外源化学物的雌性生殖毒性研究进展

生殖和发育功能障碍是当前严重影响人体健康的主要公共卫生问题之一。一些外源化学物作用于雌性生殖系统可能导致卵巢周期紊乱或不孕,使自发性流产率增加、子代发育异常、生育力下降等,因此鉴定具有雌性生殖毒性的外源化学物,探求其毒性作用机制,对防治外源化学物引起的生殖系统危害具有重要意义。本文总结了外源化学物对雌性生殖系统、孕期胎仔的毒性研究进展,根据其来源用途进行分类,并探索可能的机制及未来展望。

外源化学物对钙调素的影响

外源化学物对钙调素的影响张铣近年，外源化学物对细胞损伤的机理研究十分活跃的一个方面是化学物对细胞内钙浓度调节的干扰，即引起细胞钙稳态的紊乱。胞内钙稳态紊乱致使钙依赖的一系列生理与酶系活性发生改变。钙发生生理效应需要与一些蛋白质结合，即钙调节蛋白。其中...

有毒外源化学物在肺部的代谢及其毒性作用研究进展

呼吸道是人体暴露于有毒外源化学物的主要途径之一。肺组织存在多种生物酶类如细胞色素P450、前列腺素H合酶、脂氧合酶和谷胱甘肽-S-转移酶等,可对吸入的化学物进行代谢活化或解毒,产生相应的生物学效应,引起机体的结构和功能改变,产生毒性作用。本文从以下几个方面进行综述:(1)黄曲霉毒素B1在肺内代谢为黄曲霉毒素B1-8,9-环氧化物;(2)碳链化合物在各酶类作用下生成的环氧化物、氢氧化物、重氮化物等活性中间产物;(3)芳香族化合物在肺内代谢为醌类、环氧化物和酯类等活性物质;(4)无机化合物在肺内甲基转移酶和还原剂的作用下生成甲基化代谢物及金属离子;此外,还对这些活性中间产物或终致癌物对肺产生的细胞毒性和基因毒性进行总结,以阐明外源化学物在肺内原位代谢与其致癌、致畸和致突变机制的关系。

具有肾上腺发育毒性的外源化学物及其机制研究进展

妊娠期外源化学物暴露可引起子代肾上腺发育毒性,表现为形态及功能发育不良。具有肾上腺发育毒性的外源化学物主要包括环境毒物、药品和食品等,其毒性作用机制可能与外源化学物介导的表观遗传异常修饰、细胞自噬和内质网应激、代谢活化损伤等直接作用及糖皮质激素介导的间接效应有关。胎儿时期,外源化学物所致的肾上腺发育编程改变对子代健康具有重要影响,表现为成年后肾上腺局部低基础活性、高应激敏感性变化和"糖皮质激素-胰岛素样生长因子1轴"介导的肾上腺功能代偿性改变,进一步导致子代成年后多种慢性疾病易感。本文综述具有肾上腺发育毒性的外源性化学物种类及其毒性作用机制研究进展,阐述其远期危害,有利于建立肾上腺发育毒性评价系统。

外源化学物对精子成熟障碍的影响及其表观遗传学调控机制研究进展

哺乳动物睾丸产生的精子在经过附睾头、体和尾部后,经过一系列生理生化和形态方面的变化从而获得运动及受精能力的过程,称为精子在附睾中的成熟。附睾精子成熟易受到外源化学物的影响,但其具体机制尚未系统阐明。本综述概述附睾精子成熟的基本生理调节过程,总结了近年来外源化学物(主要包括环境毒物、药物和食品等)对附睾精子成熟的影响,并归纳其潜在的表观遗传学调控机制(主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等)。对保障精子质量、改善男性生殖健康和优生优育具有重要指导意义,也可为成年男性精子成熟障碍以及不孕不育的干预治疗提供新思路。

辅助性T细胞在外源化学物诱导肾脏免疫毒性损伤中作用的研究进展

肾脏是外源化学物暴露的主要靶器官之一.肾脏中固有细胞和免疫细胞构成复杂的免疫微环境,其中辅助性T细胞可通过调控先天免疫细胞清除病原体和抗原呈递作用参与宿主防御,还可通过释放炎症因子或趋化因子募集中性粒细胞间接参与外源化学物诱导的肾脏免疫损伤.本文探讨不同类型的辅助性T细胞在参与肾脏免疫毒性损伤中发挥的作用,阐释外源化学物诱导肾脏免疫损伤的免疫毒性机制,为筛查肾脏免疫损伤生物标志物和靶向干预提供依据.

某些外源化学物对血睾屏障的影响及其分子机制

血睾屏障（blood-testis barrier，BTB）是存在于生精小管上皮支持细胞间特殊的“血-组织屏障”，动物的精子发生有赖于BTB协调有序的“开放”和“重建”，在分子水平上由各种连接蛋白复合体所构成（表1），

神经酰胺在外源化学物诱导线粒体依赖性细胞凋亡中的作用

神经酰胺是一类化学性质活跃的脂类小分子物质,可引起细胞的多种生物学功能改变,如细胞凋亡、衰老、分化、自噬等,然而其作用机制尚不清楚。目前大部分研究证实外源化学物刺激可引起细胞内神经酰胺水平升高,神经酰胺可作为第二信使传递凋亡信号,诱发凋亡。胞内高水平的神经酰胺还可直接作用于线粒体,引起线粒体结构改变和功能障碍。本文综述了在外源化学物诱导细胞凋亡中神经酰胺对凋亡信号转导通路下游相关蛋白的影响,讨论了神经酰胺对线粒体膜通透性、氧化磷酸化、氧化应激、能量代谢障碍和线粒体DNA损伤的作用。

外源化学物对神经干细胞分化影响的研究进展

神经干细胞具有多向分化潜能,可在体内外分化成神经系统的几种主要细胞类型,是神经发生的基础。存在于环境中的各种外源化学物可能会通过调控其分化过程的方式而对神经系统发育产生巨大影响。该文综述了神经干细胞分化调控机制以及外源化学物[包括乙醇、金属及其化合物(铅、汞等)及其他环境污染物]对神经干细胞分化过程影响的相关研究,并对未来可能的研究方向进行了展望。

线粒体质量控制在外源化学物引起坏死性凋亡中的作用

坏死性凋亡是一种可调控的、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Cysteine aspartic acid specific protease,Caspase）非依赖的程序性细胞死亡,相较于细胞凋亡,其主要特点是没有核固缩和气球样变,而出现的是线粒体肿胀和三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate,ATP）耗竭、胞质肿胀和空泡形成,其最终引起质膜破裂和通透性改变,释放损伤相关分子.

氧化代谢酶介导外源化学物致机体氧化应激

氧化应激（oxidative Stress）被认为与动脉粥样硬化、癌症、糖尿病、神经退行性病变、肾脏疾病和衰老等多种疾病[1-3]的发生密切相关,也是外源化学物发挥毒作用原因之一[2].药物、食物和环境污染物等外源化学物进入机体后,大多需经过酶的代谢转化,有的经代谢解毒,有的经过代谢活化进而对机体组织产生毒性作用.细胞色素P450（cytochrome P450,P450）是人体主要的氧化代谢酶系,与前列腺素H合成酶（prostaglandin H synthase,PHS）和脂氧合酶（lipoxygenase,LOX）在介导外源化学物代谢过程中可产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）等活性物质,与化学物引起的氧化应激、氧化损伤以及致癌、致畸等毒作用密切相关.

非编码RNA在调控外源化学物致肾损伤中的作用

外源性化学物质所引起的肾脏损害称为中毒性肾病或化学性肾损伤,其发病机制十分复杂,目前为止尚未完全阐明。现有的研究表明,其可能主要与氧化应激、炎症反应、凋亡或坏死、上皮间质化等过程相关。非编码RNA(non-coding RNAs,ncRNAs)是指不能翻译成蛋白质的一大类功能性RNA分子。近年来,以微小RNA(micro RNA,miRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)为代表的ncRNA研究发现,其对基因表达和信号通路的转导具有非常重要的调控作用,并具有调节外源化合物代谢,影响外源性化合物的肝肾毒性等功能。现主要围绕近几年非编码RNA在外源化学物致肾脏损伤相关研究中的研究成果,探讨药物、重金属、化学毒物致肾脏损伤过程中ncRNAs的表达差异,及ncRNA在调控化学性肾损伤相关信号通路中的作用机制,并且讨论它们在诊断和治疗过程中作为潜在标志物的前景。

外源化学物的表观遗传毒性及其安全性评价

自从1957年Waddington提出表观遗传学的概念后,表观遗传学和表观基因组学有了相当大的发展。表观基因组学是在全基因组水平上研究表观遗传学标志及其与基因表达的相互关系。这一新兴领域已对毒理学研究与实践产生重大的影响。国内,表观遗传学在毒理学研究已较深入地开展了一些研究,并发表了综述。

外源性化学物质免疫抑制作用的评价

由于免疫系统的复杂性,参与免疫应答的细胞也是多种多样的,因此,要想对某一外源性化学物质的免疫毒性作出全面评价,决非是通过一个实验就能完成的,常需选一组实验,来研究其对细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞等的功能影响和机理。1979年美国国内环境科学研究所(NIEHS)提出了一个确定免疫功能变化的筛选方案,包括十几个实验。

■窝淋巴结试验在化学物致自身免疫研究中的应用

本文介绍了一种用于检测致自身免疫化学物的试验方法———窝淋巴结试验，并对其目前的应用状况、方法的影响因素及其机理进行了综述。

化学毒物的生物监测研究进展

化学毒物的生物监测研究进展冯致英近２０多年来，外源性化学和物理因素的生物监测越来越引起人们的重视。其中以化学毒物的生物监测是学者们研究最多、最深入的课题。研究进展体现在对其认识、技术方法和实际应用各个方面。第一，关于化学毒物生物监测的涵义，取得的共识...

环境污染物与人类健康

环境污染物是干扰人体内分泌机制 ,影响人体正常调节作用的外源性化学物。它对人体的健康产生潜在的巨大危害。通过综述国内外对环境污染物影响人体健康方面的研究情况 ,指出环境污染物的致癌效应以及对妇女、婴幼儿的严重危害 ;对环境污染物的毒理学进行详细阐述 ;提出处理和防治环境污染物的一些措施 ;并指出环境污染物种的确定方法 ,各年龄段人群特殊动力学的建立和从生理学、分子学等出发研究污染物的毒理性 。

小鼠脑对对硫磷(1605)的生物转化作用

近年来研究发现,脑也具有对外源性化学物的生物转化作用,但远比肝脏的弱。本文进一步阐明了小鼠脑对对硫磷氧化脱硫作用的特征,对评价杀虫剂在不同脑区的生物转化作用具有重要的意义。整体实验:雄性小鼠腹腔注射35S-对硫磷17mg/kg体重。乙醚麻醉后,左心室插管。