异基因外周血造血干细胞联合骨髓移植治疗重型再生障碍性贫血4例报告

我院2011年6月至2012年6月对4例确诊的重型和极重型再生障碍性贫血患者进行HIJA全相合同胞外周血造血干细胞移植（PBSCT）联合骨髓移植（BMT）。移植中患者均未出现严重感染，中性粒细胞及血小板植入时间分别为11-15d和12-15d，移植后均转变成供者型造血。因此认为从诊断到移植时间短、血制品输注少、预处理个体化以及PBSCT联合BMT是近期移植成功的有利因素。

同胞HLA相合供体外周血造血干细胞移植与其联合骨髓移植治疗恶性血液病疗效的单中心比较分析

本研究回顾性分析并比较了粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的同胞HLA相合(sibling matched,sm)异基因外周血造血干细胞移植(sm-allo-PBHSCT)及sm-allo-PBHSCT联合骨髓移植(BMT)治疗恶性血液病的临床疗效。本中心自2001年10月至2010年10月有100例恶性血液病患者接受移植,其中sm-allo-PBHSCT组38例,sm-allo-PBHSCT+BMT组62例,根据病人情况选择清髓性及减低强度的预处理方案。所有患者均采用环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果表明,两组造血重建快,中性粒细胞绝对值(ANC)≥0.5×109/L的中位时间均为12天,血小板数≥20×109/L的中位时间分别为15天(sm-allo-PBH-SCT)和16天(sm-allo-PBHSCT+BMT)。两组急性GVHD、Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD、慢性GVHD发生率分别为37.1%和34.2%、7.89%和8.06%、36.11%和41.38%,差异无统计学意义。两组复发率分别为13.16%和12.90%,3年的无病生存率分别为57.1%和61.3%。高危患者2年总生存率(OS)分别为(41.4±12.8)%和(60.9±9.6)%(p=0.017)。结论:G-CSF动员的sm-allo-PBHSCT+BMT与sm-allo-PBHSCT治疗恶性血液病一样安全有效,对于高危患者可能更有利。

自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植治疗难治性淋巴瘤的临床分析

本研究通过回顾性分析自体外周造血干细胞移植、自体骨髓移植及二者联合移植在治疗难治性恶性淋巴瘤的疗效、毒副作用、造血和免疫功能恢复速度等临床方面的差异,总结归纳三种不同移植方式在治疗难治性淋巴瘤方面的优劣。68例难治性恶性淋巴瘤患者接受了大剂量放化疗结合自体造血干细胞移植治疗,其中10例患者为单一自体骨髓移植(autologous bone marrow transplantation,ABMT),46例患者为单一自体外周血造血干细胞移植(autologous peripheral blood hematopoietic stem cell transplantation,APBHSCT),12例患者为自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植(autologous peripheral blood hematopoietic stem cells transplantation combined with autologous bone marrow transplantation,APBHSCT+ABMT)。结果表明:ABMT、APBHSCT、APBHSCT+ABMT的治疗有效率和1、3、5年生存率分别为(90%和75%、57.1%、33.3%);(86.4%和74.4%、54.2%、38.1%);(83.3%和72.7%、55.6%、40%)。白细胞恢复时间分别为13天、11天、8天,血小板恢复时间分别为17天、14天、9天。在移植后3个月、6个月、1年时检测ABMT、APBHSCT、APBHSCT+ABMT患者T细胞亚群正常率分别为(0%、33.3%、60%),(10.8%、32%、73.9%),(27.3%、55.6%、85.7%)。结论:自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植与单一自体外周造血干细胞移植治疗难治性恶性淋巴瘤的临床疗效和毒副作用相当,但联合造血干细胞移植(APBHSCT+ABMT)患者的造血功能恢复略快,有利于拓宽年龄偏大和造血功能受损患者移植方式的选择。

自体外周血造血干细胞移植和自体骨髓移植治疗急性白血病疗效的比较

目的比较自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)或者净化自体骨髓移植(PABMT)对急性白血病的疗效。方法回顾性分析2020年8月至2022年8月河南科技大学第一附属医院收治的86例急性白血病患者的临床资料,根据治疗方式不同分成对照组(采取PABMT治疗)、观察组(采取APBSCT治疗),各43例。比较两组临床疗效、造血恢复时间、住院时间及移植并发症出现情况。结果两组治疗后1个月及3个月的缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的白细胞>1×10^(9)/L、中性粒细胞>0.5×10^(9)/L、血小板>20×10^(9)/L时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组各类移植并发症出现情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论APBSCT、PABMT对急性白血病的疗效相当,但后者采集方便,能迅速恢复造血,缩短患者的住院时间,值得采用。

骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的 探讨非清髓性、骨髓和外周血造血干细胞移植治疗高风险重型再生障碍性贫血 (SAA)及移植后供者干细胞输注 (DSI)的疗效和并发症。方法 移植治疗 3例高风险SAA。预处理 :抗淋巴细胞球蛋白 (ALG)联合环磷酰胺 (CTX) ,CTX总量为 60～ 12 0mg/kg ,ALG为 12 0mg/kg。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防 :环孢素A(CSA)联合甲氨蝶呤 (MTX)或甲基强的松龙 (MP) ,CSA和MP分别用至 6个月和 2个月逐渐减量并停药。供者外周血造血干细胞 (PBSC)动员 :G -CSF 5 μg/ (kg·d)× 5d。移植细胞数分别为MNC :7 2 4× 10 8/kg ,6 0 0× 10 8/kg ,6 66× 10 8/kg ;CD3 4+ 细胞 :4 2 6×10 6/kg ,8 95× 10 6/kg ,4 66× 10 6/kg。移植后形成混合性嵌合体 (MC)者 ,进行DSI。结果 移植后 3例白细胞最低值 :0 2 6× 10 9/L ,0 5 0× 10 9/L ,0 10× 10 9/L ,中性粒细胞 >0 5× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L时间分别为移植后第 12 ,3 ,15天和 0 ,5 ,10天。 3例均获得造血细胞成功植入。 1例形成供者完全嵌合体 (CC)并长期维持造血。 2例MC者 ,1例出现排斥 ,1例巨核细胞植入不良 ,均经DSI ,造血均有恢复。 3例分别存活 10 ,6,3 4个月。结论 非清髓性骨髓联合外周血高剂量造血干细胞移植治疗高风险的SAA ,增加植入率。

骨髓移植与外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效的Meta分析

目的对骨髓移植（bone marrow transplantation,BMT）与外周血造血干细胞移植（peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT）治疗恶性血液病的疗效进行Meta分析。方法检索1999-2015年来源于Pub Med、EMBASE和CENTRAL等数据库的相关文献共329篇,两个评审员独自确定文献是否达到入选标准,并评估文献的试验方法质量,最后挑选12个相关随机对照实验进行分析,共包含921例接受BMT治疗患者及884例接受PBSCT治疗患者。Rev Man5.2软件评估总生存期、无病生存期、移植物抗宿主病、复发率、复发死亡率、非复发死亡率等。结果 BMT组与PBSCT组总生存率差异无统计学意义（44.95%vs 42.87%,RR：1.05,95%CI：0.95-1.17,P=0.09）,但BMT组3年总生存率低于PBSCT组（42.38%vs51.02%,RR：0.83,95%CI：0.70-0.99,P=0.04）;BMT组3年无病生存率高于PBSCT组（47.89%vs 29.82%,RR：1.61,95%CI：1.23-2.11,P=0.000 6）;BMT组急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病的发生率均低于PBSCT组（42.20%vs48.13%,RR：0.87,95%CI：0.77-0.99,P=0.003;46.95%vs 61.89%,RR：0.52,95%CI：0.43-0.63,P〈0.000 01）;BMT组复发率高于PBSCT组（18.90%vs 12.58%,RR：1.49,95%CI：1.12-2.00,P=0.007）,BMT组复发死亡率及非复发死亡率与PBSCT组均无统计学差异（15.08%vs 12.92%,RR：1.18,95%CI：0.93-1.48,P=0.17;22.34%vs 22.58%,RR：0.99,95%CI：0.83-1.18,P=0.90）。结论接受BMT治疗患者的3年总生存率及移植物抗宿主病发生率低于PBSCT治疗患者,无病生存率及复发率高于PBSCT治疗患者,而两种治疗方法的复发死亡率、非复发死亡率无显著差异。

自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床疗效比较研究

目的 :比较自体外周血干细胞移植 (APBSCT)与自体骨髓移植治疗CR1期急性髓性白血病 (AML)的临床疗效。方法 :用APBSCT治疗AML患者 2 7例 ,用非净化自体骨髓移植 (ABMT)治疗AML患者 13例 ,用净化自体骨髓移植 (PABMT)治疗AML患者 2 5例。结果 :①APBSCT组造血重建较其他两组显著加快 ;②APB SCT组的 3年无病生存率 (DFS)和复发率 (RR)分别为 5 1.9%和 42 .2 % ,与ABMT组的 46.2 %、46.7%相当 ,但与净化ABMT组的 72 .9%、2 3 .7%相比差异有显著性意义。③三组的移植相关死亡率 (TRM )差异无显著性意义 ,死亡的主要原因为感染和内脏出血。结论 :APBSCT治疗CR1期AML ,其造血重建显著快于ABMT ,其疗效与ABMT相当 ,而显著低于PABMT。

异基因骨髓移植与异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓系白血病的疗效比较

目的比较HLA相合同胞异基因骨髓移植(allo-BMT)与异基因外周血造血干细胞移植(allo-PB-SCT)治疗慢性髓系白血病(CML)的临床疗效。方法allo-BMT 24例,allo-PBSCT 29例。预处理采用全身照射加环磷酰胺(TBI/Cy)或白消安加环磷酰胺(Bu/Cy)为主的方案。结果BMT组造血重建23例(95.8%),PBSCT组29例;PBSCT组外周血象恢复至中性粒细胞(ANC)>0.5×109/L、WBC>1×109/L、PLT>20×109/L的速度快于BMT组(P均<0.01)。BMT组急性移植物抗宿主病(aGVHD)15例(62.5%),PBSCT组21例(72.4%),2组比较差异无显著性(P>0.05);BMT组慢性GVHD(cGVHD)4例(18.2%),PBSCT组14例(53.8%),PBSCT组高于BMT组(P<0.05);BMT组移植相关死亡(TRM)3例(12.5%),复发4例(16.7%),5年无病生存率(DFS)(76.6±11.8)%,而PBSCT组TRM 7例(24.1%),复发1例(3.4%),5年DFS(75.5±8.1)%,2组比较差异均无显著性(P均>0.05)。结论allo-BMT和allo-PBSCT治疗CML疗效相当,allo-PBSCT组造血重建迅速,但cGVHD发生率高。

自体外周血干细胞移植和自体骨髓移植治疗恶性血液病造血重建与并发症的比较

目的评价自体外周血干细胞移植(APBSCT)与自体骨髓移植(ABMT)治疗恶性血液病造血重建和并发症。方法用ABMT治疗21例,用APBSCT治疗25例。预处理方案包括全身照射(TBI)加环磷酰胺(CTX)或TBI加全淋巴结照射(TLI)加CTX加Vp16或MAC方案,结果ABMT组造血重建19例,相关死亡2例,1例感染死亡,1例脑出血死亡,两年无病生存率(DFS)68.50%±10.87%;而PBSCT25例均获造血重建,无移植相关死亡。两年DFS为62.34%±14.26%。两组差异无显著意义。结论ABMT疗效与APBSCT相当,但ABMT骨髓造血重建较APBSCT慢,相关死亡率增加。

HLA单倍体外周血联合骨髓干细胞移植治疗急性混合细胞白血病的临床观察

目的探索急性混合细胞白血病人类白细胞抗原（HLA）单倍体造血干细胞移植治疗方法及疗效观察。方法对4例急性混合细胞白血病患者进行HLA单倍体外周血造血干细胞联合骨髓移植治疗，观察移植疗效及相关并发症。结果所有患者均成功重建造血。中性粒细胞及血小板恢复中位时间分别为16．5d（14～21d）、16．5d（15～30d）。1例PR患者移植后完全缓解，其余3例持续缓解。2例移植过程中发生急性GVHD，未观察到慢性GVHD的发生。1例患者在移植过程中发生单一的APTT延长。中位随访时间181d（129～337d），1例于移植后190d死于真菌感染，1例CR2和1例PR分别于移植后183d和129d病情复发，另1例无病存活337d。结论HLA单倍体外周血造血干细胞联合骨髓移植治疗急性混合细胞白血病切实可行，但需积累更多的资料以进一步观察疗效。

间充质干细胞体外扩增联合自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 探讨体外培养扩增临床规模的人骨髓间充质干细胞(MSCs)的可行性及其联合自体造血干细胞(APBSCs)移植治疗恶性血液病的可行性、安全性和对造血重建的影响。方法 骨髓单个核细胞(MNC)来自12例正常人及恶性血液病患者,采用无血清培养基体外培养人骨髓间充质干细胞(MSCs)。MSCs联合APBSCs移植治疗4例恶性血液病。结果 能够从所有2 6 .3±8.8ml骨髓样本中提取MSCs,其中10例成功扩增。4例患者接受扩增后MSCs联合APBSCs输注。MSCs输注无明显不良反应。中性粒细胞≥0 .5×10 9/L和血小板≥2 0×10 9/L中位时间分别为9(8～11)d和8.3(7～10 )d。结论 应用无血清培养体系可培养扩增临床规模的人MSCs。MSCs联合APBSCs共移植安全可行。快速的造血恢复提示在清髓性治疗后输注MSCs可促进造血。

外周血干细胞移植与骨髓移植的差异性研究

随着造血干细胞移植在临床中的大量应用,骨髓移植(BMT)与外周血干细胞移植(PBSCT)的差异性逐渐显现出来;为了更好地解释临床中遇到的各种问题并合理地加以解决,研究人员从免疫学、细胞遗传学、分子生物学等角度对动员后外周血与骨髓来源的移植物进行了比较,初步得出了BMT与PBSCT差异的理论基础。

粒细胞集落刺激因子对骨髓移植及外周血祖细胞保护的骨髓造血重建

１１ 例急性白血病及中－ 高恶性度非何杰金氏淋巴瘤患者，采用自体／异基因骨髓移植和外周血造血祖细胞保护的大剂量化疗。骨髓或外周血造血祖细胞回输后，开始使用Ｇ－ ＣＳＦ ２．５－ ５ μｇ／ｋｇ，１／日。Ｇ－ＣＳＦ使用天数分别为：外周血造血祖细胞保护组１１±２ ｄ；自体骨髓移植组１８±２ ｄ；异基因骨髓移植组２０±２ ｄ。骨髓涂片显示：骨髓增生活跃。外周血象恢复时间缩短，骨髓及外周血ＣＦＵ－ＧＭ ，ＢＦＵ－Ｅ， ＣＦＵ －ｍ ｉｘ 培养和ＣＤ３４＋ ＣＤ３８＋ 、ＣＤ３４＋ ＣＤ３８－ 细胞检测表明造血祖细胞恢复良好。Ｇ－ＣＳＦ能促进骨髓造血重建，缩短骨髓空虚期。

自体外周血与骨髓造血干/祖细胞双次移植的并发症

为了解自体外周血与骨髓造血干 祖细胞先后双次移植 (SD AHSCT)的安全性与可行性 ,对我科开展的 2 0例SD AHSCT的移植相关并发症及造血重建情况进行了回顾性分析。 2 0例恶性血液病患者的SD AHSCT方案为先行外周血造血干 祖细胞移植 ,再行骨髓移植。结果表明 ,本组所有患者均能耐受所进行的外周血造血干 祖细胞动员、采集和经髂后上嵴大量抽取骨髓 ,并且两次都采集到了足够数量的造血干 祖细胞。SD AHSCT后所有患者均顺利完成造血重建 ,造血重建与回输造血干 祖细胞数量成正相关 (r =0 .96 8) ,且第 1次移植后造血重建速度快于第 2次 (P <0 .0 5 )。两次移植的皮肤、粘膜出血率无明显差异 ,均无患者发生大出血 ,但第 2次移植后血小板输用量多于第 1次移植 (P <0 .0 1)。第 1次移植后口腔溃疡发生率明显高于第 2次 (P <0 .0 1)。SD AHSCT中两次移植的感染发生率、感染部位和感染原无明显差异 (P >0 .10 )。两次移植的移植相关并发症经治疗后均治愈或好转 ,移植相关死亡率为 0。结论 :SD AHSCT安全可行 ,值得总结和进一步推广。

化疗联合G-CSF动员恶性血液病患者外周血造血干细胞

目的 探讨恶性血液病患者使用化疗联合造血生长因子进行自体外周血造血干细胞动员的效果及影响因素。方法 19例恶性血液病患者采用化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG CSF)进行外周血造血干细胞动员和采集 ,检测采集物中有核细胞及CD34+ 细胞数量。结果 19例共采集 5 6次 ,化疗结束至采集开始平均 11 5 (6～ 19)天。获有核细胞数平均 4 0 0 (1 6 4～ 6 4 6 )×10 8/kg ;CD34+ 细胞数平均 6 78(0 0 5～ 2 3 33)× 10 6/kg。CD34+ 细胞≥ 2 5× 10 6/kg的比率为 78 9%(15 /19,95 %可信区间为 5 4 %～ 96 % ) ;CD34+ 细胞≥ 5 0× 10 6/kg的比率为 5 2 6 % (10 /19,95 %可信区间为 2 9%～ 76 % )。仅 3例 (15 79% ,95 %可信区间为 3%～ 4 0 % )CD34+ 细胞 <2 0× 10 6/kg。CD34+细胞产率与病程、动员前化疗次数、Drake化疗积分、动员前外周血白细胞计数相关 ,而与年龄、疾病状态等因素无明显相关性。动员效果也与化疗后外周血白细胞计数恢复时间相关。结论 化疗联合rhG CSF方案应用在大多数血液系恶性肿瘤患者中可获得足够的干祖细胞。对于动员病程长、化疗次数多、Drake化疗积分高、白细胞减少的患者动员效果不良。

骨髓和外周血造血干细胞的比较研究

造血干细胞移植已成为血液恶性疾病的重要治疗手段。经有效动员的外周血造血干细胞移植已经广泛开展,临床实践证实这一方法可迅速恢复造血功能,原因与外周血造血干细胞富含造血祖细胞,以及其独特的生物学特征有关。