CHOP及高强度方案EPOCH、HyperCVAD、硼替佐米联合化疗治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型的临床效果及预后因素分析

目的探讨不同化疗方案对外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）患者的近期临床疗效及预后因素。方法回顾性分析安徽省肿瘤医院2009年1月~2012年12月收治的45例PTCL-NOS患者的临床资料。根据患者肿瘤负荷情况、体能状况评分（ECOG）、疾病临床分期情况,采用CHOP及高强度方案[EPOCH、HyperCVAD（A、B方案）及硼替佐米联合化疗]治疗,评价治疗效果及分析预后因素。结果 45例PTCL-NOS患者经治疗后10例完全缓解（22.2%）,25例部分缓解（55.6%）,总有效率为77.8%,第1、2、3年的总生存率分别为84.4%、60.0%、33.3%。45例患者中Ki-67表达〉80%的患者2年生存率小于Ki-67表达≤80%的患者2年生存率,差异有统计学意义（P〈0.05）。中位生存时间25.5个月,单因素分析β2微球蛋白水平、外周T细胞淋巴瘤预后指数（PIT）、骨髓侵犯、临床分期、乳酸脱氢酶水平、体能状况评分与预后生存有关。PIT是PTCL-NOS患者的预后的影响因素,临床分期是影响患者近期疗效的重要因素。结论 PTCL-NOS目前尚无统一的标准方案,对常用的一线方案近期疗效较好,但多数患者很快出现复发、耐药、疾病进展。对于年龄较轻,体能状况评分较好、肿瘤负荷较大的患者建议采用高强度方案组方案和新药的运用争取尽早达到CR,延长总生存时间。

外周T细胞淋巴瘤-非特指型2例并文献复习

目的报告2例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T lymphocytes unspecified,PTCL-U)患者的临床、实验室指标及诊治和预后,以提高对该类疾病的认识。方法对2例PTCL-U患者的病例资料进行分析,并结合国内外相关文献进行复习。结果 PTCL-U临床特点为发热、淋巴结肿大,易侵犯肝、脾、骨髓、皮肤等结外部位和并发噬血细胞综合征。病情进展快,对化疗不敏感,2例均死亡。结论 PTCL-U恶性程度高,进展快,侵袭性强,预后极差,需提高对该病的识别,以期早期诊断和积极治疗。

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的:探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL-U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系。结果:55例患者中Ki-67表达阳性率<20%,3例(5.5%);20%-39%:5例(9.1%);40%-59%:15例(27.3%);60%-79%:27例(49.1%);≥80%:5例(9.1%)。与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关(均P<0.05),和首程化疗完全缓解呈显著的负相关(P=0.05)。Ki-67高表达(≥65%)组总生存率经LogRank检验显著低于低表达组(P=0.0002)。多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率(P=0.023)和KIPI评分(P=0.044)是PTCL-U的独立不良预后因素。结论:Ki-67和KIPI能够预测PTCL-U对化疗的反应性和预后。

预后指数在外周 T细胞淋巴瘤-非特指型预后判断中的应用价值

目的评价外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)预后指数(PIT)在PTCL-U预后判断中的价值。方法分析2005年5月—2008年5月间61例经免疫组化方法复检确诊的PTCL-U患者的临床资料,按PIT的预后不良因素个数将61例患者分成4组,分析各组患者对治疗的反应及其预后的差异。结果预后不良因素等级与首程化疗的疗效有关(χ2=8.154,P=0.043),4组总的生存率经Log-rank检验差异显著(P=0.0498)。4组的中位生存时间(MST)分别为:36+、16.61、13.16、11.98个月。4组的1年总生存(OS)分别为85.66%、68.44%、44.62%、33.25%;2年OS分别为53.75%、39.11%、29.75%、16.62%。影响预后的不良因素多因素分析结果表明,PIT评分(P=0.043)可以作为PTCL-U的独立预后因素,而PIT中单一指标尚不能作为独立的预后因素。结论PIT能够在一定程度上预测PTCL-U对治疗的反应性和预后。

外周T细胞淋巴瘤非特指型患者预后预测模型的初步建立

目的:探讨3种炎症反应标志物对外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后的预测价值,并构建相关列线图预测模型。方法:收集2012年1月至2017年12月海南医学院第一附属医院诊治的72例PTCL-NOS患者入院时的一般病历资料,随访3年,根据随访期内生存情况分为生存组(n=35)与死亡组(n=37)。比较两组PTCL-NOS患者入院时的病历资料,ROC曲线获取各因素最佳截断值,多因素Cox回归分析影响PTCL-NOS患者预后的独立危险因素,R软件“rms”包构建预测PTCL-NOS患者死亡高风险的Nomogram模型,校正曲线对Nomogram模型进行内部验证,决策曲线评估Nomogram模型预测效能。结果:Nomogram模型预测与实际观测结果吻合度较好,说明此Nomogram模型预测效能较好。决策曲线结果显示,高风险阈值>0.06时,Nomogram模型提供的临床净收益均高于单个独立危险因素,且在预测PTCL-NOS患者死亡高风险方面可提供显著的额外临床净收益。结论:PIT≥2.40、Ann Arbor分期(Ⅲ~Ⅳ期)、结外受累个数≥2、PLR≥180.27、NLR≥4.05及LMR<2.81是PTCL-NOS患者死亡高风险的独立危险因素,基于这些独立危险因素构建的Nomogram模型在识别PTCL-NOS患者死亡高风险方面临床效能较好。

Hyper-CVAD/MA和CHOP方案治疗外周T细胞淋巴瘤非特指型的78例临床分析

目的:比较Hyper-CVAD/MA与CHOP方案一线治疗外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)的临床疗效和不良反应。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院和天津市人民医院肿瘤中心2004年6月至2012年6月收治的78例初诊PTCL-NOS患者,根据一线治疗分成Hyper-CVAD/MA方案组(21例)和CHOP/CHOP样方案组(57例),采用χ2检验分析近期疗效及不良反应,应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:Hyper-CVAD/MA组中完全缓解(complete response,CR)为42.9%,总有效率(overall response rate,ORR)为85.7%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为20个月,3年总生存期(overall survival,OS)为56.9%;CHOP/CHOP样组中CR为28.1%,ORR为59.6%,中位PFS为13个月,3年OS为49.6%。Hyper-CVAD/MA组总有效率和中位PFS显著高于后者(P<0.05)。而两组患者复发率(57.1%vs.77.2%)和3年OS差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应方面,两组Ⅲ/Ⅳ级粒细胞减少发生率分别为66.7%和22.8%,Ⅲ/Ⅳ级血小板减少发生率分别为61.9%和14.0%,Hyper-CVAD/MA组骨髓抑制显著高于后者(P<0.05)。结论:Hyper-CVAD/MA方案治疗PTCL-NOS疗效较好,不良反应较高但可控,建议在粒细胞集落刺激因子支持下进行。

肺原发性非特指型外周T细胞淋巴瘤1例及文献复习

外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma,PTCL)起源于胸腺后T淋巴细胞或(和)NK/T细胞的侵袭性淋巴瘤,具有显著异质性[1]。外周T细胞淋巴瘤-非特指型(Peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)指在世界卫生组织(WHO)造血和淋巴组织肿瘤分类中无独立分型者,均被定义为非特指型。PTCL-NOS临床表现为淋巴结肿大及结外疾病,多见于脾脏、骨髓和皮肤等,而肺部巨大肿物者罕见。现报道1例我院收治的以肺部巨大肿物为特点的肺原发性非特指型外周T细胞淋巴瘤病例,为临床诊治提供参考,并进行文献复习。

细胞毒分子在原发结内的外周T细胞淋巴瘤非特指型中的表达及意义

目的:通过对外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)患者病理组织蜡块细胞毒分子(CM)T细胞内抗原(TIA-1)和颗粒酶B(GB)的免疫组化检测,探讨CM在PTCL-U进一步分型中的作用及意义。方法:应用免疫组化的方法检测2005年1月～2008年1月51例经病理确诊的PTCL-U患者的TIA-1和GB的表达情况,并分析其与Ki-67、临床特征和治疗意义以及预后的关系。结果:本组51例患者中有33.3%(17/51)表达至少1个细胞毒分子。在CM阳性与阴性表达中,Ki-67高表达比例为88.2%vs.50.0%(P=0.0078),LDH升高比例为82.4%vs.52.9%(P=0.0406),出现B症状比例为70.6%vs.35.3%(P=0.0173),一般行为状态差(PS>2分)比例为64.7%vs.32.4%(P=0.0279);总的生存率经Log-rank检验CM阳性显著低于阴性(P=0.0015)。多因素生存分析显示,CM、一般行为状态差(PS>2分)和Ki-67高表达可以做为PTCL-U的独立预后因素。结论:细胞毒分子的表达不仅和PTCL-U预后差相关,而且作为细胞毒细胞的特异性标记在原发于结内的PTCL-U进一步分型中具有一定的作用。

miR-150在非特指型外周T细胞淋巴瘤中的表达及靶基因预测

目的探讨非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-U)中miR-150的表达情况及可能的靶基因。方法通过定量RT-PCR检测15例PTCL-U患者和8例反应性淋巴结增生患者(对照组)淋巴结标本中miR-150表达水平。利用TargetScan分析结合既往研究和PTCL-U的可能发病机制,预测miR-150的可能靶基因。通过Western Blotting检测survivin在PTCL-U表达情况。结果与对照组相比,15例PTCL-U患者低表达miR-150。预测survivin可能是miR-150的靶基因。通过Western Blotting证实,与对照相比,survivin在PTCL-U高表达。结论 miR-150参与了PTCL-U的发生或发展,miR-150可能是PTCL-U诊治的潜在靶点之一。

红细胞分布宽度在外周T细胞淋巴瘤非特指型患者预后评估中的价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)在外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)患者预后评估中的价值。方法选择PTCL-NOS患者75例,均为初治。收集患者临床资料及初始治疗前的实验室检查指标,用全自动血细胞分析仪检测RDW,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定RDW截断值。治疗后对患者进行电话随访,统计患者存活情况,计算1、2、3年生存率。用Log-rank方法进行预后影响因素的单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果确定RDW评估PTCL-NOS患者预后的最佳截断值为13.25%,此时其敏感度为0.714,特异度为0.600;当治疗前RDW为13.25%时,曲线下面积最大为0.624。75例患者中RDW≤13.25%者34例,RDW>13.25者41例;死亡33例,1、2、3年生存率分别为88.0%(66/75)、68.0%(51/75)、52.0%(39/75)。预后单因素分析显示:年龄>60岁、美国东部肿瘤协助组体质状态评分≥2分、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期、国际预后指数(IPI)≥2分、PTCL-NOS预后指数评分≥2分、RDW>13.25%、血清白蛋白水平降低为预后不良因素(P均<0.05)。将上述因素纳入Cox比例风险模型多因素分析发现,年龄>60岁、Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期及RDW>13.25%为患者预后不良的因素(P均<0.05)。结论初诊时RDW升高的PTCL-NOS患者预后不良,RDW可作为患者预后评估的指标。

基于基因芯片的比较基因组杂交方法在分析非特指型外周T细胞淋巴瘤染色体改变中的价值评估

【摘要】目的探讨基于基因芯片的比较基因组杂交（array—basedcomparativegenomichybridiza—tion。Array—CGH）方法检测非特指型外周T细胞淋巴瘤（peripheralT—celllymphoma—nototherwisespeci—fled，PTCL—NOS）的分子遗传学改变特征的临床价值。方法收集2001年10月至2008年12月PTCL—NOS患者组织标本31例，采用1MbArray—CGH检测其基因变化，并用TilepathArray—CGH对检测结果进行验证。数据采用SPSS14．0统计软件进行分析。结果31例PTCL—NOS标本中，有17例（54．8％）出现不同程度的染色体改变，且有基因改变的患者生存期明显短于无基因改变的患者，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。经TilepathArray—CGH检测验证，1MbArray—CGH检测的基因改变与TilepathAr—ray—CGH检测的基因改变完全一致。结论Array—CGH可以全面快速检测与肿瘤相关的染色体改变，对研究淋巴瘤特异性遗传特征具有重要意义。

非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案的治疗效果及不良反应

目的观察非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案的治疗效果及不良反应,以为外周T细胞淋巴瘤的治疗提供合理化方案。方法采用临床资料抽查法,对120例2010—2016年收治的非特指型外周T细胞淋巴瘤患者进行抽调,按照治疗方法的不同,分为对照组和观察组,两组各60例,对照组应用CHOP方案治疗,观察组应用调整剂量的EPOCH方案,比较两组临床疗效和不良反应。结果观察组临床治疗总有效率76.67%(46/60)与对照组相比70.00%(42/60),差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应的发生率为23.33%(14/60)与对照组不良反应发生率30.00%(18/60),差异无统计学意义(P>0.05)。结论非特指型外周T细胞淋巴瘤患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗效果及不良反应经临床统计分析,差异并不明显,在治疗患者方面,还需要进一步调整治疗方案。

睾丸原发性非特指类型外周T细胞淋巴瘤3例临床病理分析

目的探讨睾丸原发性非特指类型外周T细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma,no otherwise specified,PTCL-NOS)的临床病理学特征、治疗及预后。方法采用免疫组化EnVision两步法检测各蛋白在PTCL-NOS中的表达;应用荧光原位杂交法检测EBER的表达;并复习相关文献。结果3例睾丸原发性PTCL-NOS患者年龄分别为58、61和67岁,临床均表现为睾丸无痛性肿痛。肿物切面灰白、灰红色,质软、鱼肉样,边界不清,其中1例伴局灶出血及囊性变。镜下见中等大小肿瘤细胞弥漫分布,胞质稀少,核形不规则,染色质丰富,见核仁及核分裂象。免疫表型:3例瘤细胞CD3、CD4、CD43、CD45RO均阳性,1例Granzyme B和Perforin共阳性,3例CD10、CD15、CD30、ALK和CXCL13均阴性;残留生精上皮CK(AE1/AE3)和EMA均弱阳性。Ann Arbor分期:ⅠE期2例,ⅡE期1例,3例均行睾丸完整切除术及辅助放疗,2例行CHOEP化疗,1例行CHOP化疗。随访时间18~60个月,2例分别于术后18、24个月因脑转移死亡,1例随访中。结论睾丸原发性PTCL-NOS临床罕见,主要表现为睾丸无痛性肿大。形态学结合免疫表型及分子检测可明确诊断,其预后差,术后辅助放、化疗可预防复发和转移,延长患者生存期。

剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗初治非特指型外周T细胞淋巴瘤疗效观察

目的观察非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)患者应用剂量调整EPOCH方案或CHOP方案治疗的临床疗效及不良反应。方法选取2009年10月至2014年12月在江苏省人民医院血液科治疗的PTCL-NOS患者45例。一线应用剂量调整EPOCH(DA-EPOCH)(36例)或CHOP样方案(9例)化疗3~8个周期。观察患者的治疗效果,随访观察至发稿时,以患者死亡为随访终点,采用时序检验(Log-Rank)对生存率进行比较,Kaplan-Mcicr对预后影响的单因素进行分析,Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果一线化疗后患者总的临床获益率68.9%(31/45)。随访至发稿时,患者死亡25例,未发生由治疗引起患者死亡事件,总生存时间3~60个月,中位生存时间27个月。1年总体生存率(OS)为83.3%,3年总体生存率为38.0%。单因素分析结果显示,PIT、体力评分、临床分期、骨髓受侵、结外病变多于1处者、LDH水平、治疗是否缓解与PTCL-NOS患者的预后相关(P<0.05);多因素分析显示临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。结论临床分期、治疗是否缓解、PIT评分是患者死亡的主要风险因素。PTCL-NOS患者总的临床治愈率仍旧较低,总体生存率不高,治疗方案改进仍需进一步的更多临床数据支持。

非特指性外周T细胞淋巴瘤中EBER、LMP1的表达及与预后的关系

目的 探讨非特指性外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS）中EBER、LMP1的表达及与患者预后的关系。方法 采用原位分子杂交（in situ hybridization,ISH）技术和免疫组化法分别检测81例PTCL-NOS及59例对照组[48例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL）和11例结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T cell lymphoma,ENK/TCL）]中EBER和LMP1的表达,并分析EBER表达与PTCL-NOS患者临床病理特征及预后的关系。结果 （1）81例PTCL-NOS中,EBER阳性率为43.2%（35/81）;35例EBER阳性的PTCL-NOS病例中免疫组化得分1分＋2分者共29例,占EBER阳性病例的82.9%（29/35）,3分＋4分者共6例,占17.1%（6/35）。EBER表达与PTCL-NOS患者年龄、性别、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平及临床分期均无明显相关性（P〉0.05）。（2）81例PTCL-NOS组织中,LMP1蛋白阳性率为22.2%（18/81）。LMP1蛋白表达与EBER表达具有一致性,但EBER阳性率明显高于LMP1（P〈0.05）。（3）33例PTCL-NOS获得临床随访资料,随访时间1～63个月,中位生存期为23个月,总生存率为33.3%（11/33）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,EBER阳性组的生存率明显低于EBER阴性组（P〈0.05）。结论 EB病毒（EBV）感染可能是PTCL-NOS发生、发展中重要但非根本性的因素。EBER-ISH检测EBV感染具有较高的敏感性和特异性。EBV感染对PTCL-NOS患者的预后判断具有重要意义。

Cyr61基因在非特指外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨富含半胱氨酸61(Cyr61)在非特指外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术分别检测非特指外周T细胞淋巴瘤中Cyr61mRNA及其蛋白水平的表达情况,用细胞核增殖相关抗原(Ki-67)单克隆抗体标记肿瘤细胞并计算细胞增殖指数,用SPSS10.0软件分析Cyr61表达与该肿瘤细胞增殖指数、临床特征及预后的关系。结果①20例非特指外周T细胞淋巴瘤中有17例(85.0%)Cyr61mRNA表达上调,15例(75.0%)肿瘤细胞CYR61蛋白表达阳性;②Cyr61表达与该肿瘤细胞增殖指数呈正相关(r=0.8,P=0.008);③Cyr61表达与该肿瘤的临床分期、B症状及血清乳酸脱氢酶(LDH)有关(P=0.026,P=0.006,P=0.010);④Cox多因素相关分析显示,年龄>60岁和Cyr61表达上调为预后不良因素(P=0.020和P=0.021)。结论Cyr61在非特指外周T细胞淋巴瘤中广泛表达,可能与该肿瘤的临床特征和预后有关。

CMOD方案治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性评价

目的:探讨CMOD方案一线治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的临床疗效和安全性。方法:选取2014年3月至2015年3月收治的76例经病理确诊的非特殊型外周T细胞淋巴瘤患者给予CMOD方案治疗(CMOD组,38例)和CHOP常规化疗方案治疗(CMOP组,38例)。比较2组患者的近期临床疗效、无进展生存期和总生存时间以及2组患者治疗过程中的不良反应发生情况。结果:CMOD组总有效率65.79%,CHOP组总有效率60.53%(P>0.05)。2组的化疗不良反应包括有骨髓抑制、黏膜炎、胃肠道反应、发热、肝功能损害、神经毒性、脱发等,其中CMOD组脱发及Ⅲ、Ⅳ级粒细胞下降的发生率(34.21%、13.16%)均明显低于CHOP组(84.21%、34.21%)(P<0.05)。CMOD组无进展生存期及总生存期(10.98±2.23个月、14.43±2.48个月)均明显高于CHOP组(8.31±2.62个月、10.93±2.07个月)(P<0.05)。结论:CMOD方案治疗老年初治非特殊型外周T细胞淋巴瘤患者的近期临床疗效与CHOP方案相当,但可在一定程度上能延长患者无病生存期和总生存期并降低脱发和粒细胞下降的发生率。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤伴非典型性T细胞:一种类似外周T细胞淋巴瘤的形态学变型

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte-predominant hodgkin lymphoma,NLPHL）是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤,在反应性小B或T细胞背景下,见少量淋巴细胞为主的（LP）肿瘤性细胞。

VEGF基因在非特指外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)在非特指外周T细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术分别检测非特指外周T细胞淋巴瘤中VEGFmRNA及其蛋白水平的表达情况,用CD34单克隆抗体标记肿瘤血管计算其微血管密度(MVD),用SPSS10.0软件分析VEGF表达与该肿瘤微血管密度、临床特征及预后的关系。结果(1)20例非特指外周T细胞淋巴瘤中有14例(70.0%)VEGFmRNA表达上调,13例(65.0%)肿瘤细胞VEGF蛋白表达阳性;(2)VEGF表达与该肿瘤微血管密度呈正相关(r=0.8,p=0.0270);(3)VEGF表达与该肿瘤的临床分期、B症状及血清乳酸脱氢酶(LDH)有关(p=0.034,p=0.013和p=0.007);(4)Cox多因素相关分析显示,年龄>60岁和VEGF表达上调为预后不良因素(p=0.040和p=0.027)。结论VEGF在非特指外周T细胞淋巴瘤中广泛表达,可能与该肿瘤的临床特征和预后关系密切。