,少数自身反应性T淋巴细胞可逃避阴性选择到达外周淋巴器官。外周免疫耐受机制的作用是抑制及限制从胸腺中逃逸出来的成熟的自身反应性T淋巴细胞的活性。维持外周免疫耐受包括克隆清除、克隆无能、免疫忽视、Treg细胞的免疫抑制、耐受型DCs等多种机制。一旦外周免疫耐受被打破,外周的自身反应性T细胞会引发自身免疫反应,从而导致严重的自身免疫疾病。

外周免疫耐受机制的研究进展及其应用

外周免疫耐受是指在外周免疫器官中成熟的T细胞和B细胞在遇到抗原后不发生免疫应答的现象。如何诱导、维持、打破外周免疫耐受将为多种疑难杂症的防治提供新思路。本文就外周免疫耐受的发现过程,外周免疫耐受机制的形成、维持和破坏及其在医学中的应用现状进行综述。

微小RNA与外周免疫耐受

阴性选择在建立外周免疫耐受过程中发挥重要作用,部分自身反应性T淋巴细胞能逃避阴性选择到达外周淋巴器官,机体会通过外周免疫耐受机制来抑制这些T淋巴细胞的活性。MicroRNAs(miRNAs)通过在转录后水平调控基因表达在免疫系统中发挥重要作用。最近的研究发现,miRNAs在外周免疫耐受的建立和维持过程中发挥着重要作用。miRNAs可通过调控T细胞的发育和成熟、Tregs的功能、DCs的发育与成熟及共刺激分子的表达等多个方面来调控外周免疫耐受。

免疫耐受机制的研究进展

免疫系统是机体抵御病原体侵袭,维持内环境相对稳定的必要条件。而淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,它包括T细胞、B细胞和NK细胞等多种表型和功能各异的细胞。其中,T、B细胞是参与适应性免疫应答的主体,借助二者特异性的抗原识别受体TCR和BCR,机体几乎可以识别一切可能的生化结构,从而应对任何来犯的病原体。

NOD样受体在免疫耐受中的作用

Toll样受体（Toll-like receptors,TLR）和NOD样受体（Nucleotide binding oligomerization domain-like receptors,NLR）为代表的模式识别受体（Pattern recognition receptors,PRR）在固有免疫等领域发挥着重要作用,其中NLR作为一类胞内模式识别受体在免疫耐受领域也得到越来越多的关注。

自身免疫调节因子在小鼠肠系膜和外周淋巴结中的表达及其意义

目的:研究自身免疫调节因子(Aire)在小鼠肠系膜和外周淋巴结表达的分布,探讨Aire在外周免疫耐受中的作用,阐明淋巴结表达Aire在维持耐受及防止自身免疫病中的作用机制。方法:分别采用RT-PCR和Western blotting法检测BALB/c小鼠肠系膜淋巴结和外周淋巴结中Aire mRNA和蛋白的表达情况;采用RT-PCR法检测BALB/c小鼠淋巴结基质和非基质组分中Aire mRNA表达情况;采用RT-PCR法和免疫细胞化学染色法检测小鼠淋巴结基质细胞中Aire的表达情况。结果:肠系膜淋巴结和外周淋巴结均有Aire mRNA和蛋白的表达,表达水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05);淋巴结基质与非基质组分均检测到Aire mRNA的表达,其中Aire mRNA在非基质组分的表达水平高于基质组分(P<0.05)。成功分离培养淋巴结基质细胞,即上皮细胞(EPIs)与纤维原网状细胞(FRCs),阳性率约为70%;Aire mRNA及蛋白在EPIs与FRCs中均有表达,且在EPIs中的表达强于FRCs。结论:Aire可表达于小鼠肠系膜和外周淋巴结以及淋巴结基质细胞中,提示Aire可能通过多种机制共同参与外周免疫耐受的维持。

共抑制分子PD-1的研究进展

免疫共抑制分子PD-1为CD28超家族成员,其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。PD-1基因敲除小鼠可诱导多种自身免疫性疾病,表明PD-1是一种重要的免疫抑制分子并在外周耐受中发挥着重要的作用。因此,以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。

自身免疫调节因子(AIRE)在免疫调节中的研究现状及进展

正常的免疫反应中存在着耐受性,而如果表现为对自身组织成份的无反应性,就称为自身耐受,自身耐受的产生则包括中枢耐受和外周耐受。正常情况下,动物的免疫系统只对自身以外的异物抗原发生反应,而对自身成分形成耐受,但由于某些原因对自身构成成分引起免疫反应时,则称为自身免疫。

调节性树突状细胞在免疫反应中的作用

树突状细胞(dendritic cells,DC)是专职的抗原提呈细胞(APC),起源于骨髓CD34^+造血祖细胞,在各种细胞因子的刺激下分化为前体DC(pDC)、未成熟DC(iDC)和成熟DC(mDC)。DC广泛分布于脑以外的全身组织和脏器,数量较少,仅占人外周血单个核细胞的1%。

重度子痫前期患者胎盘组织趋化因子及其受体的表达和意义

妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的外周免疫耐受，保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠，这有赖于免疫活性细胞的分化及功能调整。趋化因子（Chemokine，CK）及其受体不但直接参与了淋巴细胞的增殖和活化，还促进母胎界面T淋巴细胞及NK细胞的游走和活化，可影响一系列的细胞活动，包括粘附、血管牛成和扩散[1]。

自身免疫调节因子(Aire)对CD4^+CD25^+调节性T细胞产生的影响

目的:探讨自身免疫调节因子(Aire)基因是否影响调节性T细胞的产生。方法:应用流式细胞术和real-timePCR的方法分别分析了Aire-/-鼠的胸腺细胞和脾脏外周T细胞的CD4+CD25+T细胞分布及Foxp3的表达。结果:与对照鼠相比,Aire-/-鼠的胸腺细胞、脾脏淋巴细胞以及脾脏T细胞总数未发生显著变化;CD4+CD25+调节性T细胞数目以及脾脏T细胞Foxp3mRNA表达无显著差异;成年鼠、3日龄和7日龄鼠的CD4+CD25+T细胞占总的CD4+T细胞的百分比在Aire-/-鼠和相应对照鼠间并无显著差异。结论:结果表明Aire基因不影响CD4+CD25+调节性T细胞的产生。

脑内树突状细胞在中枢神经系统免疫赦免中的作用

中枢神经系统（ Central nervous systems ， CNS ）被认为是免疫赦免器官，主要是由于移植物在脑内较脑外能够存活更长时间、更不易被排斥。多种机制参与形成和维持CNS免疫赦免，如体内存在血脑屏障（Blood-brain barrier， BBB）、CNS缺乏二级淋巴器官、CNS相对缺乏淋巴引流、脑内存在免疫抑制微环境等［1］。它们使CNS与外周免疫系统相对隔绝，限制脑内物质与脑外免疫细胞相互交流，从而保护脑组织相对不易受外界干扰。为了防止自身免疫的发生，机体通过中枢免疫耐受和外周免疫耐受进行应对，前者已被证明在清除脑组织反应性T细胞中发挥作用，而后者在CNS免疫赦免中的地位以及诱导和效应机制并不是很清楚。

树突状细胞诱导外周免疫耐受的机制

树突状细胞既能启动免疫应答 ,又能诱导免疫耐受。目前对树突状细胞诱导外周耐受方面的研究进展迅速 ,本文就未成熟树突状细胞、免疫抑制因子处理的树突状细胞及转基因树突状细胞在诱导外周免疫耐受中的作用作一综述 。

免疫失耐受在原发免疫性血小板减少症中的作用机制

原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)作为一种自身免疫性疾病,其核心机制为自身反应性T、B细胞攻击血小板和巨核细胞,导致血小板的生成减少和破坏增加。免疫失耐受指免疫耐受机制的失调导致机体无法有效清除自身反应性T、B细胞,导致免疫系统对自身抗原失去耐受性,攻击自身组织。ITP患者可能存在免疫失耐受导致机体无法有效清除自身反应性T、B细胞,最终导致免疫系统对自身抗原失去耐受性继而攻击血小板和巨核细胞,引发ITP。本文通过分析免疫耐受建立的生理学机制,从B细胞免疫耐受机制失调、T细胞免疫耐受机制失调两方面论述了免疫失耐受在ITP发病机制中的关键作用,以期为ITP的治疗提供新的靶点和研究方向。

移植免疫学

0039740 在小鼠的异体移植物排斥过程中,T 细胞直接或间接异源反应的作用/Benichou G//J Immunol.-1999,162(1).-352～357 四军大0039741 小型猪对Ⅰ类不匹配的肾异体移植物的外周耐受:由耐受猪的供体抗原激活的外周血淋巴细胞可阻碍抗供体的CTL 反应/Ierino F L//J Immunol.-1999,162(1).-550～559

Treg在慢性阻塞性肺疾病中的研究新进展

调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有抑制功能的CD＋4T淋巴细胞的亚群,在适应性免疫应答的外周免疫耐受中发挥重要作用。现研究显示在多种慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病中存在Treg数量改变,提示Treg在慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制中有着重要的调节作用。