精蛋白生物合成人胰岛素(预混30R)诱发外源性胰岛素抗体综合征1例

目的:本文主要是探讨一种预混人胰岛素(诺和灵30R)引起的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS),以及其对病人的影响,旨在提高对此类疾病的认识、探讨含鱼精蛋白的重组人胰岛素产生免疫原性的可能机制。方法:临床药师全程参与了一例EIAS患者的治疗,以确保其获得最佳疗效。梳理患者的既往用药史、疾病史及本次住院治疗的全过程,分析疾病产生的原因,分析在有限检测技术下区分胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)和胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)的方法,分析诺和灵30R中能被机体识别的抗原成分。结果:通过排除体内可能产生IAA的因素,使检测的胰岛素相关抗体仅反映IAb的实际含量,从而解决了现有检测技术难以区分IAb和IAA的难题。诺和灵30R诱导IAb产生的原因可能是其中的鱼精蛋白诱导机体产生了较强的免疫原性。结论:不同胰岛素因其结构特点或附加成分的不同,诱发机体产生免疫原性的机制具有一定差异,借助于这种差异性可以为IAb易感患者或已诊断为EIAS的患者选择胰岛素种类提供更多的参考,从而提高药物使用的安全性和有效性。

糖尿病患者应用门冬胰岛素30注射液致外源性胰岛素抗体综合征的案例分析

随着近年来人口老龄化趋势的加剧,糖尿病发生率呈现出攀升趋势,成为影响老年人生活质量的公共卫生疾病。门冬胰岛素30注射液是临床治疗糖尿病的常用药物,其作为预混胰岛素类似物,不仅能够为患者机体提供基础胰岛素,且能够提供餐时胰岛素,实现对患者血糖指标的整体控制,操作简单、方便,得到了医学界的认可。但随着胰岛素使用率的升高,其所致的外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)也逐渐增多,表现为血清胰岛素升高、较大血糖波动等,部分患者伴随夜间或早晨低血糖,严重者会出现昏迷,影响了血糖控制效果及患者生存质量。目前,临床对于EIAS缺乏足够的重视,临床医师对于EIAS识别未能及时识别,诊断及治疗方案尚存在一定的不足,继续使用胰岛素将会适得其反。笔者就近年来收治的5例EIAS患者进行案例分析,总结了EIAS的诊断及治疗经验,汇报如下。

外源性胰岛素抗体综合征3例并文献复习

背景胰岛素是治疗糖尿病的有利武器,但外源性胰岛素可诱发机体免疫反应,导致外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)的发生。目的探讨EIAS的临床特点及治疗方案。方法分析3例不同EIAS患者的临床特点、治疗方案及预后。结果 3例2型糖尿病患者均使用外源性胰岛素治疗,血清胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)均阳性。病例1表现为高血糖伴酮症,经血浆置换及免疫抑制剂治疗后胰岛素用量减少、血糖改善;病例2及病例3表现为高低血糖交替,将胰岛素更换为口服降糖药后血糖控制平稳。病例1、病例3胰岛素水平正常;病例2胰岛素水平异常升高。结论应用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者可发生EIAS,IAA阳性,但临床表现及胰岛素水平各异,其治疗主要为调整饮食及使用降糖药物,严重者可选择血浆置换治疗。

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

目的探讨胰岛素导致外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)患者的临床特点及随访24周临床转归情况。方法纳入2015年1月—2018年6月诊断的使用胰岛素治疗后出现EIAS的患者16例。经调整药物治疗后于第12周、24周随访,观察空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、胰岛素抗体(IA)等变化的情况。结果16例EIAS患者FINS及2hINS均明显升高,存在胰岛素、C肽分离现象,IA均为阳性。经停用胰岛素或更换胰岛素剂型后12周,所有患者FINS、2hINS均明显下降,2例患者胰岛素水平恢复至正常范围;第24周,12例患者胰岛素水平恢复至正常范围,9例患者IA转为阴性,无低血糖发生。结论使用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者出现低血糖、血糖波动大、难以控制时,应检测胰岛素水平和IA,避免EIAS的漏诊或误诊;多数EIAS患者在停用胰岛素或更换剂型24周内胰岛素水平可明显下降,而IA转阴时间相对滞后。

连续性肾脏替代治疗外源性胰岛素抗体综合征合并糖尿病酮症酸中毒一例报道

外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)与外源性胰岛素诱导糖尿病患者产生胰岛素抗体(IAB)有关,其主要特点是机体产生胰岛素抵抗,葡萄糖对给定浓度的胰岛素反应不足,严重胰岛素抵抗被定义为胰岛素需求量>200U/d。本文报道了2009-05-25华北理工大学附属医院收治的1例62岁女性2型糖尿病患者,在皮下注射门冬胰岛素30 24 d后产生胰岛素抵抗,进而诱发了严重酮症酸中毒,胰岛素的用量最高达100 U/h,最终采用连续性肾脏替代治疗(CRRT)63 h纠正了严重酸中毒和严重高血糖状态、清除了躯体内的IAB,患者的病情逐渐好转。该病例提示在临床上,EIAS合并糖尿病酮症酸中毒患者使用糖皮质激素及增加胰岛素剂量不能改变其酸中毒和高血糖症状时,宜及早采用CRRT,避免不良预后的发生。

胰岛素自身抗体阴性外源性胰岛素抗体综合征1例报道

注射胰岛素是临床治疗糖尿病的常用方法之一,但外源性胰岛素治疗后可能会诱发体内产生胰岛素自身抗体(insulin antibody,IA),出现高胰岛素血症,表现为血糖波动大、严重胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等,该组临床表现被称为外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)[1]。

外源性胰岛素抗体综合征

胰岛素自20世纪20年代问世以来,一直被用于糖尿病的治疗,且疗效显著。但也发现了一些针对外源性胰岛素的免疫反应。1956年Berson及其同事首次报道,接受外源性动物胰岛素治疗的患者,临床超敏反应和胰岛素抵抗与循环胰岛素抗体(IA)产生有关。在过去的几十年里,随着人胰岛素的广泛应用,亦有证据表明人胰岛素制剂也可以诱导胰岛素自身免疫综合征(IAS),尽管比动物胰岛素少。

1例外源性胰岛素抗体综合征的病例报道

胰岛素与C肽是临床监测胰岛功能的重要指标,通常胰岛素和C肽成比例释放。外源性胰岛素抗体综合征在临床较为少见,该病可以导致患者反复出现低血糖,并可导致胰岛素和C肽测定出现分离现象[1]。现将长寿区人民医院(以下简称“本院”)发现的1例外源性胰岛素抗体综合征病例报道如下。

临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征的临床实践

目的探讨外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗方案的制订与药学监护。方法回顾分析临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗过程,主要从低血糖现象处理,胰岛素品种选择替代治疗及控制高血糖治疗策略,对患者进行用药指导和随访。结果患者血糖控制稳定,无出现夜间低血糖现象。结论临床药师可协助医师对外源性胰岛素自身免疫综合征患者胰岛素品种选择及控制血糖方案制定,促进外源性胰岛素自身免疫综合征及时治疗。

老年外源性胰岛素抗体综合征一例并文献复习

对于糖尿病特别是老年糖尿病患者,胰岛素作为控制高血糖的重要治疗手段被广泛应用。然而因老年糖尿病患者大剂量胰岛素使用率高、更易合并胰岛素抵抗及治疗不规范等问题,使用外源性胰岛素时诱导产生的胰岛素自身抗体与严重胰岛素抵抗、顽固性高血糖和低血糖相关,称为外源性胰岛素抗体综合征。低血糖时可存在与C肽不匹配的高胰岛素水平,为控制血糖增加胰岛素剂量可能适得其反,需要及时明确诊断并对降糖方案做出个体化调整,以免造成严重后果。

外源性胰岛素自身免疫综合征合并线粒体糖尿病1例并文献复习

目的报道1例罕见的外源性胰岛素自身免疫综合征(exogenous insulin autoimmune syndrome,EIAS)合并线粒体糖尿病(mitochondrial diabetes mellitus,MDM)患者诊断、治疗的过程。方法回顾南部战区总医院2018年12月收治的1例以EIAS合并MDM的发病过程、病史及相关辅助检查,总结分析其明确诊断、治疗的过程及特殊性。结果本例患者30岁发病,糖尿病史7年余,初期即出现耳鸣、听力下降,既往于外院曾应用多种胰岛素剂型,在治疗过程中曾出现低血糖,注射部位皮肤出现水泡,伴皮肤瘙痒,同时出现胰岛素水平显著升高,且与C肽结果“分离”,胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)阳性,考虑诊断为EIAS。治疗上停用胰岛素药物,予二甲双胍、DPP-Ⅳ抑制剂、阿卡波糖等口服降糖药物,胰岛素逐渐降至正常,血糖控制尚可;但患者糖尿病治疗过程中逐渐出现神经系统症状,头磁共振提示脑干和双侧小脑半球萎缩,查阅相关文献及结合患者病史,完善基因检测,最终明确患者为线粒体DNA MT-TL1基因A3243G突变所致的MDM。同时检测患者乳酸偏高,二甲双胍可能加重乳酸堆积,甚至诱发乳酸酸中毒,故停用二甲双胍降糖治疗,同时加强饮食和运动控制,患者定期规律门诊随访,血糖控制尚可。结论本例患者初诊糖尿病后应用外源性胰岛素制剂诱发EIAS,但因疾病不断进展,出现无法解释的神经系统症状,完善基因检测明确为MDM。

胰岛素自身免疫综合征和外源性胰岛素抗体综合征临床特征比较

目的总结并分析胰岛素自身免疫综合征(IAS)和外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)的临床特征,探讨这两种综合征的异同点。方法选取2006年1月至2018年3月在解放军总医院住院的22例临床诊断为IAS(n=13)和EIAS(n=9)的患者作为研究对象,回顾性分析两组患者的年龄、性别、体质指数(BMI)、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、糖化血红蛋白及低血糖自发缓解比例。采用t检验或χ2检验比较两组患者的临床特征。结果 IAS组及EIAS组年龄、男女比例和BMI差异均无统计学意义(P>0.05),空腹血糖[(4.2±1.8)比(10.2±5.1)mmol/L,t=3.254,P<0.01]、餐后2 h血糖[(9.6±4.9)比(19.3±6.6)mmol/L,t=5.240,P<0.01]和HbA1c [(6.9±1.9)%比(12.6±1.3)%,t=4.454,P<0.01]差异存在统计学意义,但两组空腹胰岛素[923.5(287.1,3 714.4)比480.0(278.9,851.9)mU/L]、空腹C肽[5.1(3.3,13.2)比4.1(1.8,6.8)ng/ml]、负荷后2 h胰岛素[4 069.0(835.5,6 921.3)比968.7(381.1,3 113.0)mU/L]、餐后2 h C肽[14.6(12.3,24.4)比7.6(2.6,16.3)ng/ml]、空腹胰岛素/C肽摩尔比值(5.3±6.6比3.4±2.2)和负荷后2 h胰岛素/C肽摩尔比值(5.7±6.0比4.3±3.3)差异无统计学意义(均P>0.05)。两组患者低血糖自发缓解的比例[69%(9/13)比67%(6/9)]差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 IAS与EIAS除了血糖存在差异,其人口学、胰岛素、C肽、自发缓解率、治疗策略和预后均无明显差异。

外源性胰岛素抗体综合征三例报道

目的探讨外源性胰岛素抗体综合征（EIAS）的临床特点。方法回顾性分析3例住院EIAS患者的一般资料和实验室指标。结果 EIAS患者年龄63~81岁,糖尿病病程10~22年,低血糖发作1例,发作时间无规律;均无自身免疫病病史和含巯基药物接触史;血清ICA、GADAb均阴性,IAA均强阳性（〉100）;血清胰岛素水平均升高,但与C-P水平不匹配;调整为口服药或减少胰岛素注射次数后,血糖控制均改善。结论高胰岛素血症伴或不伴低血糖的T2DM患者,如发现血清胰岛素浓度与C-P水平不匹配,需检测胰岛素抗体（IAb）,并考虑EIAS的可能性,必要时调整为口服药治疗可改善血糖控制。

2型糖尿病外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗研究进展

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义,但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高,越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害,而此病明确的检测方法及治疗手段有限,很大比例此类患者漏诊,严重影响接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制及生存质量。现笔者就目前2型糖尿病患者外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗进展作一综述。

1例外源性胰岛素抵抗综合征合并肥胖的2型糖尿病患者的降糖方案优化

临床药师参与1例外源性胰岛素抵抗综合征(Exogenous insulin autoimmune syndrome,EIAS)合并肥胖的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的降糖方案的优化。协助医师更换胰岛素,调整降糖方案,降糖的同时兼具减重、改善胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR),治疗EIAS,体现了临床药师的价值。

外源性胰岛素自身免疫综合征1例

外源性胰岛素自身免疫综合征(exogenous insulin antibody syndrome, EIAS)是指由胰岛素制剂治疗引起的自身免疫性低血糖、严重胰岛素抵抗的一种罕见变态反应。2020年Cappellani D等[1]指出胰岛素自身免疫综合征(insulin autoimmune syndrome, IAS)全球报告病例共400多例,大部分报道于日本,也存在因检查局限性及误诊等被放弃报道的病例。

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

探究胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点。方法:纳入共计46例存在外源性胰岛素抗体的患者进行分析,所有患者纳入时间自2020年1月至2020年12月,通过对所有外源性胰岛素抗体患者进行临床治疗统计,分析病症患者的临床特点,通过对其进行停用胰岛素和更换胰岛素剂型,分析患者各项指标的变化情况和不良反应情况。结果:所有外源性胰岛素抗体患者的调查中显示,患者空腹胰岛素以及餐后2h胰岛素的含量最高,同时患者存在胰岛素以及C肽分离等现象,胰岛素抗体检测为阳性,患者有低血糖、血糖波动等病症表现。于停药和换药处理后12~24周后,患者空腹胰岛素以及餐后2h胰岛素水平可恢复正常范围,同时胰岛素抗体转阴,无不良反应产生。结论:通过针对产生外源性胰岛素抗体患者调整胰岛素剂型使用或停用胰岛素,同时对其胰岛素水平和胰岛素抗体进行监控,可改善胰岛素抗体综合征表现,患者多于12~24周内可恢复至正常范围,抗体检测转阴。

外源性胰岛素抗体综合征一例

胰岛素注射是糖尿病治疗的重要手段之一,外源性胰岛素常常诱发体内的免疫反应。糖尿病患者在使用外源性胰岛素后产生胰岛素自身抗体(IAA),出现高胰岛素血症,表现为血糖波动大、反复低血糖症和明显胰岛素抵抗等一组临床综合征,称为外源性胰岛素抗体综合征(Exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)[1]。此病临床罕见,现报道苏州市相城区太平街道社区卫生服务中心糖尿病科近期诊治的1例EIAS,旨在提高对本病的认识。

外源性胰岛素自身免疫综合征十例临床分析

目的探讨外源性胰岛素自身免疫综合征(EIAS)的临床特点,结合文献了解其临床诊治过程及特点,提高临床医生对该病的诊疗技能。方法回顾性分析2010年1月—2019年3月内蒙古医科大学内分泌科确诊的10例EIAS患者的一般资料、实验室检查结果、治疗及预后等情况。结果10例患者中男5例、女5例,年龄35~83岁,糖尿病病程7~23年,低血糖发作多为空腹低血糖,均有长期胰岛素治疗史。患者合并自身免疫疾病情况为湿疹性皮炎1例、银屑病1例。抗体检测结果显示血清胰岛素细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)均阴性,胰岛素自身抗体(IAA)阳性10例。血清胰岛素水平均显著升高,与血清C肽水平不匹配。8例患者停用胰岛素,其中6例改为口服降糖药,1例低血糖后出现昏迷,给予甲泼尼龙静脉滴注,1例改变饮食习惯。其余2例患者更换胰岛素剂型,同时加用拜糖平。10例患者治疗后分别于2周~5个月无低血糖发作。结论长期使用胰岛素的糖尿病患者,出现反复发作、严重的自发性低血糖,胰岛素水平显著升高,且与血清C肽水平不匹配、IAA阳性时,临床应考虑EIAS的诊断。治疗上停用原有胰岛素,或更换胰岛素剂型,病情严重者给予糖皮质激素,患者预后良好。

无低血糖症的外源性胰岛素自身免疫综合征1例

患者,女,66岁,因“发现血糖升高4年,咽痛伴恶心、呕吐2 d”于2019年9月16日入院。患者4年前出现多饮、多食、多尿,查FPG 16 mmol/L,2 hPG 21.2 mmol/L,诊断为糖尿病,予地特胰岛素、二甲双胍、西格列汀降糖。后自行改成二甲双胍、格列吡嗪降糖治疗。入院前1个月监测FPG 18 mmol/L,2 hPG>20 mmol/L,当地医院予加用甘精胰岛素,之后监测2 hPG仍大于18 mmol/L,未监测FPG。