国际预后指数在外周T细胞淋巴瘤-非特异型预后判断中的意义

目的评价国际预后指数（IPI）在外周T细胞淋巴瘤-非特异型（PTCL-NOS）预后判断中的价值。方法分析2005年5月至2008年5月间75例经免疫组织化学重新确诊的PTCL—NOS患者临床资料，按IPI进行低危（0—1分）、低中危（2分）、中高危（3分）、高危（4—5分）分组，分析不同的危险级别对治疗的反应及预后的差异。结果75例中，根据IPI分成的4组（低危、低中危、中高危、高危组）分别为10、14、28、23例；占13．3％、18．7％、37．3％、37．0％。4组之间的首程治疗的完全缓解率（x^2=16．677，P=0．001）、总的生存率（OS）（P=0．0000）差异均有统计学意义。4组的中位生存时间（MST）分别为：36＋、29．00、17．00、10．00个月。4组的1年OS分别为：100．00％、89．05％、64．24％、15．73％。2年的OS分别为75．00％、53．01％、34．42％、2．00％。多因素生存分析显示，首程化疗的完全缓解率（P=0．002）和IPI评分（P=0．049）可以作为PTCL—NOS的独立预后因素，而IPI中的单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论IPI能够在一定程度上预测PTCL—NOS对治疗的反应性和预后。

外周T细胞淋巴瘤非特异型的临床研究进展

外周T细胞淋巴瘤非特异型（peripheral T-cell lymphoma，not otherwise specified，PTCL-NOS）是一组临床表现及生物学行为有明显异质性的成熟T细胞淋巴瘤。其诊断需结合病理学、遗传学表现及临床特征，并排除其他特异型外周T细胞淋巴瘤亚型。PTCL-NOS缺乏明显的临床病理特征，病程呈高度侵袭性，预后差，5年生存率仅为20%～40%。由于发病率低，目前尚无标准的治疗方案，常规化疗疗效不佳。日益发展的分子遗传学技术在PTCL-NOS的诊断、治疗及预后判断上表现出巨大的潜力。

淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型临床病理特征和预后因素分析

目的:探讨淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型(nodal T-follicular helper cell lymphoma,angioimmunoblastic-type,nTFHL-AI)临床病理特征和预后因素。方法:回顾性分析63例nTFHL-AI患者临床信息,利用免疫组化(immuno⁃histochemistry,IHC)、原位杂交(in situ hybridization,ISH)和抗原受体基因重排评估nTFHL-AI临床病理特征。使用Cox比例风险回归模型评估预后因素。结果:免疫染色提示CD4阳性肿瘤细胞例数明显超过CD8(66%vs.5%)。Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码的小RNA(EBV-encoded small RNA,EBER)阳性患者比EBER阴性患者更易表达CXCL13(P=0.006)。5年总体生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为31%和16%。CXCL13阳性组OS和PFS显著优于CXCL13阴性组(P=0.003、P=0.040)。相反,BCL6阳性表达与较差的OS和PFS相关(P=0.026、P=0.044),EBER阴性也与较差的OS和PFS相关(P=0.013、P=0.047)。多因素分析表明EBER阴性是OS和PFS独立不良预后因素(P=0.001、P=0.003)。结论:CXCL13阳性预示nTFHL-AI患者预后良好,而BCL6阳性和EBER阴性与患者预后不良相关,并且EBER阴性是患者预后的独立危险因素。

CHOP及高强度方案EPOCH、HyperCVAD、硼替佐米联合化疗治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型的临床效果及预后因素分析

目的探讨不同化疗方案对外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）患者的近期临床疗效及预后因素。方法回顾性分析安徽省肿瘤医院2009年1月~2012年12月收治的45例PTCL-NOS患者的临床资料。根据患者肿瘤负荷情况、体能状况评分（ECOG）、疾病临床分期情况,采用CHOP及高强度方案[EPOCH、HyperCVAD（A、B方案）及硼替佐米联合化疗]治疗,评价治疗效果及分析预后因素。结果 45例PTCL-NOS患者经治疗后10例完全缓解（22.2%）,25例部分缓解（55.6%）,总有效率为77.8%,第1、2、3年的总生存率分别为84.4%、60.0%、33.3%。45例患者中Ki-67表达〉80%的患者2年生存率小于Ki-67表达≤80%的患者2年生存率,差异有统计学意义（P〈0.05）。中位生存时间25.5个月,单因素分析β2微球蛋白水平、外周T细胞淋巴瘤预后指数（PIT）、骨髓侵犯、临床分期、乳酸脱氢酶水平、体能状况评分与预后生存有关。PIT是PTCL-NOS患者的预后的影响因素,临床分期是影响患者近期疗效的重要因素。结论 PTCL-NOS目前尚无统一的标准方案,对常用的一线方案近期疗效较好,但多数患者很快出现复发、耐药、疾病进展。对于年龄较轻,体能状况评分较好、肿瘤负荷较大的患者建议采用高强度方案组方案和新药的运用争取尽早达到CR,延长总生存时间。

外周T细胞淋巴瘤-非特指型2例并文献复习

目的报告2例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T lymphocytes unspecified,PTCL-U)患者的临床、实验室指标及诊治和预后,以提高对该类疾病的认识。方法对2例PTCL-U患者的病例资料进行分析,并结合国内外相关文献进行复习。结果 PTCL-U临床特点为发热、淋巴结肿大,易侵犯肝、脾、骨髓、皮肤等结外部位和并发噬血细胞综合征。病情进展快,对化疗不敏感,2例均死亡。结论 PTCL-U恶性程度高,进展快,侵袭性强,预后极差,需提高对该病的识别,以期早期诊断和积极治疗。

预后指数在外周 T细胞淋巴瘤-非特指型预后判断中的应用价值

目的评价外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)预后指数(PIT)在PTCL-U预后判断中的价值。方法分析2005年5月—2008年5月间61例经免疫组化方法复检确诊的PTCL-U患者的临床资料,按PIT的预后不良因素个数将61例患者分成4组,分析各组患者对治疗的反应及其预后的差异。结果预后不良因素等级与首程化疗的疗效有关(χ2=8.154,P=0.043),4组总的生存率经Log-rank检验差异显著(P=0.0498)。4组的中位生存时间(MST)分别为:36+、16.61、13.16、11.98个月。4组的1年总生存(OS)分别为85.66%、68.44%、44.62%、33.25%;2年OS分别为53.75%、39.11%、29.75%、16.62%。影响预后的不良因素多因素分析结果表明,PIT评分(P=0.043)可以作为PTCL-U的独立预后因素,而PIT中单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论PIT能够在一定程度上预测PTCL-U对治疗的反应性和预后。

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的:探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL-U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系。结果:55例患者中Ki-67表达阳性率<20%,3例(5.5%);20%-39%:5例(9.1%);40%-59%:15例(27.3%);60%-79%:27例(49.1%);≥80%:5例(9.1%)。与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关(均P<0.05),和首程化疗完全缓解呈显著的负相关(P=0.05)。Ki-67高表达(≥65%)组总生存率经LogRank检验显著低于低表达组(P=0.0002)。多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率(P=0.023)和KIPI评分(P=0.044)是PTCL-U的独立不良预后因素。结论:Ki-67和KIPI能够预测PTCL-U对化疗的反应性和预后。

Hyper-CVAD/MA和CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤非特指型的78例临床分析

目的:比较Hyper-CVAD/MA与CHOP方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)的临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院和天津市人民医院肿瘤中心2004年6月至2012年6月收治的78例初诊PTCL-NOS患者,根据一线治疗分成Hyper-CVAD/MA方案组(21例)和CHOP/CHOP样方案组(57例),采用χ2检验分析近期疗效及不良反应,应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:Hyper-CVAD/MA组中完全缓解(complete response,CR)为42.9%,总有效率(overall response rate,ORR)为85.7%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为20个月,3年总生存期(overall survival,OS)为56.9%;CHOP/CHOP样组中CR为28.1%,ORR为59.6%,中位PFS为13个月,3年OS为49.6%。Hyper-CVAD/MA组总有效率和中位PFS显著高于后者(P<0.05)。而两组患者复发率(57.1%vs.77.2%)和3年OS差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面,两组Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少发生率分别为66.7%和22.8%,Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率分别为61.9%和14.0%,Hyper-CVAD/MA组骨髓抑制显著高于后者(P<0.05)。结论:Hyper-CVAD/MA方案治疗PTCL-NOS疗效较好,不良反应较高但可控,建议在粒细胞集落刺激因子支持下进行。

miR-150在非特指型外周T细胞淋巴瘤中的表达及靶基因预测

目的探讨非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-U)中miR-150的表达情况及可能的靶基因。方法通过定量RT-PCR检测15例PTCL-U患者和8例反应性淋巴结增生患者(对照组)淋巴结标本中miR-150表达水平。利用TargetScan分析结合既往研究和PTCL-U的可能发病机制,预测miR-150的可能靶基因。通过Western Blotting检测survivin在PTCL-U表达情况。结果与对照组相比,15例PTCL-U患者低表达miR-150。预测survivin可能是miR-150的靶基因。通过Western Blotting证实,与对照相比,survivin在PTCL-U高表达。结论 miR-150参与了PTCL-U的发生或发展,miR-150可能是PTCL-U诊治的潜在靶点之一。

IL-6、LDH、β_(2)-MG在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中的表达及诊断价值研究

目的分析结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者外周血中白细胞介素-6(IL-6)、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)的表达水平,并探讨其在ENKTL中的诊断价值。方法选取2018年7月至2021年2月该院就诊的50例ENKTL患者作为ENKTL组,依据Ann Arbor分期系统将研究对象分为Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期。根据PINK评分系统将研究对象分为低危组、中危组、高危组。同时选取50例鼻中隔偏曲(NSD)患者作为对照组。收集研究对象的临床资料,所有患者均行外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、Th1/Th2细胞因子、LDH、β_(2)-MG的检测。运用Logistic回归分析评估ENKTL的相关因素,多样本秩和检验分析相关因素与ENKTL分期及不同分层之间的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血中IL-6、LDH、β_(2)-MG联合检测对ENKTL的诊断价值。结果ENKTL组男38例,女12例,年龄(43.72±13.52)岁;对照组男27例,女23例,年龄(46.94±18.99)岁,两组间性别比例差异有统计学意义(P<0.05)。ENKTL组的ALC、NLR、PLR、γ干扰素(IFN-γ)、IL-6、IL-10、LDH、β_(2)-MG水平明显高于对照组(P<0.05),IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在ENKTL组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,IL-6、LDH、β_(2)-MG是ENKTL的影响因素(P<0.05)。IL-6、β_(2)-MG水平在Ⅲ~Ⅳ期组明显高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),LDH水平在Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组之间差异无统计学意义(P>0.05)。在PINK评分分组中,ENKTL患者外周血IL-6和β_(2)-MG水平随评分增加逐渐增高(P<0.05),中、高危组IL-6和β_(2)-MG水平明显高于低危组(P<0.05);LDH水平在3组间差异有统计学意义(P<0.05),但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6、LDH、β_(2)-MG联合检测诊断ENKTL的效能最高(曲线下面积为0.954),灵敏度为86.0%,特异度为98.0%。结论ENKTL患者外周血IL-6、LDH、β_(2)-MG水平升高,IL-6、β_(2)-MG与临床分期及预后分层有关。3项指标联合检测时可提高对ENKTL的诊断效能,有望应用于ENKTL的早期筛查。

红细胞分布宽度在外周T细胞淋巴瘤非特指型患者预后评估中的价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后评估中的价值。方法选择PTCL-NOS患者75例,均为初治。收集患者临床资料及初始治疗前的实验室检查指标,用全自动血细胞分析仪检测RDW,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定RDW截断值。治疗后对患者进行电话随访,统计患者存活情况,计算1、2、3年生存率。用Log-rank方法进行预后影响因素的单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果确定RDW评估PTCL-NOS患者预后的最佳截断值为13.25%,此时其敏感度为0.714,特异度为0.600;当治疗前RDW为13.25%时,曲线下面积最大为0.624。75例患者中RDW≤13.25%者34例,RDW>13.25者41例;死亡33例,1、2、3年生存率分别为88.0%(66/75)、68.0%(51/75)、52.0%(39/75)。预后单因素分析显示:年龄>60岁、美国东部肿瘤协助组体质状态评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)≥2分、PTCL-NOS预后指数评分≥2分、RDW>13.25%、血清白蛋白水平降低为预后不良因素(P均<0.05)。将上述因素纳入Cox比例风险模型多因素分析发现,年龄>60岁、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期及RDW>13.25%为患者预后不良的因素(P均<0.05)。结论初诊时RDW升高的PTCL-NOS患者预后不良,RDW可作为患者预后评估的指标。

外周T细胞淋巴瘤患者血清中Arg-1、iNOS、VEGF的表达及临床意义

目的：检测外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）患者外周血液精氨酸酶1（arginase-1，Arg-1）、诱生型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表达，并分析其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测25例PTCL患者化疗前、化疗后外周血液Arg-1、iNOS、VEGF的表达，分析其与临床病理特征的关系。以同期15名健康体检者作对照。结果 PTCL患者血清中Arg-1、iNOS、VEGF的表达水平均明显高于健康对照者（P均〈0.05），且化疗前高于化疗后（P均〈0.05）。结外侵犯部位≥2个者、有骨髓侵犯者、巨大包块直径≤10 cm者、Ann-Arbor临床分期为Ⅲ~Ⅳ期者、IPI评分为3~5分者血清中Arg-1、iNOS、VEGF的表达水平分别与结外侵犯部位为0~1个者、无骨髓侵犯者、巨大包块直径〉10 cm者、Ann-Arbor临床分期为Ⅰ~Ⅱ期者、IPI评分为0~2分者比较，差异均有统计学意义（P均〈0.05）。但不同年龄及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平的PTCL患者血清中3个因子的表达水平差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论 PTCL患者尤其具有高危复发特征的患者血清中Arg-1、iNOS、VEGF含量显著升高，且化疗前高于化疗后，这些因子可能与PTCL发生、发展密切相关。

自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤

目的:探讨自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效。方法:在我院自2000年1月-2009年12月结束治疗的31例经病理形态学及免疫组织化学检查确诊的鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者,经交替应用CHOP方案、VDLP方案和MEOP方案各2疗程化疗后,均应用直线加速器进行原发部位的三维适形放射治疗。随后经化疗联合重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)方法动员自体外周血干细胞,经TBI联合VEMAC方案实施预处理后,进行自体外周血干细胞移植。随访观察时间为3-5年。结果:放化疗的主要不良反应为骨髓抑制及轻度局部黏膜损伤。全部患者均获得造血重建,无特殊并发症出现。随访1年时,治疗总有效率96.8%;随访3年时,无病存活率占全组患者的87.1%;随访5年时,无病存活患者占该组随访5年患者的81.5%。结论:自体外周血干细胞移植治疗鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤可取得满意疗效。

CMOD方案治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性评价

目的:探讨CMOD方案一线治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的临床疗效和安全性。方法:选取2014年3月至2015年3月收治的76例经病理确诊的非特殊型外周T细胞淋巴瘤患者给予CMOD方案治疗(CMOD组,38例)和CHOP常规化疗方案治疗(CMOP组,38例)。比较2组患者的近期临床疗效、无进展生存期和总生存时间以及2组患者治疗过程中的不良反应发生情况。结果:CMOD组总有效率65.79%,CHOP组总有效率60.53%(P>0.05)。2组的化疗不良反应包括有骨髓抑制、黏膜炎、胃肠道反应、发热、肝功能损害、神经毒性、脱发等,其中CMOD组脱发及Ⅲ、Ⅳ级粒细胞下降的发生率(34.21%、13.16%)均明显低于CHOP组(84.21%、34.21%)(P<0.05)。CMOD组无进展生存期及总生存期(10.98±2.23个月、14.43±2.48个月)均明显高于CHOP组(8.31±2.62个月、10.93±2.07个月)(P<0.05)。结论:CMOD方案治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤患者的近期临床疗效与CHOP方案相当,但可在一定程度上能延长患者无病生存期和总生存期并降低脱发和粒细胞下降的发生率。

原发皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型一例

74岁女性患者,双下肢反复多发肿块伴溃疡6个月。皮损组织病理示:大、中、小3种肿瘤细胞混合浸润,有明显的血管中心性和血管破坏,伴广泛的凝固性坏死和溃疡。免疫表型:CD3ε、CD43、CD56、TIA-1、EB病毒潜伏膜蛋白(EBV LMP-1)、粒酶B(Granzyme B,Gr B)均阳性,Ki-67阳性(≥85%),CD8+>CD4+。全身检查未发现皮肤以外系统受累证据,诊断为原发皮肤结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型。该病恶性程度高,需尽早进行组织病理检查和免疫组化染色以帮助诊断。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤伴非典型性T细胞:一种类似外周T细胞淋巴瘤的形态学变型

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte-predominant hodgkin lymphoma,NLPHL）是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤,在反应性小B或T细胞背景下,见少量淋巴细胞为主的（LP）肿瘤性细胞。

以舌部肿物为表现的外周型T细胞淋巴瘤1例

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于成熟T细胞或胸腺后T细胞及自然杀伤细胞的异质性恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的7%。其临床表现多种多样,无明显特异性,疾病进展快,预后差,目前尚缺乏统一的化疗方案,5年生存率仅约30%。

内皮激活和应激指数(EASIX)对外周T细胞淋巴瘤患者预后的影响

目的:探讨内皮激活和应激指数(EASIX)对血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后的影响,并比较低EASIX组和高EASIX组患者的临床特征。方法:回顾性分析2010年1月至2021年9月由徐州医科大学附属医院收治的59例初诊AITL和PTCL-NOS患者的临床资料通过受试者工作特征(ROC)曲线确定EASIX的最佳截断值,卡方检验分析EASIX与AITL和PTCL-NOS患者临床特征的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),Cox比例风险模型进行单因素与多因素分析。结果:EASIX的最佳截断值为0.95以此为界将患者分为低EASIX(<0.95)组和高EASIX(≥0.95)组。与低EASIX组患者相比,高EASIX组PTCL患者具有Ann Arbor分期晚、IPI评分高中危以上、LDH升高、易发生低白蛋白血症与贫血、易合并B症状、结外累及和骨髓累及等临床特点。生存分析结果显示,59例PTCL患者中,高EASIX组患者的OS和PFS较低EASIX组患者均明显缩短(P<0.001)。多因素分析结果显示,EASIX是影响患者OS[HR=7.217(95%CI:1.959-26.587),(P=0.003)]和PFS[HR=2.718(95%CI:1.032-7.161),P=0.043]的独立危险因素。结论:初诊AITL和PTCL-NOS患者高EASIX提示患者预后不良,高EASIX是影响患者预后的危险因素。

细胞毒分子在原发结内的外周T细胞淋巴瘤非特指型中的表达及意义

目的:通过对外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)患者病理组织蜡块细胞毒分子(CM)T细胞内抗原(TIA-1)和颗粒酶B(GB)的免疫组化检测,探讨CM在PTCL-U进一步分型中的作用及意义。方法:应用免疫组化的方法检测2005年1月～2008年1月51例经病理确诊的PTCL-U患者的TIA-1和GB的表达情况,并分析其与Ki-67、临床特征和治疗意义以及预后的关系。结果:本组51例患者中有33.3%(17/51)表达至少1个细胞毒分子。在CM阳性与阴性表达中,Ki-67高表达比例为88.2%vs.50.0%(P=0.0078),LDH升高比例为82.4%vs.52.9%(P=0.0406),出现B症状比例为70.6%vs.35.3%(P=0.0173),一般行为状态差(PS>2分)比例为64.7%vs.32.4%(P=0.0279);总的生存率经Log-rank检验CM阳性显著低于阴性(P=0.0015)。多因素生存分析显示,CM、一般行为状态差(PS>2分)和Ki-67高表达可以做为PTCL-U的独立预后因素。结论:细胞毒分子的表达不仅和PTCL-U预后差相关,而且作为细胞毒细胞的特异性标记在原发于结内的PTCL-U进一步分型中具有一定的作用。