1Hz低频重复经颅磁刺激联合外源性神经生长因子对脑卒中后肢体运动功能障碍的影响

目的 探讨1Hz低频重复经颅磁刺激(rTMS)联合外源性神经生长因子(NGF)对脑卒中后肢体运动功能障碍的影响。方法 将128例脑卒中后肢体功能障碍患者随机分为对照组和联合组,每组64例。所有患者均接受外源性NGF治疗,在此基础上联合组给予健侧皮层1Hz低频rTMS,对照组给予假刺激。对比分析两组运动诱发电位潜伏期(MEP-CL)、中枢运动传导时间(CMCT)、上下肢改良Ashworth痉挛评定量表(MAS)分级、上下肢Fugl-Meyer (FMA)评分、功能独立性量表(FIM)评分、Berg平衡量表评分的差异。结果 治疗后,两组MEP-CL及CMCT均缩短(P <0.05),但联合组变化程度优于对照组(P<0.05)。治疗后两组上下肢MAS分级均有改善,且联合组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组上下肢FMA、FIM及Berg评分均有提高,但联合组上升更多(P<0.05)。结论 1Hz低频rTMS联合外源性NGF治疗脑卒中后肢体功能障碍的疗效优于NGF单用,表现在提高皮质兴奋性以及改善肢体痉挛症状、运动功能、功能独立性、平衡能力等方面。

外源性神经生长因子在脑血肿灶周围组织中的表达及对神经功能恢复的影响

目的:观察外源性神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)在血肿灶周组织中的表达及其对神经功能恢复的影响,为脑出血基因治疗提供理论依据。方法:健康家犬24只,随机分为3组:NGF组12只:注血后0.5h,将NGF2000AU立体定向导入血肿灶周区;脑出血组8只:只注血,不注药;对照组4只:除麻醉外,不注血和注药。在脑出血后1,3,10,28d四个时间点进行以下检测:①Purdy评分:观察临床神经功能恢复情况。②NGF检测:采用免疫组化SP法。以细胞胞浆呈棕黄色着色为阳性细胞,检测外源性NGF在血肿灶周脑组织中的有效表达。结果:①Purdy评分:NGF组1,3d评分与脑出血组比较差异无显著性意义(P>0.05),但10,28d评分犤(2.84±1.53)分,(2.15±1.13)分犦显著好于脑出血组犤(3.74±1.08)分,(3.32±1.46)分犦(P<0.05)。②NGF在血肿灶周组织中的表达:NGF组血肿灶周免疫阳性细胞3d时大量出现,染色较深。持续10d,而脑出血组表达量少且持续时间短(P<0.05)。结论:外源性NGF立体定向导入血肿灶周区,能够在血肿灶周组织中有效表达,且能明显促进脑出血后神经功能的恢复。

外源性神经生长因子治疗脑梗死的临床观察

目的对不同病程阶段的脑梗死患者使用外源性神经生长因子,通过疗效观察来推测外源性神经营养因子治疗脑梗死最佳时机。方法采用随机分组法,对不同时期脑梗死患者使用外源性神经生长因子,观察疗效。结果急性期使用外源性神经生长因子的脑梗死患者,其神经功能缺损平均减少分数明显高于恢复期使用的患者(P<0.05)。结论外源性神经生长因子有对脑梗死患者急性期病情改善及促进其神经功能缺损恢复的作用,将为缺血性脑血管病提供新的治疗策略。

外源性神经生长因子对三叉神经感觉神经细胞凋亡的影响

目的 探讨三叉神经下颌支损伤后外源性神经生长因子 (NGF)对感觉神经元细胞凋亡及神经电生理的影响。方法 制作大鼠三叉神经下颌支离断硅胶管桥接动物模型 ,采用TUNEL法观察NGF局部应用三叉神经感觉核区神经元细胞凋亡的变化 ;采用肌电位仪观察三叉神经感觉核区感觉神经元电生理 (动作电位潜伏期Lat,波幅Amp ,传导速度CV)的变化。结果 外源性NGF治疗组三叉神经感觉核神经元细胞的凋亡数量明显少于单纯桥接吻合对照组。术后 30d ,NGF治疗组与单纯桥接吻合对照组相比 ,感觉神经元动作电位潜伏期短、波幅度、传导速度快。结论 外源性NGF在损伤局部应用 ,可在一定程度上抑制神经元细胞凋亡 ,促进神经电生理的恢复 ,从而对三叉神经损伤后神经的修复具有一定的促进作用。

外源性神经生长因子对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨外源性神经生长因子对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立结扎颈总动脉的大鼠视网膜缺血再灌注模型。分缺血再灌注组、缺血再灌注+外源性神经生长因子组。每组按再灌注时间的不同分为缺血再灌注1、6、12、24、48、72h 组。同时记录各期大鼠视网膜电图(electroretinogram,ERG)a、b波波幅,通过透射电镜观察各期视网膜的超微结构。结果缺血再灌注+外源性神经生长因子组各时期 ERGa、b 波波幅高于缺血再灌注组。视网膜超微结构显示缺血再灌注+外源性神经生长因子组细胞受损情况明显好于缺血冉灌注组。结论外源性神经生长因子对大鼠视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用。

外源性神经生长因子早期干预对减轻重度窒息新生儿脑损伤程度的临床研究

目的:探究重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预对其脑损伤程度的影响。方法:选取56例重度窒息新生儿,随机分为2组,对照组采用脑蛋白水解物与胞二磷胆碱治疗,观察组在对照组前提下及早采用外源性神经生长因子治疗。并对两组重度缺氧缺血性脑病(HIE)发生率、临床结果、行为神经评分、血清髓鞘碱性蛋白(MBP)与酸性钙结合蛋白S-100水平进行对比。结果:两组治疗后HIE临床分度与临床结果的对比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组7~8 d、14~16 d行为神经评分不足35分明显低于对照组,超过35分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前MBP与S-100水平的对比,差异无统计学意义(P>0.05);生后7~8 d,两组MBP与S-100水平均有一定下降,且观察组的下降幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重度窒息新生儿采用外源性神经生长因子早期干预,可使新生儿脑损伤程度明显明显减轻。

外源性神经生长因子对背根神经节中TrKA及其mRNA表达的影响

目的探讨靶肌肉注射外源性神经生长因子对背根神经节中TrKA及TrNA表达的作用.方法 大鼠坐骨神经损伤后采用硅管桥接,在靶肌肉内注射外源性NGF200μ/天,术后 3、7、14及28天进行背根神经节中TrKA的免疫组织化学检查,术后7天组进行TrKA mRNA原位杂交检查.对照组采用相同的动物模型,以生理盐水进行靶肌肉注射.结果 应用NGF靶肌肉注射后,背根神经节中TrKA的表达明显增加,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01).结论 靶肌肉注射NGF能逆转神经损伤所造成的TrKA表达下调,表明靶肌肉注射可作为NGF的有效给药途径.

外源性神经生长因子注射治疗对脑出血大鼠模型神经功能及VEGF和HMGB1表达水平的影响

目的探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH大鼠模型神经功能及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达水平的影响。方法 SD大鼠(60只)构建脑出血ICH模型,并随机分为对照组、模型组和治疗组,治疗组给予颅内NGF1.0μg血肿内注射1周后检测大鼠神经功能NSS评分;HE染色法观察血肿周围脑组织病理学改变;采用TUNEL法检测神经细胞凋亡;采用Western blot法检测NGF、VEGF和HMGB1蛋白的表达水平。结果与模型组比较,治疗组大鼠NSS评分显著增高,脑组织含水量显著减少(P<0.05);治疗组凋亡细胞数显著减少(P<0.05)。治疗组大鼠脑组织NGF和VEGF蛋白水平显著升高及HMGB1蛋白水平显著降低(P<0.05)。治疗组神经细胞肿胀程度、间隙及细胞核改变均较轻,周围炎症反应和病理学改变减轻。结论外源性神经生长因子有助于改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能通过上调VEGF和下调HMGB1来减轻脑水肿和神经细胞凋亡,从而产生神经保护作用。

外源性神经生长因子(NGF)对坐骨神经损伤后脊髓前角细胞脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响

目的:探讨坐骨神经损伤后脊髓前角细胞BDNF表达变化及外源性NGF与BDNF表达的关系。方法:采用大鼠坐骨神经损伤动物模型,分为药物组、对照组,每只大鼠又分为损伤例组(L组)和健侧组(R组)两个亚组。用原位杂交、免疫级化技术检测BDNF的表达水平,现察各组在1d、7d、14d、21d及28d时的变化。用计算机图像自动处理系统进行定量分析研究。结果:药物组损伤侧脊髓前角细胞中BDNF表达水平除1d,7d组外其余均多于对照组(P<0.05);而两组健侧脊髓前角细胞中BDNF表达水平无统计学意义(P>0.05),坐骨神经损伤后损伤侧脊髓前角细胞中BDNF表达水平在最初的3周内逐渐下降,然后开始恢复,但至第4周尚未恢复到开始时的水平;而两组健侧BDNF表达水平则无明显差异(P>0.05)。结论:外源性NGF能促进坐骨神经损伤后损伤侧脊髓前角细胞中BDNF表达水平的增加;而对健侧BDNF表达水平无明显作用。

神经生长因子在骨创伤愈合中的作用

骨创伤愈合是一个复杂的过程,受到多层面、多途径的调节,神经因素在骨折愈合过程中具有重要作用,近来发现正常骨组织和骨折骨痂中有神经生长因子及其受体的表达,局部给予外源性神经生长因子对骨折修复具有促进作用,具体机制不明。本文就神经生长因子在骨创伤愈合中的作用作一综述。

外源性NGF对坐骨神经损伤后脊髓前角细胞CNTF表达的影响

目的 探讨坐骨神经损伤后脊髓前角细胞睫状神经营养因子 (CNTF)表达变化及外源性神经生长因子(NGF)与CNTF表达的关系。方法 采用大鼠坐骨神经损伤动物模型 ,分为给药组和对照组 ,每只大鼠又分为损伤侧组 (L组 )和健侧组 (R组 )两个亚组。用原位杂交、免疫组化技术检测CNTF的表达水平 ,观察各组在 1d、7d、1 4d、2 1d及 2 8d时的变化。用计算机图像自动处理系统进行定量分析研究。结果 给药组损伤侧脊髓前角细胞中CNTF表达水平除 1d、7d组外其余均多于对照组 (P <0 .0 5 ) ;而两组健侧脊髓前角细胞中CNTF表达水平无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 ①外源性NGF能促进坐骨神经损伤后损伤侧脊髓前角细胞中CNTF表达水平的增加 ;而对健侧CNTF表达水平无明显作用。②坐骨神经损伤后损伤侧脊髓前角细胞中CNTF表达水平在最初的 3周内逐渐下降 ,然后开始恢复 ,但至第 4周尚未恢复到开始时的水平 ;而两组健侧CNTF表达水平则无明显差异 (P >0 .0 5 )。

外源性NGF对脑脊液中氨基酸含量的影响

目的 观察外源性神经生长因子 (NGF)对实验动物脑脊液中氨基酸含量的影响 ,用以探讨NGF对脑神经细胞生物效应的作用机制。方法 应用反相高效液相色谱 (HPLC)荧光检测方法 ,测量经不同途径(Vi、M、鼻饲 )供给外源性NGF1周后 ,家兔脑脊液中氨基酸含量的变化。结果 试验组脑脊液中的兴奋性氨基酸 (AST、Glu)明显减少 (P <0 0 1) ,抑制性氨基酸 (Ala、Gly)差异不显著 (P >0 0 5 )。而营养性氨基酸 ,特别是具有生物效应的His、Ser、TyT 等均有明显增加 (P <0 0 5 )。结论 NGF进入体内可分解成小分子 ,并可通过血脑屏障调节脑内氨基酸浓度和神经细胞功能 。

不同神经因子联合应用促进重型脑外伤大鼠神经细胞增殖

目的观察联合应用不同的神经因子对重型脑外伤大鼠神经细胞的影响,探索外源性神经因子治疗重型脑外伤的合适策略及机制。方法 48只SD大鼠随机分为神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组和对照组。脑外伤模型参照改良Feeney法制作,造模1 d后,对照组注射生理盐水,实验各组分别由脑室途径注入神经因子。采用免疫组化法、免疫荧光法比较各组大鼠脑内相应区域阳性细胞的表达。结果在造模3、7、14 d后神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组、联合组神经元、神经胶质细胞数量明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);同时神经生长因子组、碱性成纤维细胞生长因子组神经元、神经胶质细胞明显少于联合组(P<0.05)。结论联合应用外源性神经生长因子和碱性成纤维细胞生长因子较单用更能促进神经细胞的增殖。

植皮家兔经微针阵列给药技术给予神经生长因子透皮效果观察

自体大张皮片移植是临床上修复皮肤缺损的重要手段，但植皮区遗留的感觉障碍不仅影响功能，还易导致二次损伤。临床研究表明，植皮区注射外源性神经生长因子（NGF）可促进该区域感觉神经末梢再生，使移植皮片的感觉较早恢复。但皮下注射法存在操作繁琐、需要多点注射以及组织中NGF分布不均等问题。