体内体外外推（IVIVE）与跨人群外推-基于PB／PK的模型化研究

新药临床研究的目标是给每个适应症病人以适合他的剂量。为了这个目标，研究者首先要明确在I期临床中应该解决的问题有哪些？本文探讨了在中国如何将研究新药引入人体，进行首次人体临床试验的研究进展。美国FDA在2004年发表了创新药物研发关键路径的白皮书，

基于生理的毒代/毒效动力学定量体外-体内外推技术

基于新途径方法(NAMs)的下一代风险评估策略和技术体系在全球范围内悄然兴起。作为NAMs的重要组成部分,定量体外-体内外推(QIVIVE)已逐渐成为化学物质毒性测试与风险评估的重要技术之一。QIVIVE的实施依赖于计算毒理学的两大模型:基于生理的毒代动力学和基于生理的毒效动力学。本文重点介绍上述两大模型的基本原理、构建流程和应用等,旨在为化学物质的健康风险评估提供高效、准确的毒性测试路径。

替代动物实验中的体外-体内外推方法

危害和暴露数据的匮乏是化学物质风险评估面临的艰巨挑战。21世纪以来,使用高效经济的非动物试验方法替代传统的资源消耗型动物试验已成为必然趋势,形成了以体外测试(in vitro)、计算机模拟(in silico)、交叉参照(read across)和体外-体内外推(IVIVE)等新路线方法学(NAMs),为下一代健康风险评估(NGRA)提供了新的解决方案。NAMs的主流技术路线利用体外测试方法获得化学物质的吸收、分布、代谢和排泄数据(ADME)构建毒代动力学(TK)模型、利用高通量体外测试和有害结局路径(AOP)等方法获得毒效动力学(TD)参数,代替传统危害评估中的动物实验方法。其中,IVIVE是沟通体外测试数据与动物试验数据等效链接的桥梁。本文从IVIVE的方法内涵与策略、生理毒代动力学模型(PBTK)技术框架与IVIVE流程、应用典型案例、风险管理实践等多角度综述分析IVIVE在推进替代动物实验方法应用以及在风险评估研究前沿中的重要地位,并以TK-IVIVE为重点讨论其在食品中化学物质风险评估与管理中的策略和应用。

基于品类驱动的外协/外包供应链建设实践

根据航天器制造核心企业的外协/外包供应链建设实践经验,对其外协/外包供应链建设的现状分析、建设原则及具体举措进行了总结。企业通过优化供应链配置、实施差异化管控、推广使用框架协议采购、强化供应商绩效考核等方法,极大地提升了外协供应链的保障能力和航天产品的质量水平,同时显著降低了外协/外包成本。

打破与重构、回归与多元——论美国外外百老汇戏剧的先锋性及其现状

20世纪60年代以后,外外百老汇戏剧运动在美国兴起,它开始于咖啡馆、酒吧、画廊等非正规的剧场。以生活剧团创作的一批作品为代表,外外百老汇戏剧在观演上注重重新建构观众观看和体验戏剧的方式,作品往往从日常生活出发,发掘创作灵感,消减和模糊生活与艺术的界限。外外百老汇戏剧在不断张扬先锋旗帜的同时,没有主题、远离大众,一味地追求新奇怪异的弊端也显露无疑。外外百老汇戏剧要直面大众的视野,需要学会用一种“共通”的语言与更多的群体交流。

全麻复合硬膜外阻滞与全麻在腹部手术中的应用

目的:探讨全麻与全麻复合硬膜外阻滞在腹部手术中的应用的比较。方法:择期腹部手术ASAⅠ～Ⅱ级患者50例,随机分为两组,全麻复合硬膜外阻滞为A组,单纯全麻为B组。结果:全麻复合硬外阻滞在全麻诱导阶段对平均脉压、心率影响小、术中全麻药用量小、拔管时全麻残留效应低。结论:全麻复合硬膜外麻醉具有镇痛充分、肌松完全、应激反应小、患者苏醒快、拔管早等特点,是腹部手术的有效方法。

中药通过细胞外信号调节激酶信号通路调控胃癌的研究进展

胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞增殖、转移、凋亡等方面具有非常重要的作用,与胃癌的发生与发展密切相关。近年来,很多学者探索调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路治疗胃癌的作用机制,在信号转导机制研究、靶向抑制剂筛选、中医药治疗等方面取得大量成果,实验验证在胃癌的治疗中干预其信号传递具有良好的效果和应用前景。

外阴Paget′s病临床分析

目的研究外阴Paget's病的诊断、病理、治疗和预后.方法回顾性总结和分析1960年～2002年期间在中国医科院肿瘤医院治疗的7例外阴Paget's病,病例的症状、病变部位、病理、治疗方法以及随诊情况.结果7例Paget's病患者平均年龄67.3岁(54～81岁);外阴病变和瘙痒是主要的症状,从最初症状到确诊平均时间3.4年.所有患者初治均为手术治疗,2例行外阴单纯切除术,5例行外阴根治术.术后病理:2例浸润到真皮层;4例合并上皮下腺癌.复发5例,距初治时间平均为16.2个月,其中4例行放疗或化疗,另1例未治.平均随访时间41.1个月.3例死亡,均为浸润性病变或合并上皮下腺癌.结论外阴Paget's病患者的诊断较困难,手术是主要的治疗方法,外阴Paget's病易复发,有浸润性病变或伴上皮下腺癌者预后差.

微生态调控与中医药外治理论的思考

微生态学是现代医学研究的新方向。皮肤表面作为一个独立的微生态系统,其定植的微生态生理性平衡被破坏是形成创面难愈的重要因素之一。中医药治疗皮肤溃疡历史悠久,在中医基础理论中提及了大量与微生态学相关的研究内容,以整体观念及辨证论治为核心,在治疗中遵循"清"、"化"、"补"的治则,分阶段调节皮肤溃疡微生态系统,已经形成了独特的中医外科理论体系。为将微生态学与中医外科学紧密结合,本文综述了微生态学的概念及发展,并从皮肤创面微生态角度对中医外科外治法提出新的思考。

复发性外耳道癌手术治疗

目的 探讨复发性外耳道癌的手术治疗方法。方法 回顾我院收治的8例复发性外耳道癌，均有1～3次手术史。根据病变范围，手术采用颞骨外侧切除、腮腺部分或全部切除、颞颌关节或下颌升枝切除。结果 术后生存1年2例，2年1例，3年3例，存活5年和10年各1例，3年存活率5／8。结论外耳道恶性肿瘤容易向腮腺转移和侵犯，大范围根治性切除可提高生存率。

业务外包策略与外包关系研究

有效的企业业务外包关系能够有助于企业降低业务外包的风险,提高业务外包的收益.在综合分析业务外包策略和业务外包关系的基础上,本文提出了业务外包策略与业务外包关系之间关联的概念模型,该模型分析了外包策略和外包关系之间的关联,这对于企业有效地实施业务外包具有重要意义.

外阴恶性肿瘤腹股沟淋巴结清扫术中保留大隐静脉在降低术后并发症中的价值

目的:探讨外阴恶性肿瘤腹股沟淋巴结清扫术中保留大隐静脉主干对降低术后并发症的作用。方法:将1989年1月-2005年12月期间住院并行双侧腹股沟淋巴结清扫术的64例外阴恶性肿瘤患者分为两组,31例行双侧腹股沟淋巴结清扫术时保留双侧大隐静脉主干,33例结扎、切除一段大隐静脉,对两组患者的术后急慢性并发症进行比较。结果:两组患者的手术时间、术中出血量均无显著差别,切口愈合时间、感染率相似,但下肢急慢性水肿、下肢疼痛、下肢软组织炎症发生率、感觉异常等并发症在保留大隐静脉组较切除组均明显降低。结论:外阴恶性肿瘤行腹股沟淋巴结清扫术时保留双侧大隐静脉主干不延长手术时间,不增加手术难度,但能明显降低多种术后并发症的发生率,提高了患者的生活质量。

急性中颅窝底硬脑膜外血肿的诊治

目的分析探讨急性中颅窝底硬脑膜外血肿的临床资料、CT特点,手术适应症和手术注意点.方法对2000年1月～2005年4月收治的24例外伤性中颅窝底硬脑膜外血肿病人资料进行回顾性分析.结果本组24例均经手术治疗,术中实际血肿量大于估算量;术后恢复良好14例,中残1例,重残5例,植物生存和死亡各2例.结论急性中颅窝底硬脑膜外血肿病情发展迅速,CT估算血肿量往往少于实际血肿量,临床应放宽手术标准,尽早手术.

外固定架联合封闭负压引流急诊处理胫腓骨开放性骨折28例

目的:探讨外固定器结合封闭负压引流技术(VSD)治疗严重胫腓骨开放性骨折的临床疗效。方法:28例GustiloⅡ型、Ⅲ型胫腓骨骨折,均一期清创,骨折采用外固定架固定,VSD覆盖创面,待感染消除、肉芽组织培养良好后而关闭其创面。其中植皮11例,局部皮瓣转移12例,腓肠神经营养血管皮瓣5例。结果随访3～12个月。28例均无骨髓炎发生,骨折愈合良好,愈合时间6～8个月。结论:外固定架联合VSD治疗严重胫腓骨开放性骨折操作简单,固定可靠,可同时处理软组织缺损,后期肢体功能恢复效果好。

腹腔镜联合胆道镜同期治疗胆囊结石合并肝外胆管结石疗效探讨

目的探讨腹腔镜联合胆道镜联合同期治疗胆囊结石合并肝外胆管结石的临床疗效。方法选取该院在2015年6月至2016年5月收治的胆囊结石合并肝外胆管结石患者76例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各38例。观察组采用腹腔镜联合胆道镜同期治疗,对照组采用传统分期治疗,观察两组结石清除率、手术相关情况及并发症发生情况。结果两组结石清除率比较,差异无统计学意义(P>0.05),而观察组复发率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术中出血量显著少于对照组,且手术时间、术后排气时间和住院时间均显著短于对照组,并发症发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜联合胆道镜同期治疗胆囊结石合并肝外胆管结石疗效显著。

对高校外专外教聘请与管理工作的思考

随着我国高等教育与国际接轨进程的推进,我国许多高校纷纷引进和聘用了高素质的外专外教,这些聘任的外专外教给高校的科研和教学带来了许多活力,但这一聘请和管理工作仍存在不少不足。笔者详细阐述了外专外教聘请管理中存在的问题,并提出了许多实际的建议以供借鉴,如明确聘任目标,拓宽聘用渠道,建立有效的教学科研的评估机制等。