生长抑素及其类似物治疗原发性肝癌的研究进展

生长抑素(somatostatin，SST)及其类似物抗肿瘤的分子生物学机制得到越来越深入的研究，也越来越广泛的应用于肿瘤的治疗。该类药物最早应用于神经内分泌肿瘤，现已广泛应用于实体性肿瘤，如肾癌，乳腺癌，小细胞肺癌，胰腺癌，胃癌等本文将近年来国内外生长抑素及其类似物在治疗原发性肝癌中的研究进展做一综述。

生长抑素类似物治疗原发性肝细胞肝癌研究进展

原发性肝细胞肝癌是临床常见的恶性肿瘤。生长抑素及其类似物除能通过抑制肿瘤细胞增殖及血管生成、诱导肝癌细胞凋亡等途径直接发挥抗肿瘤效应外,还可通过抑制一些能够刺激肿瘤细胞增长的激素分泌而起到间接抗肿瘤作用。生长抑素及其类似物所发挥的宏观抗肿瘤效应依赖于其与肝癌细胞表面相应受体之间的相互作用及随后发生于细胞内的一系列信号级联反应。因而肝癌细胞表面生长抑素受体的表达在其数量、与配体的亲和力、持续时间等方面都与该类药物的临床疗效密切相关。

生长抑素类似物奥曲肽对老年人消化性溃疡并上消化道大出血的疗效观察

目的:观察生长抑素类似物奥曲肽(善宁)对老年人消化性溃疡并上消化道大出血的疗效。方法:回顾性分析57例住院病人的临床资料,分为常规治疗组和善宁组,常规治疗组主要药物为质子泵抑制剂(PPI)40mg加入液体静脉滴注,Q12h-Q6h;善宁组在PPI基础上加用善宁0.2mg+生理盐水38mL持续静脉泵入,50μg/h,Q6h。结果:常规治疗组从开始治疗到活动性出血停止的中位时间是7.5h(3.0h^36.0h),善宁组的中位时间是4.0h(2.0~19.0h,P<0.01);常规治疗组和善宁组分别有7例(17.4%)、2例(9.5%)接受急诊内镜检查和内镜下治疗,差异有统计学意义(P<0.05);外科手术治疗常规治疗组3例(8.3%)、善宁组1例(4.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。常规治疗组中位输血(洗涤红细胞)量是8U(4~16U),善宁组为6U(2~12U),差异有统计学意义(P<0.05)。常规治疗组的平均住院时间(18.2±6.7)天,善宁组为(13.7±5.3)天,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生长抑素类似物奥曲肽(善宁)对老年人消化性溃疡合并急性上消化道大出血病人的治疗有良好的效果。

生长抑素类似物联合TACE治疗HCC的临床研究

目的探讨生长抑素类似物（奥曲肽）联合TAGE（肝动脉化疗栓塞术）治疗原发性肝癌（HCC）患者的临床价值。方法将80例失去手术机会的HCC患者为研究对象，随机分为实验组和对照组各40例。实验组TACE＋奥曲肽治疗；对照组行TACE后只给常规护肝治疗，所有患者均行3次TACE治疗，治疗间隔期为1个月。观察两组患者的治疗前后甲胎蛋白（AFP）变化；定期复查腹部CT，测量肿瘤大小，观察有无新生肝癌组织出现，有无肝外远处转移，记录患者一年复发率、肝外转移率和生存率。结果与对照组相比，实验组AFP降低更明显（P〈0．05）、近期疗效更好（P〈0．05）;实验组一年复发率、肝外转移率和生存率分别为22．9％、11．4％、91．4％，对照组分别为46．9％、15．6％、71．9％；两组患者一年肝外转移率差异无显著性（P〉0．05），一年复发率、生存率差异均有显著性（P〈0．05）。结论生长抑素类似物联合TACE治疗无手术机会的HCC患者近期疗效好、一年复发率少、生存率高，值得临床推广。

生长抑素类似物与消化系肿瘤的进展

生长抑素作为人体垂体激素和消化系激素的负性调节因子,不仅存在于人体正常组织,在多种肿瘤及其转移灶,特别是消化系肿瘤,均发现有其受体的表达,说明生长抑素及其受体在消化系肿瘤病程发展及诊断治疗中发挥一定作用。

生长抑素及其类似物的临床研究进展

生长抑素(somatostatin,SST)是一种人体内自然合成的能发挥抑制分泌作用的多肽类激素。生成生长抑素的细胞大量存在于中枢和外周神经系统、内分泌胰腺、消化道。体内的生长抑素有两种活性形式:生长抑素-14和生长抑素-28。生长抑素在体内是通过与7次跨膜的G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPR)结合而发挥生理作用。距今为止发现的生长抑素受体(receptors,SSTR)

胰岛素类似物与胰岛素抗体(IAA)相关性研究

目的通过比较2型糖尿病患者中使用与未使用外源性胰岛素类似物治疗的两类人群胰岛素抗体阳性率的差异,探讨胰岛素类似物的免疫原性及胰岛素抗体(IAA)形成的危险因素。方法选取183例正在使用胰岛素类似物治疗的T2DM患者为治疗组,472例未使用胰岛素治疗的T2DM患者为非治疗组,比较2组胰岛素抗体阳性率的差异。将治疗组分为胰岛素抗体阳性组和阴性组。分析2组中性别、年龄、糖尿病病史、体重指数(BMI)、使用胰岛素类似物治疗的时间、胰岛素类似物使用剂量、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、尿酸(UA)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、糖化血红蛋白(HbA1c)因素的差异。明确形成胰岛素抗体的危险因素。结果治疗组胰岛素抗体阳性率高于非治疗组(P=0.000)。治疗组中胰岛素抗体阳性组年龄、糖尿病病程、胰岛素使用时间、胰岛素使用剂量、SBP、DBP、HbA1c达标率与阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析胰岛素抗体阳性的危险因素分别为病程、胰岛素类似物使用剂量、HbA1c、舒张压。其中,胰岛素抗体的危险因素中糖尿病病程、胰岛素类似物使用剂量存在多组赋值,对其进行进一步分析后发现,病程6年以上及胰岛素类似物使用>40 U/d的患者胰岛素抗体阳性的风险增高。结论胰岛素类似物具有免疫原性。病程越长、使用胰岛素类似物剂量越大、糖化血红蛋白不达标,胰岛素抗体阳性的风险越高。舒张压是胰岛素抗体的保护因素。在接受胰岛素类似物治疗的糖尿病患者中病程超过6年、胰岛素类似物注射剂量超过40 U/d、HbA1c控制不达标、舒张压偏低应时应及时检测IAA。

胰高血糖素样肽1及其类似物的研究进展

2型糖尿病（T2DM）是世界范围内日益严重威胁人类健康的疾病，全球T2DM患者已经超过1.5亿，预计到2025年T2DM患者将增加1倍。T2DM患者的传统治疗模式一般是遵循饮食控制、口服抗糖尿病药物和外源性胰岛素的阶梯式治疗。但目前多数治疗方法很少能理想地控制血糖水平，而且还存在一些副作用和限制，例如现有的各类非胰岛素类抗糖尿病药物的主要缺陷是不能完全控制糖化血红蛋白（HbA1c）的水平，多数T2DM患者最终将出现胰岛β细胞功能的严重衰退而需要进行胰岛素治疗，而基于胰岛素的治疗方法并不适用于复杂的激素分泌不规律的患者，例如T2DM特征性的胰高血糖素的高分泌。

PROMID研究:奥曲肽对于转移性中肠神经内分泌肿瘤生长的影响

研究目的：生氏抑素类似物可控制胃肠胰隙神经内分泌肿瘤（NETs）患者的症状。但生长抑素类似物能否控制分化良好的转移性NETs的肿瘤生长还存在争议。本研究在分化良好的转移性中肠NETs患者中进行了一项安慰剂对照双盲Ⅲb期试验。研究假设奥曲肽长效制剂可以延缓肿瘤进程并改善存活率。

生长抑素类似物奥曲肽对复发转移性乳腺癌的诊治现状

目前许多研究的结果表明[1-6]，乳腺癌不仅是一种雌激素的靶器官，而且也是生长抑素的靶器官。雌、孕激素受体抑制剂通过乳腺癌癌组织中的雌、孕激素受体可抑制肿瘤细胞发生和发展；同样生长抑素（somatostatin，SST）也可以通过乳腺癌组织中的生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）在乳腺癌肿瘤细胞的发生和发展中发挥重要的抑制作用。

生长抑素类似物与肝癌的治疗

近年来，生长抑素（somatostatin，SST）及其类似物的抗肿瘤作用日益受到人们的关注。研究表明生长抑素及其类似物对多种肿瘤有生长抑制作用，并可诱导肿瘤细胞的凋亡，其中八肽生长抑素类似物奥曲肽（octreotide）临床上已用于治疗胃肠道内分泌性肿瘤并取得了令人满意的效果，国外医学界用生长抑素及其类似物治疗肝癌等消化道非分泌性肿瘤现已进入临床前瞻性研究阶段。

奥曲肽联合泮托拉唑治疗非静脉曲张性上消化道出血临床观察

急性非静脉曲张性上消化道出血（acute nonvariceal upper gas—trointestinal bleeding，ANVUGIB）主要包括胃、十二指肠溃疡出血及急性糜烂性出血性胃炎、胃癌出血等，是上消化道出血的常见原因，其成人发病率为100／10万，病死率为6％～10％。大量研究表明，预防和减少继续出血及再出血为ANVUGIB的治疗关键。奥曲肽（oetreotide）为生长抑素类似物，目前已广泛地应用于食道、胃底静脉曲张破裂出血治疗，并取得了较好的疗效。我们应用奥曲肽联合泮托拉唑治疗中至重危的ANVUGIB患者，现将结果报道如下。

奥曲肽治疗Kasai肝肠吻合术后的顽固性乳糜性腹水

Chylous ascites is a rare disorder with variables causes. Herein, the authors report a case of refractory chylous ascites after Kasai operation for biliary at resia, whichwas treated successfully with subcutaneous octreotide, a synthetic s omatostatin analogue. To the best of the authors’knowledge, this is the first r eport in the English-language literature of post-Kasai chylous ascites being s uccessfully treated with subcutaneous octreotide in parallel with the continuati on of enteral feeding.

消化系统及泌尿生殖系统药物——Sanvar在法国提出申请

Debiopharm公司已在法国提出它的速释生长抑素类似物Sanvar（vapreotide acetate，醋酸伐普肽）（Ⅰ）的上市申请，用于治疗食管静脉曲张性出血。（Ⅰ）已于2004年在墨西哥以商品名Docrised首次获准，同年也向美国FDA提出申请，但由于FDA的可批准函要求更多的资料使批准耽搁。

难治性先天性乳糜性腹水

1例男性新生儿表现为先天性乳糜性腹水,由于持续性丢失乳糜,所以治疗困难且复杂。初期的治疗目的是减少淋巴液流失并期待其自愈。通常采用保守治疗(完全双亲喂养肠道休息或经肠道进食中链甘油三酯)就能达到此目的。

奥曲肽对胰腺癌组织SST2R和SST2R mRNA表达的影响

目的 探索SD大鼠胰腺癌组织SST2R及SST2R mRNA的表达以及外源性生长抑素类似物善得定治疗后其表达量的变化。方法 采用二甲基苯丙蒽（DMBA）诱导鼠胰腺癌模型。将实验大鼠随机分为胰腺癌组（A组）、胰腺癌治疗组（B组）、模型制作后未形成胰腺癌的假阳性组（C组）,以及正常大鼠组（D组）。在善得定（10μg/kg,每6h1次）治疗前和治疗后的3d、7d、14d,分别取各组胰腺组织标本。分别采用放射免疫法、逆转录聚合酶链法（RT-PCR）分析各组胰腺癌组织SST2R及SST2RmRNA的表达。结果 A、B组SST2R及SST2R mRNA的表达比C、D组显著减少（P<0.05）,尤以善得定治疗后的B组减少更为明显,其与A组比较有显著性差异（P<0.05）。B组在治疗后3d、7d、14d时相互比较无显著性差异（P>0.05）,但与其治疗前比较有显著性差异（P<0.05）。结论 SD大鼠胰腺癌组织SST2R mRNA和SST2R的表达量明显减少;在善得定治疗后其表达量下降更为明显（P<0.05）。我们认为,胰腺癌组织SST2R mRNA表达量明显减少可能是导致SSTR表达量显著减少和外源性生长抑素类似物治疗临床胰腺癌效果不佳的主要原因之一。

生长抑素受体显像和治疗研究进展

神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞表面均有SSTR高表达，利用放射性核素标记的生长抑素类似物（somatostatin analog，SSA）与SSTR特异性结合可使肿瘤显像，并可通过内吞作用进入细胞溶酶体内，进行靶向放疗；细胞毒素与SSA的偶联物同样可以与SSTR特异性结合，通过内吞作用进入细胞，起到靶向化疗的作用。

漫谈基础胰岛素(二)

胰岛素的类型 外源性胰岛素根据起作用的速度和维持时间长短。主要有以下几种类型：速效胰岛素类似物：餐前5分钟或进餐时即刻皮下注射，吸收速度很快，通常在注射后15分钟起效，作用高峰为注射后30-70分钟，持续时间为2-5小时。可控制餐后高血糖。

胰岛素治疗方案之唯快不破与长治久安——说说胰岛素类似物家族的两名新成员

胰岛素的出现,让糖尿病患者的天空云开雾散,变得明朗自从有了胰岛素作坚强后盾,糖友感觉降糖有了底气,血糖再高也不那么害怕了。胰岛素本来就是人体能够自然生成的物质,因此,外源性胰岛素的作用越接近原生态,则越能把血糖稳住,越少出现相关不良反应。