转移因子口服液联合更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症的临床效果及对患儿外周血滤泡调节性T细胞表达的影响

目的探讨转移因子口服液联合更昔洛韦治疗传染性单核细胞增多症(IM)的临床效果及对患儿外周血滤泡调节性T细胞(Tfr)表达的影响,为临床应用提供参考依据。方法收集湖南省儿童医院2018年4月至2019年10月收治的88例IM患儿的临床资料进行回顾性分析。根据资料中治疗方案不同分为对照组和观察组,各44例。对照组在对症治疗的基础上静脉滴注更昔洛韦治疗,观察组在对照组治疗基础上应用转移因子口服液治疗,2组均连续治疗7 d。比较2组患儿症状恢复时间、住院时间、临床疗效、T细胞亚群、Tfr表达量及不良反应发生情况。结果观察组治疗后临床症状恢复时间、住院时间均明显短于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组[93.2%(41/44)比79.6%(35/44)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d末,观察组外周血CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+比值、Tfr表达量均高于对照组[Tfr表达量:(12.9±2.8)%比(8.7±2.7)%],CD+8低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患儿不良反应发生率差异无统计学意义[4.5%(2/44)比6.8%(3/44)](P>0.05)。结论转移因子口服液联合更昔洛韦治疗IM患儿具有良好的效果,一方面可以通过调节T细胞亚群细胞数目维持机体的细胞免疫功能,另一方面可以促进Tfr分化,从而起到免疫调节的作用,且联合用药安全性良好。

1型糖尿病患者外周血滤泡调节性T细胞、调节性B细胞和调节性浆细胞的变化特点

目的 探讨1型糖尿病患者外周血滤泡调节性T细胞(Tfr)、调节性B细胞(Breg)和调节性浆细胞(Preg)的变化特点.方法 将2018年6月至2019年10月来我院就诊的30例1型糖尿病初治患者分为治疗前组(给予胰岛素治疗前)和治疗后组(胰岛素治疗血糖控制达标后第7天),同时选取同时期的30名健康志愿者作为对照组.采用流式细胞术检测B细胞、Breg、滤泡辅助性T细胞(Tfh)、Tfr、浆细胞和Preg的比例;采用ELISA法检测外周血血清中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-21(IL-21)的浓度.结果 治疗前组的B细胞、Tfh和浆细胞比例均显著高于对照组,Breg和Tfr的比例显著低于对照组(P<0.05);治疗后组B细胞、Tfh和浆细胞的比例均低于治疗前组,Breg和Tfr的比例显著高于治疗前组(P<0.05);各组Preg的比例无显著差异(P>0.05).治疗前组的IL-21浓度显著高于对照组,IL-10浓度显著低于对照组(P<0.05);治疗后组的IL-21浓度显著低于治疗前组,IL-10浓度显著高于治疗前组(P<0.05).结论 1型糖尿病患者体内体液免疫处于激活状态,机体体液免疫抑制因素显著下降,治疗后复又升高,恢复至相对正常水平.

系统性红斑狼疮患者外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞表达变化及意义

目的:检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(Tfh)细胞亚型和效应记忆Tfh细胞(Tfh-EM)以及滤泡调节性T细胞(Tfr)的表达,并探讨其在SLE患者发病中的临床意义。方法:流式细胞术分别检测30例SLE患者和26例健康对照的外周血中Tfh (CD4 CXCR5 )细胞亚型Tfh1 (CD4 CXCR5 CXCR3 CCR6−)、Tfh2 (CD4 CXCR5 CXCR3−CCR6−)、Tfh17 (CD4 CXCR5 CXCR3−CCR6 )、Tfh-EM (CD4 CXCR5 ICOS PD-1 )和Tfr (CD4 CD25 CXCR5 CD127low)的水平。收集入组SLE患者的临床资料及实验室指标,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组受试者外周血中白细胞介素21 (IL-21)。结果:SLE组与健康对照组相比,外周血中Tfh-EM细胞、Tfh17细胞、总Tfh细胞的表达和外周血中IL-21水平较健康对照组表达升高(P均 P = 0.020)。外周血Tfh-EM细胞在SLE组中高病情活动度的表达高于低疾病活动度的患者(P = 0.024)。Tfh-EM细胞与抗ds-DNA抗体存在正相关(ρ = 0.444, P = 0.018),Tfr细胞的比率与疾病活动度SLEDAI-2K评分呈负相关(ρ = −0.392, P = 0.039)。结论:SLE组Tfh表达升高致Tfh/Tfr比值失衡,Tfh-EM细胞、Tfh17表达异常可能参与了SLE的发生和发展。

滤泡调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞及其比值在梅毒血清固定患者外周血中的表达及预测价值

目的分析梅毒血清固定患者外周血滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)、滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其比值的表达水平,探讨其与梅毒血清固定的相关性及预测价值。方法选取2020年1月至2022年12月浙江省皮肤病医院收治的30例梅毒血清固定患者(梅毒血清固定组)、30例梅毒血清转阴患者(梅毒血清转阴组)作为研究对象。另选取同期30例健康体检者设为健康对照组。利用流式细胞术检测三组外周血Tfh、Tfr细胞水平及Tfr细胞/Tfh细胞比值,分析Tfh、Tfr细胞水平变化与血清甲基胺红不加热血清试验(TRUST)滴度的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值对梅毒血清固定的预测价值。结果三组Tfh细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);梅毒血清固定组Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值均高于梅毒血清转阴组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Tfh、Tfr细胞水平与TRUST滴度无显著相关性(r=0.217、0.225,P>0.05)。ROC曲线结果显示,Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值的曲线下面积(AUC)分别为0.707、0.692(P<0.05)。结论梅毒血清固定患者存在Tfh、Tfr细胞的平衡失调,Tfr细胞水平、Tfr细胞/Tfh细胞比值可作为梅毒血清固定的预测指标。

成人乙型肝炎疫苗接种后无应答的影响因素及与外周血滤泡T细胞的关联研究

目的分析成人乙型肝炎(乙肝)疫苗接种后无应答的影响因素,及与外周滤泡T细胞的关联。方法回顾性分析2022年1月至2022年12月至信阳市平桥区疾病预防控制中心接受乙肝疫苗接种的129例患者的临床资料,依据接种后乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)水平,将接种后HBsAb≥10 mIU/mL的100例患者列为应答组,将接种后HBsAb<10 mIU/mL的29例患者列为无应答组。收集、对比两组患者的一般资料及临床资料,经统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳可导致成人乙肝疫苗接种后无应答的影响因素。比较两组患者外周血滤泡T细胞间的差异,经Spearman相关性系数检验外周血滤泡T细胞与乙肝疫苗接种后无应答的关联。结果统计学单因素分析结果显示,无应答组内男性、年龄≥60岁、体重指数(BMI)≥24 kg/m^(2)、有吸烟饮酒史、肌肉注射、按10μg 0-1-6月程序接种、有造血干细胞移植治疗史、合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、Toll样受体(TLRs)高表达、外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)低表达、白细胞介素-12(IL-12)低表达、外周血滤泡调节性T细胞(Tfr)高表达、趋化因子受体5(CXCR5)高表达占比均高于应答组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,肌肉注射、按10μg 0-1-6月程序接种、Tfh低表达、IL-12低表达、Tfr高表达、CXCR5高表达为成人乙肝疫苗接种后无应答的主要影响因素。无应答组的Tfh、IL-12分别为(17.44±3.25)%、(70.33±10.21)ng/mL,均低于应答组[(19.25±3.16)%、(75.45±10.23)ng/mL];Tfr、CXCR5分别为(7.32±1.41)%、(33.49±5.18)ng/mL,均高于应答组[(6.65±1.24)%、(30.23±5.22)ng/mL],P<0.05。经Spearman相关性系数检验,Tfh、IL-12与HBsAb应答水平呈正相关,Tfr、CXCR5与HBsAb应答水平呈负相关。结论乙肝疫苗接种方式、程序不当以及个人免疫功能紊乱均是导致成人乙肝疫苗接种后无应答或应答低的重要因素。Tfh、IL-12与HBsAb应答水平呈正相关,Tfr、CXCR5与HBsAb应答水平呈负相关。

血管活性肠肽调控滤泡辅助性T细胞/滤泡调节性T细胞平衡治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠黏膜屏障持续损伤为病理基础的自身免疫性疾病。滤泡辅助性T(Tfh)细胞和滤泡调节性T(Tfr)细胞的异常表达与UC的发生发展密切相关,Tfh细胞具有分泌促炎因子、辅助B细胞产生抗体等作用,能够促进UC的发展,Tfr细胞则具有抑制Tfh细胞活性、分泌抗炎因子等作用,如何调节两者平衡已成为UC的潜在治疗靶点之一。血管活性肠肽(VIP)对UC具有防治作用,其机制与调控Tfh/Tfr细胞平衡密切相关,可对UC的治疗提供思路。

调节性T细胞在肝细胞癌患者外周血中的表达及临床意义

目的探讨在不同病理分期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg的含量变化及临床意义。方法收集60例HCC患者的外周抗凝血作为HCC试验组并进行Edmondson-steiner病理分期,20名健康体检者的外周抗凝血作为健康对照组,检测两组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(LOW)Treg水平。结果HCC患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于健康对照组(P<0.01);且在HCC不同分期中,Ⅲ、Ⅳ期患者外周血中Treg占CD4^(+)T细胞的百分率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.05)。结论在HCC患者外周血中,Treg随着疾病的发生发展而逐渐增多,且在Ⅲ、Ⅳ期快速增殖,其可能与肿瘤细胞免疫逃逸密切相关。

冠心病患者外周血滤泡辅助性T细胞及IL-21异常表达的临床意义

目的:探讨外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)及IL-21与冠心病(CHD)发病的关系。方法:选取2021年1—12月就诊于我院拟诊为CHD并完善冠脉造影术的患者186例,最终确诊CHD者163例为CHD组,排除CHD者23例为对照组。比较两组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平,并分析CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21与Gensini评分的相关性。结果:CHD组患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平较对照组明显升高(P<0.05);CHD患者外周血Tfh细胞百分比及血清IL-21水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。结论:Tfh细胞及IL-21参与CHD发病,且与CHD病情严重程度相关。

萸连丸对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠记忆性滤泡辅助性T细胞的调节作用

目的探究萸连丸(黄连、吴茱萸)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠脾脏记忆性滤泡辅助性T细胞(Memory follicular T helper cell,m Tfh)的调节作用。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、萸连丸组(0.5 g·kg^(-1))和美沙拉嗪组(0.3 g·kg^(-1)),每组10只。采用3%DSS溶液自由饮用7 d诱导溃疡性结肠炎小鼠模型。实验过程每天记录小鼠的精神状态、粪便性状、便血及体质量情况;测量小鼠结肠长度、结肠质量,计算结肠质量指数;采用HE染色法观察结肠组织病理形态变化;ELISA法测定结肠组织中白细胞介素6(IL-6)、IL-15的表达水平;流式细胞术测定脾脏组织中m Tfh细胞亚群的表达情况;Western Blot法测定结肠组织中Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠的体质量显著下降(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.01),结肠质量明显增加(P<0.05),结肠质量指数显著升高(P<0.01),结肠组织病理损伤严重;结肠组织中的促炎细胞因子IL-6、IL-15表达水平显著升高(P<0.01);脾脏组织中CD4^(+)CCR7-CXCR5^(+)CD62L^(+)、CD4^(+)CCR7^(+)CXCR5^(+)GL7^(+)、CD4^(+)CCR7-CXCR5^(+)GL7^(+)细胞表达水平显著升高(P<0.01),而CD4^(+)CCR7^(+)CXCR5^(+)CD62L^(+)细胞表达水平显著降低(P<0.01);结肠组织中Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,萸连丸组及美沙拉嗪组小鼠的体质量明显上升(P<0.05),结肠长度显著延长(P<0.01),结肠质量明显降低(P<0.05),结肠质量指数显著下降(P<0.01),结肠组织病理损伤得到较明显改善;结肠组织中的IL-6、IL-15表达水平显著降低(P<0.01);脾脏组织中CD4^(+)CCR7-CXCR5^(+)CD62L^(+)、CD4^(+)CCR7^(+)CXCR5^(+)GL7^(+)、CD4^(+)CCR7-CXCR5^(+)GL7^(+)细胞表达水平显著降低(P<0.01),而CD4^(+)CCR7^(+)CXCR5^(+)CD62L^(+)细胞表达水平显著升高(P<0.01);结肠组织中Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论萸连丸对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,能够改善结肠组织病理损伤,可能与其激活Roquin-1/AMPK-α信号通路,下调炎性细胞因子IL-6、IL-15表达,调控m Tfh细胞亚群稳态有关。

韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型并异常表达CD20的外周T细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE、免疫组化染色、EBER原位杂交及TCR基因重排检测,应用一代测序法检测IDH2 Exon4基因突变情况,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,临床表现为咽痛、消瘦,无其他发热、盗汗等B症状。组织学表现为扁桃体实质内小-中等大淋巴细胞弥漫浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达全T细胞标志物及滤泡辅助T细胞标志物:CD10、BCL6和PD-1,弥漫表达CD20,部分表达CD30(约10%);TCR基因单克隆性重排,IDH2基因未见突变。采用R-CHOP方案化疗6个周期,随访7个月,患者无瘤生存。结论wPTCL-TFH异常表达CD20者临床罕见,化疗中加入利妥昔单抗可能对CD20异常表达wPTCL-TFH有效,仍需更多的病例进一步证实。

重症肌无力患儿外周血滤泡调节性T细胞与滤泡辅助性T细胞变化及影响因素

目的：观察重症肌无力（ MG）患儿外周血滤泡调节性T细胞（ Tfr细胞）和滤泡辅助性T细胞（ Tfh细胞）比值变化以及其影响因素。方法 MG患儿治疗前28例、治疗后15例和对照组20例,流式细胞术检测外周血CD4＋CXCR5＋ICOS＋Tfh细胞和CD4＋Foxp3＋CXCR5＋ ICOS＋Tfr细胞阳性表达；实时荧光定量 PCR检测转录因子及调控因子Bcl-6、c-MAF、Blimp-1和 PD-1 mRNA表达变化；ELISA检测血浆IL-2、IL-6、IL-10、IL-21和 Ach-Rab、PsMab 浓度水平,统计各组指标的差异。结果（1）与对照组相比,MG治疗前患儿外周血Tfh细胞数量增多,Tfr细胞数量减少,Tfr/Tfh细胞比值失衡；（2）CD4＋T细胞Bcl-6 mRNA及c-MAF mRNA较对照组明显增高,转录抑制因子Blimp-1 mRNA低于对照组；Treg细胞PD-1 mRNA明显低于对照组；（3）血浆细胞因子IL-2浓度降低,IL-21浓度增高。结论（1）外周血Tfr细胞数量减少,Tfh细胞数量增加,Tfr/Tfh细胞比值失衡可能参与了儿童重症肌无力的发病；（2）CD4＋T细胞Bcl-6、c-MAF mRNA 和Treg细胞 PD-1 mRNA过表达,Blimp-1 mRNA表达不足,以及局部微环境IL-2、IL-21浓度改变可能为造成Tfr/Tfh细胞分化失衡因素之一。

系统性红斑狼疮患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞的变化及其意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)的变化,并阐明Tfh细胞在妊娠期SLE患者中的免疫作用。方法:选取来自山东省青岛市市立医院和青岛市妇女儿童医院就诊的SLE患者,分为SLE妊娠组32例和SLE未妊娠组30例,以健康妊娠组(健康妊娠妇女)30例和健康未妊娠组(健康未妊娠妇女)25例为对照,SLE妊娠组32例患者(随访丢失2例)根据妊娠期间和终止妊娠后3个月内病情变化分为SLE妊娠预后不良组(8例)和SLE妊娠临床稳定组(22例),收集各组受试者临床资料和实验室检查指标。采用流式细胞术检测各组受试者外周血中CD4+诱导性T细胞共刺激因子(ICOS)+趋化因子C-X-C-基元受体5(CXCR5)+Tfh细胞占CD4+T淋巴细胞百分率(Tfh细胞百分率),采用Spearman相关分析检验SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与患者实验室检查指标的相关性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组受试者外周血中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素21(IL-21)和干扰素γ(IFN-γ)水平。结果:与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.01),健康未妊娠组受试者外周血中Tfh细胞百分率明显降低(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。随访中,与SLE妊娠临床稳定组比较,SLE妊娠预后不良组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与抗心磷脂抗体(ACA)-IgG和抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体滴度均呈正相关关系(r=0.7431,P<0.05;r=0.8307,P<0.01)。与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-6和IL-21水平明显升高(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-21水平明显升高(P<0.05)。结论:SLE患者妊娠早期外周血中Tfh细胞百分率升高可能与SLE患者妊娠预后不良有关。

急性淋巴细胞白血病患者外周血滤泡辅助性T细胞亚群比例、血清细胞因子水平变化及其相关性

目的观察急性淋巴细胞白血病(ALL)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)亚群比例、血清细胞因子水平变化,分析两者间及其与患者预后的关系。方法选取初治ALL患者30例(观察组,根据ALL患者预后危险分层标准分为预后良好者13例和预后不良者17例)和同期健康体检者20例(对照组),采用流式细胞术检测两组外周血Tfh亚群比例(Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17),ELISA法检测血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-17),Pearson相关分析法分析观察组外周血Tfh亚群比例与血清细胞因子水平的相关性。结果与对照组比较,观察组外周血Tfh、Tfh2比例增加,Tfh1比例减小(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者Tfh、Tfh2比例减小(P均<0.05)。与对照组比较,观察组血清IFN-γ水平降低,血清IL-4水平升高(P均<0.05);与预后不良者比较,观察组预后良好者血清IFN-γ水平升高,血清IL-4水平降低(P均<0.05)。观察组Tfh、Tfh2比例与ALL患者血清IL-4水平呈正相关(r分别为0.860、0.965,P均<0.05),Tfh比例与血清IFN-γ水平呈负相关(r为-0.289,P<0.05)。结论ALL患者外周血Tfh及Tfh2比例增加和Tfh1比例减小,血清IFN-γ水平降低和IL-4水平升高,其与患者预后不良有一定的关系,可能参与了ALL的免疫功能紊乱,并且增强了免疫抑制作用,参与了疾病进展。

急性髓系白血病患者外周血中Tfh和Tfr细胞及相关因子变化特点的初步研究

目的探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)和滤泡调节性T细胞(Tfr)在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达及意义。方法选取60例初诊AML患者及40例健康体检者,流式细胞仪检测Tfh和Tfr细胞比例,ELISA检测血清细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及白介素-21(IL-21)表达水平;WB检测Tfh和Tfr细胞转录因子B细胞淋巴瘤6(BCL-6)和B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1(Blimp-1)的表达水平;比较两组细胞比例、转录因子及相关细胞因子的表达差异;分析AML患者Tfr、Tfh/Tfr比值和细胞因子IL-10、TGF-β1水平与AML患者不良预后之间的关联。结果与对照组相比,AML组Tfr细胞比例、血清IL-10和TGF-β1水平增高,Tfh/Tfr比值和Blimp-1水平降低(P均<0.05),而Tfh细胞比例、BCL-6和血清IL-21水平略增高,无明显统计学差异(P>0.05)。与预后中等组和预后良好组相比,预后不良组Tfr细胞比例、IL-10和TGF-β1明显增高,Tfh/Tfr比值明显降低(P均<0.05);与预后良好组相比,预后中等组Tfr细胞比例、IL-10和TGF-β1水平升高(P均<0.05),Tfh/Tfr比值明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Tfr细胞比例与血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r=0.706、0.619,P均<0.0001),Tfh/Tfr比值与IL-10、TGF-β1水平呈负相关(r=-0.454,-0.446,P均<0.001)。结论Tfr细胞及其相关细胞因子在AML患者中异常高表达,存在Tfh/Tfr比值失衡,且该现象在预后不良组AML中更明显。

滤泡辅助性T细胞在柯萨奇病毒A6型手足口病患儿外周血中的表达及作用

目的探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)在柯萨奇病毒A6型手足口病(HFMD)患儿外周血中的表达水平及作用。方法采集2022年6月至2023年8月杭州市儿童医院收治的A6型HFMD患儿33例作为HFMD组,选择同期体检健康儿童26例作为健康人对照组,利用流式细胞术检测HFMD患儿和体检健康儿童外周血中的Tfh频数,分析并比较二者之间的关系。结果HFMD组和健康人对照组CXCR5^(+)CD4^(+)细胞占CD4^(+)T淋巴细胞的频数分别为3.95(2.31,6.21)%和1.44(0,94,2.43)%,两组之间差异有统计学意义(P<0.001)。HFMD组中ICOS^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)和PD-1^(+)CXCR5^(+)CD4^(+)Tfh细胞频数分别为1.44(0.81,2.86)%和1.64(0.65,4.05)%,而在健康人对照组分别为0.84(0.27,1.46)%和0.47(0.13,1.12)%,两组之间差异有统计学意义(P<0.05);且两者均与CXCR5^(+)CD4^(+)细胞水平呈显著正相关(P均<0.05)。结论Tfh细胞在柯萨奇病毒A6型肠道病毒感染引起的HFMD患儿免疫反应中具有重要的作用。

早发性卵巢功能不全患者外周血Tfh占比、功能相关细胞因子表达变化及其与性激素水平的相关性

目的观察早发性卵巢功能不全(POI)患者外周血滤泡辅助性T细胞(Tfh)占比、功能相关细胞因子表达变化,并分析其与性激素水平的相关性。方法POI患者29例(观察组),同期健康体检者31例(对照组),采用流式细胞术检测全血Tfh占比,免疫印迹实验检测外周血单个核细胞(PBMC)CXCR5、BCL-6蛋白,酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-21,电化学发光法检测血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素、孕酮、睾酮、雌二醇(E_(2))、抗缪勒管激素(AMH)水平,Spearman相关分析法分析Tfh、CXCR5蛋白、BCL-6蛋白、IL-6、IL-21与性激素的相关性。结果与对照组比较,观察组全血Tfh占比增加,血清IL-6、IL-21水平升高,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清FSH、LH水平升高,血清E_(2)、AMH水平降低,P均<0.05。全血Tfh占比与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.63,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.35、-0.82,P均<0.05);血清IL-6水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.75、0.62,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.47、-0.77,P均<0.05);血清IL-12水平与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.68、0.56,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.25、-0.73,P均<0.05);PBMC BCL-6蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.73、0.60,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.76,P均<0.05);PBMC CXCR5蛋白表达与血清FSH、LH水平呈正相关(r分别为0.72、0.58,P均<0.05),与血清E_(2)、AMH水平呈负相关(r分别为-0.27、-0.70,P均<0.05)。结论POI患者全血Tfh占比增加,PBMC CXCR5、BCL-6蛋白表达升高,血清IL-6、IL-21、FSH、LH水平升高及E_(2)、AMH水平降低,Tfh及其相关因子与性激素呈正相关或负相关,Tfh及其相关因子可能参与了POI发生过程。

急性期布鲁氏菌病患者外周血中调节性T细胞水平与多西环素治疗效果的关系研究

目的 探讨急性期布鲁氏菌病患者外周血中调节性T细胞(Treg)水平与多西环素治疗效果的关系。方法 回顾性分析2015年1月至2020年1月河南省淇县疾病预防控制中心收治的60例急性期布鲁氏菌病患者的临床资料作为研究组,另选取同期于河南省淇县疾病预防控制中心行健康体检的54例健康志愿者的临床资料作为对照组,比较两组调节性T细胞水平。研究组接受多西环素治疗,治疗12周后按照临床疗效分为有效组(47例)及无效组(13例),于治疗前及治疗12周后检测外周血中调节性T细胞水平,分析外周血调节性T细胞水平与多西环素治疗效果的关系。结果 治疗前研究组调节性T细胞水平高于对照组;治疗后研究组调节性T细胞水平低于治疗前,且无效组治疗前调节性T细胞高于有效组;经Logistic回归分析结果显示,外周血中调节性T细胞水平高表达是导致急性期布鲁氏菌病患者多西环素治疗无效的危险因素,差异有统计学意义(OR> 1,P<0.05)。ROC曲线显示,调节性T细胞水平预测布鲁氏菌病治疗效果的AUC> 0.7,有一定预测价值,当调节性T细胞取最佳阈值取值时(3.08%),可获得最佳预测价值。结论 外周血中调节性T细胞水平与急性期布鲁氏菌患者多西环素治疗效果密切相关,临床可通过检测患者调节性T细胞水平预测治疗效果,为进一步提升治疗效果提供依据。

初发Graves病患者外周血调节性T细胞及滤泡调节性T细胞检测的临床研究

目的:检测Graves病(Graves’disease,GD)患者外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、滤泡调节性T细胞(fol‐licular regulatory T cells,Tfrs)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)、程序性死亡因子1(programmed-death 1,PD-1)的表达。方法:纳入初发GD患者23例(GD组)和健康对照者22例(NC组),通过流式细胞术检测2组外周血Tregs(CD3^(+)CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+))、Tfrs(CD4^(+)Foxp3^(+)PD-1^(+)CXCR5^(+))及Tfhs(CD4^(+)Foxp3~-PD-1^(+)CXCR5^(+))细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果:与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论:PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。

梅毒患者外周血滤泡辅助性T细胞水平及临床意义

目的了解梅毒患者外周血不同表型滤泡辅助性T细胞(Tfh)水平,讨论其临床意义。方法纳入84例梅毒患者,根据病程分为治疗前组、治疗中组、治愈组、血清固定组,以37例健康体检人员作为对照组。采用流式细胞术检测各组外周血CD4^(+)CXCR5^(+)ICOS^(+)、CD4^(+)CXCR5^(+)、CD4^(+)ICOS^(+)Tfh细胞比例,分析Tfh细胞在各组间的差异以及与血清TRUST滴度的相关性。结果与对照组相比,治疗前患者CD4^(+)CXCR5^(+)ICOS^(+)Tfh细胞占外周血CD4^(+)T细胞比例显著上升(P<0.001)。与治疗前相比,CD4^(+)CXCR5^(+)ICOS^(+)Tfh细胞占CD4^(+)T细胞比例在治疗中组(P=0.039)、治愈组(P<0.001)、血清固定组(P=0.009)患者外周血中均显著下降。CD4^(+)CXCR5^(+)ICOS^(+)Tfh细胞占CD4^(+)T细胞比例与血清TRUST滴度呈正相关(r=0.30,P<0.01);CD4^(+)CXCR5^(+)(r=-0.06,P=0.519)、CD4^(+)ICOS^(+)Tfh细胞(r=0.14,P=0.118)占CD4^(+)T细胞比例与TRUST滴度无明显相关。结论梅毒患者外周血中CD4^(+)CXCR5^(+)ICOS^(+)Tfh细胞可能参与梅毒的发生与发展。

玫瑰痤疮患者外周血滤泡辅助性T细胞和滤泡调节性T细胞的测定和意义初探

目的探讨玫瑰痤疮(rosacea)患者外周血中滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)和滤泡调节性T细胞(follicular T regulatory cell,Tfr)频率与疾病的相关性。方法选择我院收治的129例玫瑰痤疮患者,以同期来院体检的38例健康人作为对照组,利用流式细胞术检测血液中Tfh和Tfr细胞的频率,并分析性别、年龄、不同亚型及其治疗前后的变化,同时采用受试者工作特征(ROC)曲线评价该类细胞与疾病的关联性。结果患者外周血CD4^(+)T细胞中Tfh和Tfr细胞频率均高于对照组;男性和女性患者之间没有差异,而30岁以上的患者Tfh和Tfr细胞频率显著升高;红斑毛细血管扩张型(ETR)、丘疹脓疱型(PPR)以及二者表型兼具患者中Tfh和Tfr细胞频率显著高于对照组和鼻赘型(PhR)患者;治疗后Tfh和Tfr细胞频率较治疗前显著降低;ROC曲线分析发现Tfh和Tfr细胞的曲线下面积(AUC)分别为0.68和0.629,且有统计学差异。结论玫瑰痤疮患者外周血CD4^(+)T细胞中Tfh和Tfr细胞频率升高,提示Tfh和Tfr细胞可能通过调控B细胞的类别转换参与玫瑰痤疮疾病相关免疫应答。