外周血特异性肿瘤标志物mRNA表达在非小细胞肺癌微转移中的意义

目的研究外周血特异性肿瘤标志物mRNA表达在非小细胞肺癌(NSCLC)微转移中的意义。方法采用逆转录聚合链反应(RT-PCR)技术对江西省胸科医院病理科2019年1月—2020年11月收治的52例NSCLC患者与30例正常体检者(参照组)的外周血细胞角蛋白(CK19)、肺特异性X基因(LUNX)、癌胚抗原(CEA)mRNA表达进行检测,并分析NSCLC患者微转移标志物与病理类型、分化程度及临床分期的关系。结果NSCLC组的CK19、LUNX、CEA mRNA的阳性率分别为38.46%、57.69%、44.23%,均高于参照组(均为0),差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期NSCLC患者的LUNX mRNA的阳性率均高于Ⅰ期与Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.0167)。高分化NSCLC患者的LUNX mRNA的阳性率低于低、中分化患者,差异有统计学意义(P<0.0167)。结论LUNX mRNA表达的阳性率随NSCLC患者TNM分期增高而增加,随分化程度升高而降低,与NSCLC的微转移有密切关系,可作为NSCLC患者微转移检测的分子标志物,对早期确诊肺癌转移、指导临床分期与治疗有重要意义。

循环miR⁃124作为铅神经毒性标志物的灵敏性、稳定性和组织特异性研究

目的:验证循环微小核糖核酸(microRNA,miRNA)⁃124的稳定性、组织特异性及其检测铅神经毒性的灵敏性,为循环miR⁃124用于铅神经毒性评价提供依据。方法:采用Zea⁃Longa线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,采集血液样本离心、分装后立即检测或在室温、2~8℃和-70~-90℃条件下储存不同时间后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real⁃time polymerase chain reaction,RT⁃qPCR)检测miR⁃124的表达;分别使用对乙酰氨基酚(1250 mg/kg)、异丙肾上腺素(2.5 mg/kg)和庆大霉素(80 mg/kg)建立大鼠肝毒性、心脏毒性和肾毒性模型,采集血液样本检测并比较造模前后循环miR⁃124的变化;使用醋酸铅(300、600 mg/kg)建立大鼠神经毒性模型,采用酶联免疫吸附测定方法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)⁃10、IL⁃1β和肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factorα,TNF⁃α)的变化,比较检测到细胞因子和循环miR⁃124含量变化的时间评估其灵敏性。结果:以新鲜血液样本作为对照,血液样本室温保存6 h,2~8℃保存24 h,-70~-90℃保存36 d以及3次冻融后循环miR⁃124仍保持稳定,稳定性可以支持实验室需求;循环miR⁃124在大鼠肝毒性、心脏毒性和肾毒性模型中均无明显改变,具有良好的组织特异性;与细胞因子相比,循环miR⁃124可以更灵敏地检测铅暴露引起的神经炎症。结论:循环miR⁃124具有良好的稳定性、组织特异性和灵敏性,可作为评价铅神经毒性的潜在的生物标志物。

血管内皮生长因子A与小泛素相关修饰物特异性蛋白酶5在前列腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子A(VEGFA)与小泛素相关修饰物特异性蛋白酶5(SENP5)在前列腺癌中的表达情况及临床意义。方法:使用GEPIA数据库,对VEGFA、SENP5基因的相关性及与前列腺癌病人的生存期进行分析;采用qRT-PCR、Western blotting从转录、蛋白质翻译水平检测肿瘤细胞中VEGFA、SENP5的表达情况;收集前列腺癌病人组织标本和临床资料,采用免疫组织化学法检测前列腺癌组织中VEGFA、SENP5的蛋白表达,分析其表达情况与肿瘤病人临床病理参数间的关系;使用STRING网站进行VEGFA、SENP5蛋白质互作网络图构建。结果:VEGFA与前列腺癌病人总生存时间有关(P<0.05),SENP5与病人总生存时间、无病进展生存时间均相关(P<0.05);与正常细胞相比,VEGFA与SENP5在前列腺癌细胞中mRNA、蛋白质均高表达(P<0.05);VEGFA与SENP5蛋白在肿瘤病理组织中可见淡黄色或棕黄色染色,VEGFA主要于细胞质中表达,SENP5主要于细胞核中表达;VEGFA强阳性表达与临床分期、有无远处转移相关(P<0.05),SENP5强阳性表达与Gleason评分、有无远处转移相关(P<0.05);VEGFA与SENP5间显著相关(P<0.01);SENP5可能通过SUMO1-HSP90AA1轴与VEGFA相互作用。结论:VEGFA、SENP5在前列腺癌中高表达,两者显著相关,且与肿瘤临床病理参数有关,可能是前列腺癌病人治疗的潜在靶点。

低剂量呼气相CT联合外周血特异性标志物的表达对肺小气道病变的临床诊断研究

目的:研究低剂量呼气相CT联合外周血特异性标志物的表达对肺小气道病变的临床诊断效果。方法:选取在医院就诊的90例肺小气道病变患者,将其纳入观察组,同期另选90名健康体检者,将其纳入健康对照组。采用Western blot法检测两组外周血单核细胞(PBMCs)中核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)和沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt-1)的表达,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组血清中白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。根据低剂量CT特征将观察组患者再分有无磨玻璃样密度影组、有无空气潴留组和有无小叶中心肺气肿组,分别测定其外周血特异性标志物的表达水平,并分析其表达与低剂量CT特征的相关性,推断二者联合对肺小气道病变的临床诊断效果。结果:PBMCs中NLRP3、Sirt-1蛋白及血清中IL-8、TNF-α和TGF-t-β1在观察组中表达水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(t=4.186,t=7.122,t=24.279,t=43.318,t=37.346;P<0.05)。观察组再分组后有无磨玻璃样密度影、有无空气潴留、有无小叶中心肺气肿等组间的外周血特异性标志物水平,差异均有统计学意义(tIL-8=43.146,t=40.624,t=60.734;tTNF-α=37.938,t=50.031,t=76.728;tTGF-β1=56.721,t=37.230,t=64.944;P<0.05)。经Pearson相关分析显示,磨玻璃样密度影、空气潴留、小叶中心肺气肿等低剂量CT特征与NLRP3、Sirt-1、IL-8、TNF-α和TGF-β1表达水平均呈显著正相关(r均>0.08,P<0.05)。结论:将低剂量CT特征与特异性标记物表达联合,可提高肺小气道病变的临床诊断效果。

特异性血清标志物在良恶性前列腺病变组织中的表达及其临床意义

目的探讨PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP等特异性血清标志物在良恶性前列腺病变患者组织中的表达水平及其临床意义。方法选取2020年1月至2022年1月90例经前列腺电切术及穿刺活检的组织标本,良恶性前列腺病变分为良性前列腺增生(BPH)组(n=50,例)、前列腺癌(PCa)组(n=40,例),其中PCa组依据Gleason评分进一步划分为低中、高危组(n分别为14、26,例)。检测所有组织中PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP表达水平,比较两组血清PSA水平及PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP的阳性表达检出情况;分析PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP表达与PCa临床病理特征的关系;分析前列腺癌Gleason分级与PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP表达相关性分析。结果PCa组平均血清PSA水平为(76.22±11.22)ng/mL,显著高于BHP组的(16.36±5.82)ng/mL,差异存在统计学意义(P<0.05)。PSA、P504S、PSAP在PCa组中呈现高表达,阳性检出率显著升高;而p63、34βE12在BHP组中呈现高表达,阳性检出率显著降高(P<0.05)。而PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP阳性表达与PCa患者年龄无关(P>0.05);与前列腺体积、淋巴结转移、TNM分期及Gleason分级相关(P<0.05)。PCa患者Gleason分级与PSA、P504S、PSAP表达呈正相关(rs=0.733、0.682、0.746,P<0.01),而与p63、34βE12呈负相关(rs=-0.826、-0.719,P<0.01)。结论特异性血清标志物PSA、p63、34βE12、P504S、PSAP的联合检测对早期区别良恶性前列腺疾病具有重要意义,其临床检出率对PCa的临床分期、癌症级别、治疗方案及预后均有一定价值。

血清肿瘤标志物联合粪便检验诊断直肠癌的临床意义观察

对血清肿瘤标志物+粪便检验价值进行评估,并将上述方案应用至直肠癌诊断中,分析其临床意义。方法 收集86例直肠癌患者相关资料,统计数据信息,样本来源为青海红十字医院检验科,数据统计后,将其纳入研究组;随后选取30例同期健康体检者,为对照组。以上样本选取时间限制为2022年08月-2023年06月。以手术病理学诊断结果为金标准,上述均实施血清肿瘤标志物、粪便检验以及联合诊断,对其实施价值进行评估。结果 两组粪便检查结果显示研究组高于对照组,统计学对比有意义(P<0.05);肿瘤细胞标志物检验中,两组受检者存在显著差异,结果显示研究组更高(P<0.05);对不同诊断措施的准确性、特异性、敏感性分析后,统计学组间差异显示联合诊断高于单一诊断,P<0.05。结论 在直肠癌疾病评估中,血清肿瘤标志物+粪便检验价值高,不仅可以帮助患者有效检出疾病,而且可以有效指导治疗,各院可加以推广及应用。

一种潜在结核病特异性诊断分子标志物Circ-IRAKM的筛选鉴定

目的分析Circ-IRAKM在活动型结核病患者外周血中的表达及其与结核病患者临床特征的相关性,评价其作为活动型结核病分子诊断标志物的预测价值。方法通过公共数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)筛选在结核病患者外周血差异表达的Circ-RNA,qRT-PCR技术验证Circ-IRAKM在活动型结核病患者外周血的相对表达,采用SPSS 23.0及ROC曲线等分析Circ-IRAKM作为诊断活动型结核病的价值,GO/KEGG数据库预测候选靶点生物学功能。结果Circ-IRAKM在活动型结核病患者外周血中升高有统计学意义(t=9.096,P<0.001);Circ-IRAKM在结核病患者外周血的AUC为0.966,特异性为0.995,灵敏度为0.937;且其表达与外周血巨噬细胞相对值/绝对值呈正相关;数据库预测其可能通过NF-κB信号通路参与病原-宿主博弈过程。结论Circ-IRAKM可作为结核病患者诊断及预后的候选特异性生物分子标志物。

中胚层特异性转录物通过细胞外基质重塑促进胃癌细胞的侵袭

目的探索中胚层特异性转录物(MEST)通过细胞外基质重塑促进胃癌细胞的侵袭的作用及其生物学机制。方法选取2022年7―8月在晋城市人民医院确诊为胃癌的病人27例。以蛋白质印迹法检测胃癌组织和细胞中MEST的表达。在AGS和SGC-7901中分别建立了MEST沉默细胞系,研究MEST对细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响。蛋白质印迹法检测Wnt/β-catenin/Twist-1信号通路相关蛋白的表达水平。在裸鼠体内种植定感染了表达sh-MEST的慢病毒的胃癌细胞系MK-45,接种后观察肿瘤生长并记录数据。结果MEST在胃癌组织和细胞系中升高。与正常胃黏膜组织相比,胃癌组织中MEST蛋白水平显著升高[(100.00±9.03)%比(824.27±70.15)%,t=83.43,P<0.001];MEST的沉默阻碍了细胞增殖、迁移和侵袭以及上皮-间质转化。蛋白质印迹法结果显示,MEST沉默后胃癌细胞E-cadherin上皮细胞标志物蛋白被上调,神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt、β-catenin、Snail和Twist1等间质细胞标志蛋白的表达与之相反。转染sh-MEST抑制了胃癌细胞在活生物体内的生长。结论MEST通过Wnt/β-catenin/Twist-1信号在胃癌中发挥致癌功能,MEST可能代表了胃癌治疗的一个潜在靶标。

胃癌术后血清肿瘤标志物、NSE、PGR水平变化及其临床意义

目的探讨胃癌术后血清肿瘤标志物、神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃蛋白酶原比值(PGR)水平变化及其临床意义。方法回顾性分析本院2021年6月至2023年6月接受胃癌手术治疗的52例患者的病历资料作为观察组展开研究,观察组患者根据TNM分期划分为Ⅰ~Ⅱ期30例、Ⅲ~Ⅳ期22例,根据预后分为死亡组11例、生存组41例,同期在本院选择50例胃良性病变患者为对照组。比较观察组和对照组、观察组TNM分期、不同预后患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、NSE、PGR水平。采用Pearson相关分析法分析胃癌患者血清CEA、CA19-9、DKK1、NSE、PGR水平与TNM分期、预后的相关性。结果观察组患者的血清CEA、CA19-9、NSE水平均明显高于对照组,PGR水平明显低于对照组(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者的血清CEA、CA19-9、NSE水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,PGR水平明显低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);死亡组患者的血清CEA、CA19-9、NSE水平均明显高于生存组患者,PGR水平明显低于生存组患者(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,胃癌血清CEA、CA19-9、NSE水平与TNM分期、预后均呈正相关(P<0.05),血清PGR水平与TNM分期、预后均呈负相关(P<0.05)。结论血清CEA、CA19-9、NSE、PGR水平在胃癌术后均具有较好的临床意义,可作为判断患者病情及预后的重要指标。

老年ICU插管患者认知功能障碍特异性生化标志物和发生机制的关系

目的探讨老年重症监护室(ICU)插管患者认知功能障碍的可能机制,研究特异性标志物和临床量表的关系。方法选择符合要求老年ICU需呼吸机支持患者,将拔管后第1天蒙特利尔认知评估(MoCA)量表和简易精神状态检查(MMSE)量表评分<24分定为病例组92例,其余96例为对照组,观察入院时(T0)及拔管后1 d(T1),3 d(T2)和7 d(T3)的MoCA、MMSE评分,同时检查两组在对应时间点的S100β蛋白、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及神经元特异性烯醇化酶(NSE)指标。结果两组MoCA评分均在T0最高,在T1最低,此后逐渐上升趋势,两组MoCA评分各时间点差异有统计学意义(P<0.001)。除T0外,两组之间各时间点MoCA评分差异有统计学意义(P<0.001)。病例组在T0~3时间点测的S100β蛋白、TNF-α、IL-6及NSE指标均明显高于对照组(P<0.001)。S100β蛋白、TNF-α、IL-6、NSE与MoCA评分呈显著相关(P<0.001);S100β蛋白与TNF-α、IL-6、NSE均呈显著正相关(P<0.001)。TNF-α与IL-6呈显著正相关(P<0.001)。结论MoCA特异性高,可用于老年ICU认知障碍的评估,而血清S100β蛋白、NSE是敏感可靠反映认知障碍脑损伤的特异性生化标志物,可能和TNF-α诱导全身炎症反应释放IL-6有关。

检测血清恶性肿瘤特异性标志物在肺癌早期诊断中的实验研究

目 的 研究恶性肿瘤特异性标志物 (TSGF)在肺癌早期诊断中的实用价值。方法 采用对比分析法 ,检测TSGF的敏感性、特异性及诊断正确率。结果TSGF对肺癌诊断的敏感性为82 .5 %、特异性为 96 .2 %及诊断正确率为 91.7%。结论TSGF在肺癌诊断中具有敏感性和特异性高的特点 ,如果将TSGF检测与患者的临床表现以及影像学资料结合起来 ,并且动态观察TSGF的变化 ,可望进一步提高肺癌早期诊断率。

放大色素内镜联合肿瘤标志物对早期结肠癌诊断的意义研讨

探究早期结肠癌筛查诊断中放大色素内镜联合肿瘤标志物检测的应用价值。方法 研究自2021年01月01日-2022年12月31日期间在我院行结肠病变内镜下粘膜剥离术(ESD),术前行放大内镜染色的307例患者相关资料,术后病理诊断早期结肠癌125例,非早期结肠癌182例,调取所有患者内镜诊断图像与肿瘤标志物检测资料,绘制ROC曲线,计算AUC值,回顾分析其诊断价值。结果 放大色素内镜对早期结肠癌诊断AUC值为0.913(95%CI:0.878-0.948),而肿瘤标志物的AUC值为0.609 (95%CI: 0.545-0.672),放大色素内镜联合肿瘤标志物对早期结肠癌的诊断AUC值为0.914,95%CI(0.881-0.948)。单一放大色素内镜与肿瘤标志物的诊断准确性有显著差异(Z=9.75, p<0.01);单一放大色素内镜与两者联合的诊断准确性无明显差异(Z=0.37, p =0.705);单一肿瘤指标检查与两者联合的诊断准确性有显著差异(Z=9.78, p <0.01)。结论 放大色素内镜在早期结肠癌诊断中具有较高的特异性及灵敏度,诊断效能高;肿瘤标志物诊断早期结肠癌的特异性及灵敏度均低,以上两组检查方式联合较单一放大色素内镜检查,不能显著提升早期结肠癌的特异性及灵敏度。

化学发光免疫法在肿瘤生物标志物检验中的应用

评价化学发光免疫分析法在肿瘤生物标志物检测中的临床应用价值。方法 选取2020年1月至2023年7月我院收治的280例肿瘤患者,按检测方法分为观察组和对照组各140例。对照组采用常规酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤标志物,观察组采用化学发光免疫分析法(CLIA)。比较两组检测阳性率、与临床诊断符合率、检测时间及费用等指标。结果 观察组CLIA检测的阳性率(92.1%)和与临床诊断的符合率(94.3%)均显著高于对照组ELISA检测(78.6%和81.4%),且CLIA检测时间更短、费用更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 化学发光免疫分析法较传统ELISA方法具有检测灵敏度高、特异性强、自动化程度高等优点,是肿瘤生物标志物检测的理想选择,值得在临床上推广应用。

结直肠癌外周血肿瘤标志物的研究进展

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,如能早期发现、早期治疗,则有可能治愈.随着分子生物学的发展,外周血中检测肿瘤标志物在结直肠癌筛查中的应用,结直肠癌的早期发现成为可能.然而,肿瘤与其标志物之间的关系错综复杂,这就需要我们寻找相关的肿瘤标志物来进行检测.本文就常用及新发现的外周血肿瘤标志物综述如下.

参芪扶正注射液联合最佳支持治疗对中晚期非小细胞肺癌患者外周血miR221、肿瘤标志物及生存质量的影响

目的探讨参芪扶正注射液联合最佳支持治疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血miR221、肿瘤标志物及生存质量的影响。方法将94例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为对照组与研究组各47例。对照组给予最佳支持治疗,研究组在对照组治疗基础上联合参芪扶正注射液治疗,2组均持续治疗4周。统计2组治疗前后中医证候积分,检测2组治疗前后外周血miR221表达水平、血清肿瘤标志物水平,评价2组治疗前后肺癌治疗功能评估量表(FACT-L)评分。结果治疗后,2组中医证候积分及研究组外周血miR221表达水平及血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),且研究组各指标均显著低于对照组(P均<0.05);研究组FACT-L评分显著高于对照组(P<0.05)。结论参芪扶正注射液联合最佳支持治疗可减轻中晚期非小细胞肺癌患者临床症状,下调外周血miR221及肿瘤标志物水平,提高生存质量。

链式激活诱导免疫细胞联合化疗对恶性实体肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物的影响

目的探讨恶性实体肿瘤患者链式激活诱导免疫(CAPRI)细胞治疗联合常规化疗后外周血T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物的变化。方法选取恶性实体肿瘤患者90例随机分为观察组及对照组各45例。对照组接受常规化疗,观察组接受常规化疗联合CAPRI细胞治疗,共4个疗程。采用流式细胞仪检测两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群构成情况,全自动生化分析仪检测肿瘤标志物的变化。结果观察组治疗后CD3+CD4+T淋巴细胞比例升高,CD3+CD8+T淋巴细胞比例下降,治疗前后比较均有统计学差异(P均<0.05);对照组治疗前后T淋巴细胞亚群比例无变化(P均>0.05)。两组治疗后血清CEA、NSE、CA19-9水平较治疗前下降(P均<0.05),且观察组较对照组下降更明显(P均<0.05)。两组患者治疗后出现白细胞及血小板下降、恶心呕吐、肝功能损害的发生率无统计学差异(P均>0.05),同时观察组未发现与CAPRI输注相关的过敏反应。结论CAPRI细胞治疗可通过调节T淋巴细胞的免疫杀伤功能增强患者的抗肿瘤能力,提高临床疗效。

一种新的肿瘤标志物—恶性肿瘤特异性生长因子(TUM)的测定及临床应用

通过对62例恶性肿瘤患者和40例良性疾病患者及36例健康人测定血清恶性肿瘤特异性生长因子(TUM)的浓度,发现恶性肿瘤血清TUM的水平明显高于良性疾病组和健康对照组(P<0.01)。值得重视的是肺癌阳性率可达81.2％。另外对32例恶性肿瘤患者同时检测TUM与CEA,TUM的阳性率为65.6％,CEA阳性率为43.8％,两种检测联和阳性率为81.3％。因此TUM作为新的肿瘤标志物有助于恶性肿瘤的早期筛选诊断。

外周血肿瘤标志物检测进展

外周血肿瘤标志物检测是临床常用的肿瘤诊断及预后判断的方法,近年在外周血中发现了许多新的肿瘤标志物。合理的选择性的应用这些肿瘤标志物可以进行某些肿瘤的早期诊断,更准确地进行临床分期,帮助制定更合理的治疗方案,进行预后的判定等。外周血中肿瘤标志物的检测具有重要的临床意义。