外周苯二氮受体参与调控大鼠心肌线粒体通透性转换

目的探讨外周苯二氮受体(peripheral benzodiaz-epine receptor,PBR)在调控心肌线粒体通透性转换(mito-chondrial permeability transition,MPT)中的作用。方法分离SD大鼠心肌线粒体,电镜观察其形态证实线粒体结构完整性。将线粒体分别和不同浓度(50,100,200μmol·L-1)的PBR拮抗剂PK11195孵育,部分线粒体和100mmol·L-1PK11195孵育之前5min加入5μmol·L-1MPT抑制剂环孢菌素A(CsA组)。不给任何处理的线粒体为阴性对照(Con组),单纯给150μmol·L-1Ca2+作阳性对照(Ca2+组)。分光光度法测520nm处吸光度的改变反映MPT变化,电镜观察线粒体超微结构改变,Western blot检测线粒体细胞色素C(CytoC)释放。结果PK11195剂量依赖性诱发MPT,不同浓度组间比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01);PK11195导致线粒体出现空泡变性、线粒体肿胀、线粒体脊膜破裂,CytoC释放明显增多(vsCon组,P<0.01);CsA能阻断PK11195的上述作用,CsA组线粒体超微结构基本完好,线粒体CytoC释放较少(vs100μmol·L-1组,P<0.05)。结论PBR参与调控大鼠心肌MPT,其拮抗剂PK11195可剂量依赖性诱导心肌MPT,导致线粒体超微结构损伤和线粒体CytoC释放。

外周苯二氮受体示踪剂的合成和评价

合成了用作外周苯二氮革受体潜在的选择性配体的N，N-二乙基-2-（4-碘苯基）-6-三氟甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-乙酰胺（ITFZOL）．其放射性标记物[^125I]ITFZOL通过碘脱锡化反应制备，放化得率75％～85％，比活度大于76GBq／μmol．小鼠尾静脉注射[^125I]ITFZIOL后，放射性集中分布于肾上腺、肺、肾、心、嗅球和小脑等外周苯二氮革受体高密度区域．预先给与外周苯二氮革受体选择性配体PK11195明显减少外周苯二氮革受体高密度区域放射性分布，提示[^125I]ITFZOL对外周苯二氮革受体具有较高的特异亲和性．生物活性数据表明，[^125I]ITFZO是一种潜在的选择性外周苯二氮革受体单光子放射性配体．

外周型苯二氮受体与地西泮药理毒理作用研究进展

外周型苯二氮受体位于线粒体膜上 ,参与构成线粒体膜透性转变孔 ,调节线粒体跨膜电位和电子传递链呼吸功能。地西泮通过与外周型苯二氮受体结合 ,调节线粒体膜透性转变孔不同水平的开放 ,从而 ,调控线粒体膜内外细胞信号传导和类固醇的转运 ,表现出抗焦虑、抗癫痫、抗炎、抑制肿瘤以及浓度依赖的细胞毒性等效应。本文综述了外周型苯二氮受体的分子结构和生理功能及其介导的地西泮药理毒理作用研究进展。

Ro-54864对缺血／再灌注心肌功能和线粒体的保护作用

目的利用Langendorff离体灌注模型探讨Ro-54864对缺血，再灌注心肌功能和线粒体的保护作用。方法大鼠心脏上架平衡20min后，随机分为5组。假手术组：持续灌注115min；对照组：续灌10min，缺血25min，复灌60min；Ro（Ro-54864）组：缺血前灌注含0．1μmol／L Ro-54864的K-H液10min；苍术苷（atractyloside，ATR）组：缺血前灌注含20μmol/L苍术苷的K-H液10min；ATR＋Ro组：缺血前灌注含20μmol/L苍术苷和0．1μmol／L Ro-54864的K-H液10min。分别在平衡20min、缺血前、复灌15min、60min记录左室力学指标。在复灌注末，用氯化三苯基四氮唑染色法（TTC）测定心肌梗死面积百分比；分离浆膜下线粒体，电镜下观察线粒体的形态和结构，并进行评分。结果再灌注15min后，Ro组的冠脉流量（CF）和血流动力学指标（LVDP，dp／dtmax，dp／dtmin）明显高于对照组和其它处理组，而ATR组的各指标低于对照组（P〈0．05）。与对照组（41％±3％）比较，再灌注末期Ro组（28％±3％）心肌梗死面积明显减少（P〈0．05），而ATR组（51％±2％）的梗死面积明显增大（P〈0．05）。Ro组（1．51±0．24）心肌线粒体损伤比对照组（2．21±0．27）明显减轻（P〈0．05），而ATR组（3．23±0．36）线粒体损伤较对照组严重（P〈0．05）。ATR＋Ro组的各项指标与对照组比较无统计学差异。结论外周苯二氯[艹卓］受体（peripheral benzodi azepine receptor，PBR）激动剂Ro-54864能够明显减少缺血心肌的梗死面积，保护线粒体，增加冠脉流量，促进缺血心肌功能恢复。线粒体通透性转换孔开放剂苍术苷减弱Ro-54864的心肌保护作用。