子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及其与ER表达的相关性

目的研究子宫肌瘤患者外周血中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平的变化,及其与雌激素受体(ER)的相关性。方法选取子宫肌瘤患者共100例(实验组),同时选取健康人群100例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测实验组和对照组外周血胰岛素样生长因子-Ⅰ、胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达水平,采用免疫组织化学染色的方法测定子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)的表达情况。结果实验组患者外周血IGF-Ⅰ表达水平为(1301.19±101.02)μg/L、IGF-Ⅱ表达水平为(801.89±21.45)μg/L,对照组外周血IGF-Ⅰ表达水平为(789.01±31.00)μg/L、IGF-Ⅱ表达水平为(212.01±35.06)μg/L,实验组的表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);子宫肌瘤ER阳性患者外周中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平高于子宫肌瘤ER阴性患者,分别为(1463.71±79.81)μg/L、(1097.62±69.01)μg/L;(871.89±23.12)μg/L、(515.71±21.01)μg/L。结论子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤ER呈正相关,二者有密切的联系。

温郁金对胃癌细胞的抑制作用及其对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达的影响

目的:探讨温郁金对人胃癌细胞SGC-7901的抑制作用及其作用机制. 方法:采用超临界二氧化碳萃取法提取温郁金挥发油成分. 以氟尿嘧淀(5-Fu)为阳性对照药物,采用MTT法,测定温郁金提取物对体外培养胃癌细胞SGC-7901增生的影响;应用放射免疫测定法分析温郁金提取物对细胞培养液中IGF- Ⅰ、IGF-Ⅱ浓度水平的影响. 结果:超临界二氧化碳萃取法提取温郁金获得温郁金提取物1和提取物2.温郁金提取物1、提取物2对胃癌细胞的生长有显著的抑制作用(均P<0.01),且抑制率随药物浓度的升高而增高,存在明显的量效关系.200 mg/L浓度的温郁金提取物1和提取物2对胃癌细胞生长的抑制率分别为64.44 %、60.80%,在这个浓度水平,其抑制肿瘤细胞生长作用与阳性对照药物5-Fu效果相当.温郁金提取物1、提取物2能降低胃癌细胞培养液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的浓度水平(均P<0.05). 结论:温郁金提取物对人胃癌细胞SGC-7901生长有抑制作用,其抑癌作用的机制可能与抑制胃癌细胞分泌IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ有关.

结直肠癌组织IGF-ⅠR和IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ表达及其意义的研究

目的:通过检测结直肠癌中IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达情况,分析IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达与临床病理因素之间的关系及三者表达的相关性,探讨IGF系统在结直肠癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测104例结直肠癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ单一和联合表达的情况。结果:1)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中表达的阳性率均显著高于癌旁组织和正常组织,P<0.05,IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ在癌旁和正常组织中表达的阳性率差异无统计学意义,P>0.05,IGF-Ⅰ在癌旁和正常组织中表达的阳性率的差异具有统计学意义。2)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、Duke分期、TNM分期、原发肿瘤浸润深度T、局部淋巴结转移情况N等均无明显相关,而IGF-ⅠR的表达与肿瘤部位的关系具有统计学意义。3)IGF-ⅠR与IGF-Ⅰ在癌组织中的表达无明显相关,P>0.05,IGF-ⅠR与IGF-Ⅱ在癌组织中的表达的相关性处于临界状态(P=0.05)。结论:IGF系统在结直肠癌的发生发展中的作用不明显,有待于进一步深入研究。

IGF-Ⅱ和IGF-Ⅰ R在大肠癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-(IGF-)和胰岛素样生长因子受体(IGF-R)在国人大肠癌中的表达情况及其与临床病理的关系。方法应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(S-P)对40例大肠癌患者的大肠癌组织、距大肠癌原发灶1cm癌旁组织、距大肠癌原发灶10cm以上大肠组织和10例非肿瘤患者的正常大肠组织标本,进行IGF-和IGF-R的抗原染色。结果1大肠癌组织和癌旁组织中IGF-和IGF-R的表达率显著高于切缘组织和正常大肠组织的表达率(P<0.05)。癌组织和癌旁组织中IGF-和IGF-R的表达率无显著性差异(P>0.05)。切缘组织和正常大肠组织中IGF-和IGF-R的表达率无显著性差异(P>0.05)。2在有淋巴结转移和Dukes分期C期及浸透全层组中IGF-和IGF-R的表达率分别显著高于无淋巴结转移组和Dukes分期A、B期及未浸透全层组中GF-和GF-R的表达率(P<0.05)。结论IGF-、IGF-R的高表达与大肠癌的发生发展和侵袭转移密切相关。

运动性肥大心肌活细胞胞浆游离Ca^(2+)动态变化的激光共聚焦研究以及局部IGF-Ⅰ和AngⅡ的变化

目的 :研究运动与心脏重塑过程中心肌胞浆游离Ca2 +([Ca2 +]c)动态变化的生物学机制。方法 :采用激光扫描共聚焦显微技术 (LSCM)对STDInCa2 +荧光试剂负载的运动肥大心肌活细胞 [Ca2 +]c 动态变化进行研究 ,采用放射免疫测定运动小鼠心肌局部IGF -Ⅰ和AngⅡ含量。结果 :运动肥大心肌 [Ca2 +]c 变化表现为基值稳态和峰值显著升高 ,达峰时间延长 (P <0 0 0 1)。心肌局部IGF -Ⅰ和AngⅡ显著升高 (P <0 0 0 1)。结论 :运动性心肌肥大与 [Ca2 +]c 变化、机械信号、IGF -Ⅰ和AngⅡ关系密切 ,机械信号、IGF -Ⅰ和AngⅡ可能是引起 [Ca2 +]c 显著升高 ,增强心肌收缩能力的胞外刺激因素。

血浆NT-proBNP、ATⅡ和IGF-Ⅰ水平衡量原发性高血压严重程度的临床分析

目的:为了探索血浆NT-proBNP、ATⅡ和IGF-Ⅰ水平衡量原发性高血压(EH)严重程度的临床分析。方法:荧光免疫分析、RIA和酶免疫分析分别测定265例EH患者血浆中的NT-proBNP、ATⅡ和IGF-Ⅰ水平并与65例正常对照组进行了比较。结果:265例EH患者的血浆NT-proBNP和ATⅡ水平较65例正常对照组非常明显增高(P均<0.01),而血浆IGF-Ⅰ水平非常明显降低(P均<0.01);36例血压控制达标组EH患者的血浆NT-proBNP、ATⅡ和IGF-Ⅰ水平较65例正常对照组无明显差异(P均>0.05);73例EH I级组患者血浆NT-proBNP和ATⅡ水平较65例正常对照组分别为无明显差异或明显增高(P>0.05～<0.05),而血浆IGF-Ⅰ明显降低(P<0.05);78例EHⅡ级组和78例EHⅢ级组患者的血浆NT-proBNP和ATⅡ水平较65例正常对照组均非常明显增高(NT-proBNP P<0.05和P<0.01;ATⅡP均<0.01),而血浆IGF-Ⅰ非常明显降低(P<0.01)。结论:EH患者的血浆NT-proBNP和ATⅡ水平与血压的临床分级呈正相关,而血浆IGF-Ⅰ水平与血压的临床分级呈负相关,表明EH患者的严重程度(血压的临床分级)与血浆NT-proBNP、ATⅡ和IGF-Ⅰ的水平密切相关,并可能参与EH的病理生理过程。

麝香乌龙丸对兔膝骨关节炎软骨组织中IGF-Ⅰ及Ⅱ型胶原表达的影响

目的:通过研究兔膝骨关节炎(KOA)膝关节软骨中IGF-Ⅰ(胰岛素样生长因子)及Ⅱ型胶原在软骨细胞的表达变化,探讨麝香乌龙丸对关节软骨的修复及保护作用是否与调节IGF-Ⅰ及Ⅱ型胶原在软骨细胞中的表达有关。方法:40只健康日本大耳白兔,随机分成4组,即正常组、模型组、麝香乌龙丸组、抗骨增生片组。除正常组外,其余三组用1.6%木瓜蛋白酶膝关节腔内注射建立KOA模型,于第三次注射木瓜蛋白酶后第2天开始给药。给予麝香乌龙丸组麝香乌龙丸0.6g/kg-1,抗骨增生片组抗骨增生片0.36g/kg-1(生理盐水混悬,相当于成人剂量的6倍)灌胃,正常组与模型组灌入等量生理盐水,4周后检测关节软骨中IGF-Ⅰ、Ⅱ型胶原的水平。结果:与正常组比较,模型组IGF-Ⅰ阳性表达明显减低,Ⅱ型胶原阳性表达明显升高;与模型组比较,麝香乌龙丸组与抗骨增生片组IGF-Ⅰ阳性表达均增高,软骨Ⅱ型胶原阳性均降低;IGF-Ⅰ在麝香乌龙丸组阳性表达高于抗骨增生片组(P<0.05),Ⅱ型胶原在麝香乌龙丸组阳性表达低于抗骨增生片组(P<0.05)。结论:麝香乌龙丸可以通过调节IGF-Ⅰ及Ⅱ型胶原在软骨细胞中的表达,对关节软骨起到修复和保护作用。

IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR在早期宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR在早期宫颈癌中的表达及其临床意义。方法收集石河子大学医学院一附院自2013年5月至2014年6月确诊为早期宫颈癌的患者50例作为观察组,另选取50例因子宫肌瘤行全子宫切除的患者作为对照组,比较观察组与对照组中IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR免疫组化检测的阳性表达率,以及在早期宫颈癌患者中绝经与未绝经,临床分期中Ⅰb与Ⅱa,组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ,脉管内有无癌栓,淋巴结有无转移者的IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR阳性表达率的情况。结果观察组中的IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR阳性表达率均高于对照组,且双阳性表达率也高于对照组,差异具有统计学意义(均P<0.05);早期宫颈癌患者中绝经妇女的IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR阳性表达率均低于未绝经妇女,但差异无统计学意义(P>0.05);Ⅱa期患者的IGF-Ⅱ与双阳性表达率明显高于Ⅰb期患者,差异具有统计学意义(均P<0.05),在IGF-ⅠR阳性表达率中差异无统计学意义(P>0.05);组织学分级Ⅰ、Ⅲ级患者的IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR阳性表达率及双阳性表达率均高于Ⅱ级患者,但差异无统计学意义(均P>0.05);脉管内有癌栓的患者IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR阳性表达率及双阳性表达率均高于无癌栓的患者,差异无统计学意义(均P>0.05);有淋巴结转移的患者IGF-Ⅱ与IGF-ⅠR阳性表达率及双阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论在早期宫颈癌患者中IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR的表达与妇女的生理状况、病情程度以及组织学分级等存在着密切的关系。

IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ受体反义基因对SMMC-7721肝癌细胞株增殖能力的影响

目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ受体、Ⅱ受体 (IGF ⅠR、IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1细胞体外增殖能力的影响。方法 应用反义技术 ,在已将IGF ⅠR反义基因转染入SMMC 772 1肝癌细胞株的基础上 (获得ⅠR AS细胞 ) ,继续利用IGF ⅡR反义基因真核表达系统 ,通过DOTAPTM脂质体介导的转染技术 ,将IGF ⅡR反义基因导入该细胞 ,经G41 8及潮霉素双重筛选获得稳定表达IGF ⅠR、IGF ⅡR反义基因的SMMC 772 1细胞 (Ⅰ、ⅡR AS细胞 )。结果 光镜、电镜下反义转染细胞形态学上肿瘤性有一定减弱 ;在软琼脂培养基中生长能力低下 (P <0 0 1 ) ;反义G41 8抗性转染细胞克隆形成能力低下 (P <0 0 5) ;在细胞生长曲线上与对照组相比有轻度下降趋势。结论 IGF ⅠR、IGF ⅡR反义基因对SMMC 772 1肝癌细胞株的恶性增殖有明显抑制作用。

IGF-ⅠR、IGF-ⅡR反义基因对SMMC-7721肝癌细胞生物学行为的影响

目的 研究胰岛素样生长因子Ⅰ型及Ⅱ型受体 (IGF ⅠR、IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1肝癌细胞生物学行为的影响。方法 应用反义技术 ,在已转染了IGF ⅠR反义基因的肝癌SMMC 772 1 (772 1 IGF ⅠR AS)细胞基础上 ,继续利用IGF ⅡR反义基因真核表达系统 ,通过DOTAP脂质体介导的转染技术 ,将IGF ⅡR反义基因导入该细胞 ,经G41 8及潮霉素双重筛选获得稳定表达IGF ⅠR、IGF ⅡR反义基因的 772 1 IGF R AS细胞。采用光镜、电镜观察形态学变化 ,双层软琼脂克隆形成实验、MTT细胞生长曲线实验及裸鼠皮下接种实验观察转染后细胞体外生长情况。结果 772 1 IGF R AS细胞在光镜、电镜下的肿瘤细胞形态恶性程度减低 ;在软琼脂培养基中的生长能力降低 (P <0 .0 1 ) ;在裸鼠体内的致瘤能力也降低 (P <0 .0 5) ;但细胞生长曲线与对照组比较则无明显差异。结论 IGF ⅠR、IGF ⅡR反义基因对SMMC 772 1肝癌细胞株的恶性行为有明显抑制作用。利用反义技术干预肝癌细胞生长因子受体基因表达可能给肝癌的基因治疗提供新的途径。

The expression of the products of IGF-Ⅱ,IGF-Ⅱ receptors and CSF-Ⅰ receptors in human primary hepatocellular carcinoma and juxtacancerous liver tissue

The expression of the products of IGF-Ⅱ,IGF-Ⅱ receptors(IGF-Ⅱ-R)and CSF-Ⅰ re-ceptors(CSF-Ⅰ-R)was observed in 17 cases of human primary hepatocellular carcinoma(PHC)and the juxtacancerous liver tissue with immunohistochemistry(ABC),Western blot and North-ern blot technique,It was found that the expression of IGF-Ⅱ,IGF-Ⅱ-R and CSF-Ⅰ-R was signif-icantly higher in PHC than in normal liver tissue and the expression of IGF-Ⅱ and IGF-Ⅱ-R wasremarkably higher in the juxtacancerous liver tissue from PHC patients than in PHC proper.Itwas noteworthy that the expression of IGF-Ⅱ in both the cancer proper and the juxtacancerousliver tissue was characterized by its fetal type.Besides,the expression of CSF-Ⅰ-R was signifi-cantly higher in PHC than in the juxtacancerous liver tissue.It is believed that the abnormal ex-pression of IGF-Ⅱ,IGF-Ⅱ-R and CSF-I-R in PHC and the juxtacaneerous liver tissue might berelated to the autocrine mechanism of human PHC.

IGF-Ⅰ IGF-Ⅱ在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在胃癌中的表达与胃癌的发生、发展、分期、浸润和转移等生物学行为的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测40例胃癌(GC)中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达,并结合临床资料进行研究,以胃镜活检经病理证实的20例正常胃组织作为对照组。采用X2检验。结果:胃癌、癌旁组织IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达率较正常胃组织明显增高(P<0.01),且IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、及TNM分期密切相关(P<0.05),而与性别及年龄无关。结论:IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ在胃癌中的过表达与胃癌发生发展及浸润转移有关,是胃癌发生过程中一个重要事件,对胃癌的发生发展有促进作用。

无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ和组织CB的水平表达

目的探讨无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果及对患者胰岛素样生长因子(IGF)Ⅰ、Ⅱ和组织蛋白酶B(CB)的水平表达的研究.方法回顾性选取在2014年1月至2017年6月于攀枝花学院附属医院诊治的慢性阻塞性肺疾病患者89例作为研究对象,随机分为对照组43例和研究组46例,其中对照组患者采用常规治疗,研究组在对照组的治疗基础上加用无创机械通气进行治疗,以治疗10 d为观察期,分别对2组患者的肺功能、动脉血气变化的各项指标水平进行检测,并统计临床治疗有效率;同时将患者的IGF-Ⅰ、Ⅱ和CB的含量水平变化进行分析.结果(1)研究组患者的肺功能指标:肺活量VC[(302.72±40.79)m L]、最大呼气流量PEF(421.72±37.59)L/min]、第1秒用力呼气容积FEV1[(83.24±11.65)%]明显高于对照组(P<0.05);(2)研究组患者的动脉血气指标:动脉血氧分压(Pa O2)[(99.24±10.16)mm Hg]、二氧化碳分压(Pa CO2)[(43.32±5.37)mm Hg]、氧合指数(Pa O2/Fi O2)[(281.02±19.74)%]均优于对照组患者的检测水平(P<0.05);(3)研究组患者的临床治疗有效率为93.48%明显高于对照组患者的67.44%(P<0.05);(4)研究组患者的IGF-Ⅰ[(11.47±1.53)μg/L]、IGF-Ⅱ[(28.27±11.49)μg/L]低于对照组患者,而CB[(1.03±0.24)ng/m L]则高于对照组患者(P<0.05).结论无创机械通气有利于明确慢性阻塞性肺疾病患者恢复肺功能,并且能够改变患者的胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ和组织蛋白酶B水平的异常表达,临床治疗效果明显.

重组牛生长激素(rbST)和季节对泌乳牛血清和乳中胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)和Ⅱ(IGF-Ⅱ)的影响

进行两个试验,研究热应激(S)和冷应激(W)条件下rbST对母牛血清和乳中IGF的影响,每个试验各有试牛12头。每个试验分成两个阶段:农场阶段(30d)和气候室阶段(CC,30d)。每个试验设对照组和试验组,每组各有试牛6头,对照组母牛每天注射盐水;rbST处理组每天注射rbST、牛痘苗和USAN(注射量为25mg·头-)1。在农场阶段,每周收集1次血样和乳样(上午和下午收集后混合);CC阶段,每两天收集1次血样,每天收集1次乳样(上午和下午收集后混合)。结果显示,注射rbST的牛,血浆IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ浓度升高。研究发现,对照组和rbST处理组血浆IGF-Ⅰ浓度呈现明显的季节性变化规律,但是血浆IGF-Ⅱ浓度无季节性变化规律。在夏季,尽管日粮采食量和能量平衡急剧降低,但是对照组和rbST处理组血浆IGF-Ⅰ浓度升高。rbST处理或季节因素对乳中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ浓度无影响。虽然rbST处理对乳中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ浓度无影响,但是总IGF量随奶产量的增加而增加。血浆IGF-Ⅰ的季节性变化规律可能是由于生长激素-IGF轴偶联的季节性差异造成的。尽管热应激下诱导能量负平衡,但是没有发现生长激素-IGF-Ⅰ轴解偶联。

rh-GH刺激试验对肝硬化患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ的影响及预后判断价值探讨

目的 为探讨重组人生长激素(recombiant human growth hormone，rh-GH)刺激试验对肝硬化患者血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平的影响以及对患者预后生存的判断价值。方法 选择住院肝硬化患者19例，给予皮下注射rh-GH4．5U，然后测定刺激前后血清IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ值，并对患者进行半年随访。结果 刺激前IGF-Ⅰ 44.833±25．685ng／ml，刺激后24小时93．294±29．49>ng／ml(p<0．05)；刺激前IGF-Ⅱ250．904±143.629ng／ml，刺激后24小时366．669±112．547ng／ml(p<0．05)，进一步分析肝功能child B级较child C升高更为显著(p<0.05)。随访半年死亡2例，存活的17例和死亡2例IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ刺激前后相差值未达统计学意义(p>0．05)，按肝功能child分级预测生存也未迭统计学意义(x^2=3．21 P>0.05)。结论 肝硬化患者经rh-GH；刺激试验后能显著提高IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ；测值，但对预后判断价值有待进一步研究。

温郁金对胃癌细胞的抑制作用及其对IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ表达的影响

目的:探讨温郁金对胃癌细胞的抑制作用及其对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达的影响。方法:经超临界二氧化碳萃取法,提取温郁金挥发油成分,选择氟尿嘧啶(5-Fu)作为阳性对照物,采取MTT法,检测温郁金提取物对胃癌细胞的影响,通过放射免疫法观察IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ浓度变化。结果:(1)随着剂量增加,温郁金提取物1、2对胃癌细胞的抑制率呈增加趋势,具有统计学意义(P<0.05)。(2)提取物1、2的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ含量明显低于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:温郁金提取物对胃癌细胞生长具有抑制作用,且抑制作用可能与IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ表达有关。

瘦素对体外三维培养大鼠关节软骨细胞的作用及对软骨修复相关基因IGF-Ⅰ表达的影响

目的研究瘦素对体外三维培养大鼠关节软骨细胞的活性、增殖及功能的影响,并探讨其对软骨修复基因IGF-Ⅰ的影响。方法将体外培养扩增的大鼠软骨细胞与海藻酸钙结合,制成软骨细胞/海藻酸钙复合物。诱导培养液中添加不同浓度瘦素,24h后MTT检测法检测细胞活性。Realtime PCR定量研究IGF-ⅠmRNA表达,分析评价软骨细胞分泌的功能。结果通过对提取的细胞形态学观察及染色证实为软骨细胞在不同浓度瘦素诱导下,三维培养的大鼠软骨细胞增殖活性及修复基因IGF-Ⅰ与A组(空白组)对比均有上调(P<0.05),同时瘦素浓度为10ng/ml时上调幅度明显高于其他组(P<0.01)。结论在三维培养下,低浓度瘦素更有利于大鼠软骨细胞生长。瘦素结合三维培养能有效维持大鼠关节软骨细胞的表型,并促进细胞IGF-Ⅰ合成分泌。