外显子19缺失和外显子21L858R突变的NSCLC患者埃克替尼治疗效果比较

目的比较埃克替尼治疗外显子19缺失和外显子21 L858R突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法选择104例经证实为EGFR突变的NSCLC患者,其中外显子19缺失60例(A组)、外显子21 L858R突变44例(B组)。均接受埃克替尼治疗,比较两组有效率及无进展生存期。结果两组有效率和无进展生存期及不良反应发生率相比较均无统计学差异(P均>0.05)。结论埃克替尼治疗外显子19缺失和外显子21 L858R突变的NSCLC患者临床效果相同。

安罗替尼联合埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R突变肺腺癌合并脑转移患者的临床疗效及安全性

目的探讨安罗替尼联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移的临床疗效及安全性。方法选取EGFR21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移患者102例,随机分成观察组和对照组各51例。对照组行单药埃克替尼治疗,观察组行安罗替尼+埃克替尼治疗,疗程2个月。疗程结束后观察两组治疗总有效率及不良反应发生情况。治疗前及治疗2个月,采用全自动电化学发光仪检测两组血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、细胞质胸苷激酶(TK1),采用生活质量量表(QLQ-C30)评估患者生活质量(包括躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能和社会功能)。结果治疗2个月,观察组完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展分别为16、27、5、3例,总有效率为84.31%;对照组分别为13、20、12、6例,总有效率64.71%;观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗过程中不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹,观察组不良反应发生率为13.72%,对照组为11.76%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月,观察组血清CA125、CEA、TPA、TK1水平低于对照组,生活质量评分(包括躯体功能、角色功能、认知功能、心理功能和社会功能5项内容)高于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论与单药埃克替尼治疗比较,安罗替尼联合埃克替尼治疗EGFR21外显子L858R突变的肺腺癌合并脑转移患者有良好临床效果且用药较为安全。

不同鸡种GARS-AIRS-GART基因21号外显子单核苷酸序列多态性分析

以安卡鸡、文昌鸡、如皋草鸡为实验材料,采用PCR-SSCP法对GARS-AIRS-GART基因的21号外显子进行SNPs检测。结果发现4个核苷酸多态位点:G29943C、C29968T、T30011C、C30017T,其中3处为非同义突变,分别为:29943处天冬氨酸(Asp)→天冬酰胺(Asn)、30011处色氨酸(Trp)→精氨酸(Arg)、30017处精氨酸(Arg)→半胱氨酸(Cys);另1处为同义突变。对多态位点进行单倍型分析,发现12种单倍型,有3种单倍型的频率超过10%,其余9种都小于10%。另外共检测到11种基因型,存在5种等位基因,安卡鸡的D和E等位基因的基因频率较高,基因型频率与其他2个鸡品种之间都存在着极显著的差异(P<0.01),表明我国地方鸡种和外来鸡种在遗传组成上存在着差异。

3个鸡种GARS-AIRS-GART基因第21号外显子的SNPs检测

采用PCR．SSCP和DNA测序法对安卡鸡、文昌鸡和如皋鸡中GARS-AIRS-GART基因的第21号外显子进行SNPs检测。结果发现该外显子含4个核苷酸多态位点：G29943A、C29968T、T30011C和C30017T，其中3处为非同义突变，分别为：29943处天冬氨酸（Asp）→天冬酰胺（Asn）、30011处色氨酸（Trp）→精氨酸（Arg）、30017处精氨酸（Arg）→半胱氨酸（cys）；另一处为同义突变。对多态位点进行单倍型分析，发现12种单倍型，其中两种单倍型（5号和6号）的频率超过10％，分别为0．3300和0．1628，1号、3号、9号和10号单倍型频率介于1％～10％之间，其余都小于l％。另外共检测到11种基因型，存在5种等位基因，安卡鸡的D和E等位基因的基因频率较高，基因型与其它两个鸡品种之间都存在着极显著的差异（p〈0．01），表明我国地方鸡种和外来鸡种在遗传组成上存在着差异。本研究将为鸡肉品质相关研究积累基础数据，为今后深入开展肉品质的开发利用奠定理论基础。

云南野生稻中Xa21基因外显子Ⅱ的分离及序列分析

Xa21是已经分离克隆的一个具有广谱抗性的水稻白叶枯病抗性基因,根据已克隆的白叶枯病抗性基因Xa21外显子Ⅱ序列设计特异性引物对云南3种野生稻及其他稻种进行PCR扩增。结果表明,只有普通野生稻(景洪普通野生稻和元江普通野生稻)及长雄野生稻中扩增到了长400bp的目的片段,而疣粒野生稻和药用野生稻及栽培稻中均没有扩增到目的片段。通过序列比较发现所克隆的序列同长雄野生稻的氨基酸序列变化是随机的。

埃克替尼对非小细胞肺癌EGFR 21外显子少见突变的临床疗效

目的:探讨埃克替尼对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)EGFR 21外显子L861Q/L833F突变的临床疗效。方法:回顾性分析17例埃克替尼治疗EGFR 21外显子少见突变的NSCLC,服用至病情进展或出现不可耐受的毒副作用,并观察疗效。结果:17例L861Q/L833F突变患者中L861Q突变17例,中位生存时间2.2个月,L833F突变1例,中位生存时间4.2个月。L833F突变患者生存时间稍长。复合突变与单纯突变相比,复合突变中位生存时间更长(L861Q突变2.1个月vs.5.6个月,P=0.065)。结论:埃克替尼在EGFR基因21外显子少见突变的疗效上比传统敏感突变未见明显优势,但复合突变比单纯突变临床获益更多。

EGFR非第18-21四个外显子突变晚期非小细胞肺癌对不同治疗的反应

目的分析表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)非第18-21四个外显子(exons-18-21,Ex18-21)突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对靶向治疗、免疫治疗、化疗的疗效。方法回顾性收集2016-2020年广东省肺癌研究所二代测序(next generation sequencing,NGS)数据库NGS检测出EGFR非Ex18-21单突变肺癌患者35例,EGFR非Ex18-21复合突变肺癌患者65例,2016-2019年广东省肺癌研究所检测出EGFR Ex18-21突变肺癌患者567例。同时收集3组患者的临床病理及治疗数据,分析3组患者的临床病理特征及EGFR非Ex18-21突变肺癌对不同药物的治疗疗效。结果EGFR非Ex18-21复合突变组患者与EGFR Ex18-21组患者在年龄、性别、吸烟史、病理类型、TNM分期上均无统计学差异,而与EGFR非Ex18-21单突变组患者在性别(P<0.001)、吸烟史(P<0.001)、病理类型(P<0.001)分布上有显著差异。EGFR非Ex18-21复合突变组中接受第一代或第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)患者(n=26)的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为9.4个月,在倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.76;PSM后:P=0.76)。接受第三代EGFR-TKI(n=23)患者的中位PFS为9.5个月,在PSM前后,都与EGFR Ex18-21组的中位PFS无显著差异(PSM前:P=0.23;PSM后:P=0.19)。EGFR非Ex18-21单突变组中,接受免疫治疗患者的中位PFS为4.2个月,接受化疗患者的中位PFS为5.4个月。结论在NGS检出突变后,EGFR非Ex18-21复合突变患者仍能从EGFR-TKI治疗中获益,EGFR非Ex18-21单突变患者接受免疫治疗和化疗的疗效与EGFR野生型患者的疗效相似,未来需要探索EGFR-TKI在EGFR非Ex18-21突变晚期NSCLC患者中的疗效。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况及其与患者临床病理特征、吉非替尼治疗后疗效相关性探讨

目的:探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况及其与患者临床病理特征、吉非替尼治疗后疗效相关性。方法:选取2015年1月~2015年3月到某院接受治疗的60例患者作为研究对象,所有患者入院后经过各项详细检测以及组织病理学部门诊断确实为非小细胞肺癌。采用直接测序法检测60例患者的表皮生长因子受体基因19、21外显子突变情况。结果:男性和女性患者有统计学意义(P<0.05);腺癌与鳞癌两种突变率有统计学意义(P<0.05);吸烟患者和不吸烟患者两者突变率有统计学意义(P<0.05)。结论:EGFR基因突变状态与患者的性别、病理类型以及是否吸烟有关,EGFR基因突变状态到目前还不能作为化疗疗效以及远期生存的预测因子。

EGFR 19-del和L858R突变型NSCLC患者预后比较

目的比较表皮生长因子受体(EGFR)19外显子(19-del)突变和21外显子L858R点突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后。方法收集257例NSCLC患者,取其新鲜组织或石蜡包埋组织,采用ARMS-PCR法检测EGFR基因型。收集临床资料,定期随访,以死亡为终点事件,失访或截止至末次随访时间尚未发生终点事件均纳入截尾数据,应用SPSS17.0软件进行统计分析。结果在257例患者中,19-del突变型134例,L858R突变型123例。两种类型突变患者的临床特征分布比较,P均>0.05。生存分析结果显示,19-del突变型中位生存期为798 d,L858R突变型中位生存期为710 d,两者的总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。进一步对样本进行分层分析结果显示,在汉族患者中,19-del突变型患者预后比L858R突变型患者好(P=0.047),在壮族中未观察到差异有统计学意义(P>0.05)。在不同年龄、性别、TNM分期和临床分期上预后也没有统计学差异(P均>0.05)。结论EGFR 19-del突变和L858R突变型NSCLC患者总体上总生存期相似,但是在汉族中EGFR 19-del型突变患者预后较好。

肺腺癌患者表皮生长因子受体突变与临床病理特征的相关性

目的分析肺腺癌患者的表皮生长因子受体(EGFR)突变情况与临床病理特征的相关性,筛选基因筛查优势人群,为EGFR突变筛查及络氨酸激酶抑制剂(TKIs)的临床应用提供理论导向。方法回顾性分析139例行EGFR突变基因筛查的肺腺癌患者相关临床病理参数及EGFR外显子突变情况,应用Pearsonχ2检验进行单因素分析,采用logistic回归模型进行多因素分析,筛选靶向治疗最佳优势人群。结果肺腺癌EGFR突变多见于女性、非大量吸烟、存在肺内转移以及进展期患者。19外显子突变与肺内转移密切相关,21外显子突变与性别、吸烟史及转移器官数量密切相关。女性肺腺癌患者EGFR突变率比男性患者增加3.4倍,发生肺内转移的肺腺癌患者阳性突变率提高3.3倍。女性肺腺癌患者21外显子阳性突变率比男性患者提高7.8倍。结论肺腺癌EGFR突变状态与临床病理特征相关,女性、非大量吸烟、存在肺内转移以及进展期患者阳性突变率高,建议筛查。

埃克替尼治疗EGFR不同突变类型晚期肺腺癌的疗效分析

目的:回顾分析埃克替尼一线治疗EGFR不同突变类型肺腺癌患者的疗效是否存在差异。方法:收集福州肺科医院2016年01月至2017年12月确诊EGFR突变肺腺癌患者79例,EGFR 19外显子缺失33例,21外显子突变46例,均予口服“埃克替尼125 mg tid”治疗,进行生存期随访;应用χ^(2)检验比较临床特征及临床疗效,应用Kaplan-Meier及Log-Rank法比较生存曲线。结果:19外显子组和21外显子组患者在性别、年龄、吸烟、脑转移、TNM分期、病理分化临床特征无差异(P>0.05);19外显子组和21外显子组ORR(75.8%vs 71.7%)和DCR(97%vs 93.5%)无统计差异(P>0.05);EGFR 19外显子组和21外显子组中位PFS(14.5个月vs 11个月)差异有统计学意义(χ^(2)=4.112,P=0.043);二者中位OS(26个月vs 17个月)差异有统计学意义(χ^(2)=6.650,P=0.010)。结论:晚期肺腺癌EGFR 19外显子缺失较21外显子突变相比EGFR-TKI靶向治疗具有生存获益优势。

一代EGFR-TKIs联合化疗对两种EGFR经典突变非小细胞肺癌的疗效比较

目的比较一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗对两种表皮生长因子受体(EGFR)经典突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2017年4月至2019年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的34例EGFR经典突变的晚期NSCLC患者。患者均接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗。按基因突变种类将患者分为两组,即EGFR基因19外显子缺失突变(19Del突变)为A组(18例),EGFR基因21外显子L858R点突变(21L858R突变)为B组(16例)。研究的主要终点为中位无进展生存时间(PFS)和1 a PFS率,次要终点为客观缓解率(ORR)。比较两组不良反应。结果治疗后,B组ORR[25.0%(4/16)]较A组[88.9%(16/18)]低(P<0.05)。B组1 a PFS率[25.0%(4/16)]与A组[44.4%(8/18)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组中位PFS短于A组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗的EGFR基因19Del突变的NSCLC患者较EGFR基因21L858R突变患者的PFS更长。

埃克替尼治疗不同外显子突变非小细胞肺癌的效果

目的探讨埃克替尼对不同外显子突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。方法选取2015年1月至2016年12月运城市中心医院呼吸内科收治的80例晚期NSCLC患者，根据表皮生长因子受体（EGFR）突变方式的不同分为缺失突变组与突变组，缺失突变组为19外显子缺失突变，突变组为21外显子突变，每组40例。两组患者均给予埃克替尼口服治疗，比较两组患者治疗的效果，治疗前及治疗后1个月血清VEGF的表达情况，相关免疫功能指标的变化情况及预后情况。结果缺失突变组近期有效率（70.0%）显著高于突变组（40.0%），差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前两组患者的血清VEGF表达水平比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后1个月，缺失突变组血清VEGF表达水平[（102.2±13.5）ng/L]低于突变组[（125.8±15.3）ng/L]，差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前两组患者CD3＋/CD4＋和CD4＋/CD8＋表达水平比较，差异无统计学意义（P〉0.05）；治疗后1个月，缺失突变组CD3＋/CD4＋（36.2±4.5）、CD4＋/CD8＋（1.4±0.5）表达水平高于突变组（33.8±4.3）、（1.2±0.3），差异有统计学意义（P〈0.05）。缺失突变组中位无进展生存期（12.4个月）与突变组（10.1个月）比较，差异无统计学意义（P〉0.05）。结论埃克替尼对EGFR 19外显子缺失突变晚期NSCLC患者的治疗效果优于21外显子突变患者，同时可提高患者免疫力，值得在临床上推广应用。

国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR阳性晚期NSCLC对比研究

目的一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)吉非替尼是表皮生长因子受体EGFR敏感基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗药物。本研究对比分析国产吉非替尼与原研药一线治疗EGFR敏感突变[19外显子Del和21(L858R)点突变]的临床疗效及安全性,探讨国产吉非替尼与原研药疗效的一致性。方法选取2017-03-01-2019-01-31淮北市人民医院收治的经病理学确诊的晚期EGFR突变的NSCLC患者70例,采用随机数字表法随机分为国产吉非替尼组35例和原研药组35例,4周为1个周期,每2个周期评价疗效。观察2组的有效率(response rate,RR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、毒副作用及预后等。采用SPSS 19.0对数据进行统计分析。结果国产吉非替尼组RR为65.7%,原研药组为71.4%,χ~2=0.265,P=0.607。DCR国产吉非替尼组为82.9%,原研药组为91.4%,χ~2=1.148,P=0.284。中位PFS国产吉非替尼组为9.1个月,原研药组为9.5个月,χ~2=0.021,P=0.884。RR国产吉非替尼组19外显子Del的为78.3%,原研药组为83.3%,χ~2=0.005,P=0.943。DCR国产吉非替尼组19外显子Del的为91.3%,原研药组为95.8%,χ~2=0.001,P=0.970。RR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为41.7%,原研药组为45.5%,χ~2=0.034,P=0.885;DCR国产吉非替尼组21(L858R)点突变的为66.7%,原研药组为81.8%,差异无统计学意义,χ~2=0.683,P=0.408。2组患者中19外显子Del的RR为80.9%,21(L858R)点突变的为43.5%,χ~2=10.009,P=0.002;19外显子Del的DCR为93.6%,21(L858R)点突变的为73.9%,χ~2=5.351,P=0.021。2组患者中19外显子Del的中位PFS为11.7个月,21(L858R)点突变的为8.6个月,差异有统计学意义,χ~2=10.798,P=0.001。2组主要的毒副作用是腹泻和皮疹,多为Ⅰ~Ⅱ度,差异无统计学意义,P>0.05。结论国产吉非替尼与原研药治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC疗效及不良反应相当,19外显子Del的患者较21(L858R)点突变的患者疗效更佳。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体双向基因测序研究

目的探讨中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)第18、19、21外显子基因突变状态。方法32例病理证实的非小细胞肺癌组织标本,通过模板DNA提取、定量和Touchdown PCR扩增EGFR exon 18、19、21序列,进行正、负链基因测序分析,并与10例非小细胞肺癌患者血液标本对照。结果32例非小细胞肺癌组织发现7例共9种突变,即已报道的5例19外显子缺失和未见报道的21exon T>G(L833V)及A>T(H835L)杂合性突变,另有2例内含子多态改变。中国人非小细胞肺癌突变率为28．1％(9／32),肺腺癌突变率为31．6％(6／19)。结论中国人非小细胞肺癌的EGFR突变率与已报道的亚洲人女性肺腺癌的突变率相似,但存在中国人自身新的突变位点(L833V和H835L)及内含子改变,该突变率与国内易瑞沙治疗非小细胞肺癌有效率基本吻合。