外源性骨诱导生长因子注射用骨瓜提取物治疗老年桡骨远端骨折疗效分析

目的：观察外源性骨诱导生长因子注射用骨瓜提取物治疗老年桡骨远端骨折的临床疗效。方法：收集2013年1月-2015年1月某院骨科收治的老年桡骨远端骨折的患者104例,将其分为2组.治疗组（n=54）给予50 mg注射用骨瓜提取物加入250 mL0.9%氯化钠注射液静脉滴注,对照组（n=50）给予碳酸钙口服,均治疗1-3个疗程,观察2组患者骨折愈合效果和治疗前后骨代谢改变情况。结果：治疗2个月后,治疗组健侧桡骨骨密度（0.53±0.06）g/cm^2显著高于对照组（0.49±0.03）g/cm^2,差异有统计学意义（t=4.301,P〈0.05）;骨钙素水平（5.34±4.87）μg/L显著高于对照组（2.21±0.84）μg/L,差异有统计学意义（t=3.982,P〈0.05）;血清骨碱性磷酸酶（145.72±30.28）显著高于对照组（114.29±37.43）,差异有统计学意义（t=5.327,P〈0.05）;I型前胶原竣基端肽（5.98±1.74）μg/L显著高于对照组（3.97±1.28）μg/L,差异有统计学意义（t=3.694,P〈0.05）。治疗组临床有效率（87.04%）显著高于对照组（44.00%）,差异具有统计学意义（t=4.301,P〈0.05）。结论：外源性骨诱导生长因子注射用骨瓜提取物治疗老年桡骨远端骨折具有较好的临床效果,可以明显改善患者的骨代谢情况。

外源性成纤维细胞生长因子结合Bio-Oss骨粉用于前牙种植修复引导骨再生的效果及对骨生成情况、生长因子水平的影响

目的探讨外源性成纤维细胞生长因子结合Bio-Oss骨粉用于前牙种植修复引导骨再生的效果及对骨生成情况、生长因子水平的影响。方法择取2021年1月至2022年2月接收的84例前牙种植修复引导骨再生患者为研究对象,根据治疗方案将其分为对照组(n=42)和观察组(n=42)。两组均给予前牙种植修复引导骨再生治疗,对照组术后给予Bio-Oss骨粉治疗,观察组术后给予外源性成纤维细胞生长因子结合Bio-Oss骨粉治疗。比较两组的治疗效果。结果术后2个月,观察组的骨密度、牙槽骨高度、牙槽骨宽度、牙槽骨唇舌向宽度高于对照组(P<0.05)。术后2个月,观察组的血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平高于对照组(P<0.05)。术后2个月,观察组的神经纤维数目、神经纤维直径大于对照组(P<0.05)。结论外源性成纤维细胞生长因子结合Bio-Oss骨粉用于前牙种植修复引导骨再生,可改善患者生长因子水平,促进骨生成,改善神经功能,值得推广。

外源性碱性成纤维细胞生长因子促膜引导性骨再生的实验研究

本实验旨在评估碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对于膜引导性骨再生 (MGBR)的作用。取 4 0只成年新西兰大白兔 ,以聚 DL 乳酸膜建立经典的兔桡骨缺损膜引导性骨再生模型 ,实验侧膜管内加入游离bFGF4 0 μg/10 0 μl,对照侧膜管内加入 10 0 μl的生理盐水。术后 2、4、8、12周分别处死动物 ,行大体观察、X线摄片、组织学观察和图像分析以及骨生物力学检测。术后 2周 ,可见隔膜两端的软组织已覆盖隔膜管 ,使其形成完全密闭的腔室 ,术后 12周PDLLA膜管仍保持完整的外形。组织学显示 :术后 2周 ,bFGF组两骨断端均有较多的新生骨小梁形成 ,术后 12周 ,bFGF组缺损完全愈合 ,开始重塑改建。术后 2周、4周 ,bFGF组膜管内新生骨小梁平均面积、直径均与空白对照组比较明显增加 (P <0 .0 5 ) ,术后 8周和 12周 ,两组膜管内骨小梁平均面积、直径差异无显著性 (P >0 0 5 )。 12周时除了破坏挠度值 ,bFGF组新生骨生物力学指标优于对照组 (P <0 .0 5 )。因此 ,作者认为外源性bFGF能够促进MGBR及其生物力学性能的恢复。

脑源性神经生长因子修饰的BMSCs向成骨细胞诱导分化的研究

骨折愈合是一个极其复杂的骨再生过程。其修复的过程就是正常胚胎骨发生过程的重演,是一系列的细胞和细胞外基质的变化过程。骨折愈合机制受到机体及局部环境的多层面、多途径的调节,在不同的愈合阶段有不同的细胞参与,

外源性骨生长因子对骨质疏松症的治疗效果

目的观察外源性骨生长因子(骨肽片)对骨质疏松症的治疗效果,为临床治疗提供可行性途径和方法。方法选择2003-02～2005-05求治的50例骨质疏松性患者,口服骨肽片0.3g,3次/d,连续服用1年,治疗前后分别测量跟骨骨密度及骨代谢生化指标自身对照。结果经随访,50例患者中,临床症状缓解显效32例,占64.0%;有效18例,占36%。总有效率100%。超声骨密度三项指标宽波段超声衰减(BUA)、声速(SOS)以及由两者演算而来的硬度指数(Stiffness)水平显著提高(P<0.01)。骨代谢生化指标血清骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、骨钙素(BGP)水平显著增高(P<0.05或<0.01)。结论补充外源性骨生长因子可促进成骨代谢、改善骨结构、提高骨密度,是治疗骨质疏松症的有效途径和方法,并对骨质疏松性骨折的预防有积极意义。

外源性成纤维细胞生长因子联合引导骨再生术在前牙种植修复中对种植区骨量、种植体周围炎的影响

目的探讨外源性成纤维细胞生长因子(FGF)联合引导骨再生术(GBR)在前牙种植修复中的应用价值。方法选取我院拟实施前牙种植修复的患者40例,收集时间2015年1月至2016年8月,根据治疗方法分为FGF组、对照组各20例,FGF组采用FGF+GBR+牙种植术,对照组采用GBR+牙种植术,对比两组治疗前后牙槽骨唇舌(腭)向宽度、菌斑指数(PLI)、牙龈出血指数(SBI)、牙龈探诊深度(PD)。结果术前FGF组和对照组患者的牙槽骨唇舌(腭)向宽度测定值差异无统计学意义(P>0.05);术后3个月、术后6个月,两组患者的术后牙槽骨唇舌(腭)向宽度测定值较术前均提高,FGF组患者的术后牙槽骨唇舌(腭)向宽度测定值均大于同一时间点的对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术前,FGF组和对照组的SBI、PD、PLI测定值差异无统计学意义(P>0.05);术后6个月,FGF组患者的SBI、PD、PLI测定值均低于的对照组,两组患者的PD、PLI测定值较本组术前均呈一定程度的提高,对照组患者的SBI较本组术前显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FGF联合GBR在列牙缺损种植体治疗中,有利于促进骨量增加,同时可减轻术后患者牙龈炎症反应。

骨髓间充质干细胞复合可注射型geneX及转化生长因子β2的成骨诱导效应

背景:单一支架材料在不同程度不同范围内存在一些缺点,因此近年来研究者选择复合支架材料,将两种或多种具有一定互补特性的生物材料按一定方式与比例复合,构造出新型复合材料。目的:探讨可注射型gene X人工骨复合骨髓间充质干细胞/转化生长因子β2的组织相容性及体外成骨诱导分化效果。方法:将可注射型gene X人工骨与兔骨髓间充质干细胞复合培养5 d,电镜观察人工骨的组织相容性。取第3代成骨诱导培养的兔骨髓间充质干细胞分3组培养,单纯细胞组仅加入成骨诱导分化培养基,细胞支架组加入gene X人工骨与成骨诱导分化培养基,联合组加入geneX人工骨、转化生长因子β2与成骨诱导分化培养基,培养7,14,21 d进行细胞形态学观察、碱性磷酸酶活性检测、MTT检测、甲基百里香酚蓝检测及茜素红染色观察。结果与结论:骨髓间充质干细胞在可注射型gene X人工骨表面贴壁生长,呈成纤维细胞形态,细胞基质分泌旺盛。联合组细胞增殖、成骨诱导活性强于单纯细胞组、细胞支架组(P<0.05),细胞碱性磷酸酶活性高于单纯细胞组、细胞支架组。表明可注射型geneX人工骨复合骨髓间充质干细胞/转化生长因子β2具有良好组织相容性及促成骨分化能力。

生骨注射液对骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响

背景:在促进骨折修复研究中,应用外源性生长因子极不稳定,且造价高不适宜广泛推广,如何有效地促进内源性生长因子的表达将是值得深入研究的课题。目的:观察生骨注射液对骨折愈合过程中内源性碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子表达的影响。设计、时间及地点:完全随机分组设计,对照实验,于2007-07/2008-08在华中科技大学同济医学院附属同济医院骨科实验室完成。材料:清洁级3月龄雄性SD大鼠60只。生骨注射液由当归、土鳖虫、淫羊藿等药物组成,由湖北省中医院提供,质量浓度为1g/L。方法:建立SD大鼠胫骨干骨折愈合模型,分成实验组和对照组各30只,分别在骨折断端等量注射生骨注射液和生理盐水,每两日1次,0.2mL/次。两组分别于术后第1,2,3,4,5,6周时各处死5只大鼠,取材。主要观察指标:采用免疫组织化学方法,检测两组大鼠骨折愈合过程中不同阶段骨痂组织中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子蛋白的表达及差异情况。结果:免疫组织化学染色显示,各时间点实验组骨痂组织中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子表达量及阳性定位均明显强于对照组。结论:生骨注射液能够增加骨折愈合过程中碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子在骨痂组织中的表达,这可能是生骨注射液促进骨折愈合的机制之一。

温针灸联合中药热敷对膝骨关节炎患者缺氧诱导因子-1α、成纤维细胞生长因子-2水平的影响

目的:观察温针灸联合中药热敷对膝骨关节炎患者缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、成纤维细胞生长因子-2 (FGF-2)水平的影响。方法:选取70例膝关节骨性关节炎患者,按随机数字表法分为对照组及观察组各35例。对照组给予中药热敷治疗,观察组给予温针灸联合中药热敷治疗。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后中医证候评分、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、膝关节功能量表(LKSS)评分、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、基质金属蛋白酶-1 (MMP-1)、白细胞介素-6 (IL-6)、骨γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b (TRACP-5b)、HIF-1α、FGF-2水平的变化。结果:治疗后,2组关节疼痛、关节肿胀、晨僵、烦热易汗中医证候评分均较治疗前下降,观察组上述4项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组VAS评分均较治疗前下降,LKSS评分均较治疗前上升(P<0.05);观察组VAS评分低于对照组,LKSS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组TNF-α、MMP-1、IL-6水平均较治疗前下降(P<0.05),观察组上述3项水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组BGP、BALP水平均较治疗前上升,TRACP-5b水平均较治疗前下降(P<0.05);观察组BGP、BALP水平均高于对照组、TRACP-5b水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组HIF-1α水平均较治疗前下降,FGF-2水平均较治疗前上升(P<0.05);观察组HIF-1α水平低于对照组,FGF-2水平高于对照组(P<0.05)。观察组临床疗效总有效率为91.43%,对照组为68.57%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用温针灸联合中药热敷治疗膝关节骨性关节炎疗效较好,可有效减轻炎症反应,改善骨代谢水平,降低HIF-1α、FGF-2水平,改善膝关节功能。

神经生长因子在骨创伤愈合中的作用

骨创伤愈合是一个复杂的过程,受到多层面、多途径的调节,神经因素在骨折愈合过程中具有重要作用,近来发现正常骨组织和骨折骨痂中有神经生长因子及其受体的表达,局部给予外源性神经生长因子对骨折修复具有促进作用,具体机制不明。本文就神经生长因子在骨创伤愈合中的作用作一综述。

美Collagen公司发现促进骨生长的关键性因子

美 Collagen 公司(加州帕洛阿尔托)宣布发现了引起骨生长的物质。这是一个新的细胞生长因子,与转化生长因子β(TGFb)结合后就能促进骨生长。公司声称,已申请专利的这个新蛋白质——骨诱导因子(OIF)是一个突破,能由此开发一些可治疗骨损伤、缺损和有关疾病的新产品。

外源性bFGF对2型糖尿病大鼠钛种植体骨结合的影响及机制探讨

目的:探讨外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对2型糖尿病(T2DM)大鼠钛种植体骨结合的影响及机制。方法:取SPF级雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、T2DM组、bFGF-T2DM组、氯化锂(LiCl)-T2DM组。对照组正常饲料喂养,其余大鼠以高脂高糖喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg建立T2DM模型。建模后,于右侧胫骨近骺端植入纯钛种植体。bFGF-T2DM组在植入种植体前以重组大鼠碱性成纤维细胞生长因子(rrbFGF)-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球处理种植体表面,其余大鼠以安慰剂-PLGA微球处理。LiCl-T2DM组种植体植入后皮下注射LiCl 60 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续8周,其余大鼠注射等体积生理盐水。观察大鼠术后一般情况,记录随机血糖。术后8周,采用丽春红染色观察骨组织学形态,计算骨组织形态学参数。利用Western免疫印迹检测种植体周围骨组织成骨相关指标骨钙素(OCN)、I型胶原蛋白(Col-1)、核心结合因子2(Runx2)、β连环蛋白(β-catenin)、反式激活活性蛋白(c-myc)的表达。采用SPSS 20.0软件包对数据进行统计学分析。结果:注射STZ后1~8周,T2DM组、bFGF-T2DM组与LiCl-T2DM组随机血糖显著高于对照组(P<0.05)。种植体植入8周后,丽春红染色显示T2DM组无骨-种植体接触;bFGF-T2DM组骨-种植体接触范围广泛,与对照组接近;LiCl-T2DM组部分区域无骨组织接触。与对照组相比,T2DM组与LiCl-T2DM组骨-种植体接触率(BIC)、骨小梁容积率(TBV)、OCN、Col-1、Runx2蛋白相对表达量及T2DM组β-catenin、c-myc蛋白相对表达量显著降低,LiCl-T2DM组β-catenin、c-myc蛋白相对表达量显著增加(P<0.05);对照组与bFGF-T2DM组BIC、TBV及OCN、Col-1、Runx2、β-catenin、c-myc蛋白相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05);与T2DM组相比,bFGF-T2DM组与LiCl-T2DM组BIC、TBV及OCN、Col-1、Runx2、β-catenin、c-myc蛋白相对表达量显著增加(P<0.05);与bFGF-T2DM组相比,LiCl-T2DM组BIC、TBV与OCN、Col-1、Runx2蛋白相对表达量显著降低,β-catenin、c-myc蛋白相对表达量显著增加(P<0.05)。结论:外源性bFGF能促进T2DM大鼠钛种植体骨组织愈合,促进骨形成;其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α在膝关节骨性关节炎中的表达及相关性分析

目的探究基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β(TGF-β1)、中文名低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膝关节骨性关节炎中的表达及相关性。方法选取2021年1月至2022年12月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的膝关节骨性关节炎患者160例,记为病例组,另随机选取于南阳医学高等专科学校第一附属医院进行体检的健康志愿者165例记为对照组。采用酶联免疫法检测TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α,分析TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α在膝关节骨性关节炎中的表达及意义。结果病例组TIMP-1、HIF-1α、TGF-β1表达分别为(95.36±19.67)μg/L、(3.97±0.03)pg/mL、(76.81±9.27)pg/mL,对照组TIMP-1、HIF-1α、TGF-β1表达分别为(80.15±15.31)μg/L、(4.98±0.16)pg/mL、(42.34±5.03)pg/mL;病例组HIF-1α、TGF-β1表达高于对照组,TGF-β1表达显著低于对照组(P<0.05);与轻度患者相比,中度患者TGF-β1、HIF-1α表达较高,TIMP-1表达较低(P<0.05);与中度患者相比,重度患者TGF-β1、HIF-1α表达较高,TIMP-1表达较低(P<0.05);随着急膝关节骨性关节炎的加重,TGF-β1、HIF-1α表达升高,TIMP-1表达下降(P<0.05);三者联合对膝关节骨性关节炎的诊断价值高于TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α单项诊断(P<0.05);以正确诊断指数最大对应的TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α表达量作为最佳诊断分界点,分界点TIMP-1表达量为689.35,TGF-β1表达量为5.67,HIF-1α表达量为0.42。TIMP-1、TGF-β1呈现出负相关存在(r=-4.794,P=0.030);TIMP-1、HIF-1α呈现出正相关存在(r=5.169,P=0.024);TGF-β1、HIF-1α呈现出负相关存在(r=-4.810,P=0.029)。结论对膝关节骨性关节炎患者检查TIMP-1、TGF-β1、HIF-1α中发现,TIMP-1、HIF-1α呈现出高表达,TGF-β1呈现出低表达,且临床上可根据上述指标变化进行早期评估膝关节骨性关节炎。

阳和汤对膝关节骨性关节炎患者血清及滑液中HIF-1α和VEGF表达的影响研究

目的探讨阳和汤对膝关节骨性关节炎患者血清及滑液中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,以探讨其治疗膝关节骨性关节炎的作用机制。方法选取诊治的膝关节骨性关节炎患者100例,随机分为对照组与研究组,每组50例,对照组给予洛索洛芬钠片、研究组给予阳和汤口服治疗,均治疗8周。观察两组患者治疗前、治疗疗程结束后外周血及病变膝关节滑液中HIF-1α与VEGF变化,评价治疗疗效。结果两组患者治疗前血清及滑液中HIF-1α和VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后血清及滑液中HIF-1α和VEGF水平低于治疗前(P<0.05),研究组治疗后血清及滑液HIF-1α和VEGF水平低于对照组(P<0.05)。研究组治疗总有效率为94.00%,高于对照组78.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阳和汤治疗膝关节骨性关节炎可降低患者血清及滑液中HIF-1α和VEGF的表达,治疗疗效显著。

不同因子对大鼠牙源性间充质细胞成牙本质分化的影响

目的:探讨b FGF、IGF1、BMP4、TGF-β1联合应用对大鼠牙源性间充质细胞(rat dental mesenchymal cells,r DMCs)成牙本质分化的影响。方法 :应用酶消化法和差速消化法分离、培养大鼠牙源性上皮细胞(r DECs)和r DMCs,经cytokeratin、vimentin免疫荧光染色鉴定其来源。应用茜素红染色、Gomori钙-钴法检测矿化液诱导下r DMCs的矿化能力。应用免疫组织化学染色、图像分析、实时荧光定量PCR和Western印迹法检测在b FGF+IGF1(组1)、TGF-β1+BMP4(组2)、b FGF+IGF1+TGF-β1+BMP4(组3)分别诱导下r DMCs中DSPP、CAP、OPN、OCN的表达差异。采用SPSS14.0软件包对数据进行统计学分析。结果:成功分离培养、鉴定r DECs和r DMCs,经矿化液诱导后的r DMCs钙结节和ALP染色阳性。组1、2中,DSPP、CAP、OPN、OCN m RNA和蛋白的表达水平均显著高于空白对照组4,差异显著(P<0.01),其中组1 CAP、OCN和组2 DSPP、OPN的表达水平最高。结论:r DMCs经矿化诱导后具有成骨特性。b FGF+IGF1显著促进CAP、OCN的表达,加速r DMCs向成牙骨质细胞、成骨细胞分化与牙骨质基质、骨基质的矿化;TGF-β1+BMP4显著促进DSPP、OPN的表达,加速r DMCs向成牙本质细胞、成骨细胞分化与牙本质基质、骨基质的矿化,显示其成骨趋向。4种因子联合应用,并不具备显著的协同作用。

桑枝调控HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路改善佐剂性关节炎大鼠骨破坏的研究

目的基于HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路探讨桑枝对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)大鼠骨破坏的治疗作用及机制。方法将30只大鼠随机分成5组:正常组、模型组、阳性药(雷公藤多苷片10 mg/kg)组、桑枝水提物低剂量(3 g/kg)组、桑枝水提物高剂量(9 g/kg)组,每组6只。采用完全弗氏佐剂诱导AIA大鼠模型。造模后第1天开始灌胃给药,正常组、模型组给予10 mL/kg生理盐水,其余组给予相应药物,每天1次,连续30 d。给药前及给药后每3天进行称量、足趾肿胀度测定、关节炎指数计算;治疗结束后采用CT观察足骨破坏情况,HE染色法观察踝关节病理变化,免疫组化法检测踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白表达,Western blot检测膝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组体质量显著降低(P<0.05,P<0.01),足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,阳性药组、桑枝水提物低剂量组、桑枝水提物高剂量组体质量均显著升高(P<0.01),足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。与阳性药组相比,桑枝水提物高剂量组足趾肿胀度、关节炎指数(P<0.01),骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、MMP-3、MMP-9蛋白表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与桑枝水提物低剂量组相比,桑枝水提物高剂量组足趾肿胀度、关节炎指数、骨破坏评分、组织学评分和HIF-1α、VEGF、VEGF、MMP-9蛋白表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论桑枝可能通过调控HIF-1α/VEGF/MMPs信号通路,抑制血管新生、血管翳形成及细胞外基质的降解,从而发挥对AIA大鼠骨破坏的保护作用。

局部基因治疗修复骨缺损的研究

成骨生长因子有助于骨修复。通过转基因技术 ,用目的基因转染靶细胞 ,使之稳定、长效地分泌生长因子 ,可达到良好的疗效。将目的基因传递到特定的解剖部位 ,进行局部基因治疗 ,可望诱导成骨 ,促进骨愈合 ,修复骨缺损。基因治疗时外源基因表达的稳定性、安全性和可调性 ,各种载体的生物特征 ,载体进入机体诱发的免疫反应等 。

外源性血管内皮生长因素在成骨细胞内的表达及其对成骨细胞生长的影响研究

血管内皮生长因子（VEGF）是目前所知唯一特异作用于血管内皮细胞的细胞因子，能促进血管内皮细胞有丝分裂，加快血管形成。与正常人组织的生长、修复，及某些组织的异常增生、实体瘤的生长及转移中新生血管的形成密切相关。在胚胎形成时期，骨形成即与血管生成密切相关。骨生发中心即位于血管化的环境中，成骨细胞和骨祖细胞在新骨形成过程中总是比邻血管内皮细胞存在的。

转化生长因子-β/Smad信号对人横纹肌肉瘤细胞RD生长和凋亡的调控

目的研究TGF-β/Smad信号对人胚胎性横纹肌肉瘤细胞系RD生长和凋亡的调控作用。方法采用小分子RNA干扰(RNAi)技术,以阳离子脂质体为载体,将生物合成的发夹状短链RNA(shRNA)转染RD细胞,封闭Smad4的表达以阻碍内源性TGF-β/Smad信号的转导;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblot检验shRNA干扰Smad4表达的效果;采用免疫荧光化学,通过激光共聚焦显微镜检测Smad4封闭前后RD细胞中Smad2/3表达位置的变化;应用四甲基偶氮唑盐(MTT)和3H-thymidine摄入实验检测阻碍内源性TGF-β/Smad信号转导和以外源性TGF-β1刺激这2种条件下RD细胞的生长状况;采用流式细胞术和荧光化学染色检测上述2种条件下RD细胞的凋亡情况。结果RNAi技术可有效封闭RD细胞中Smad4mRNA和蛋白的表达;Smad4的封闭导致Smad2/3由胞质入核明显减少;内源性TGF-β/Smad信号转导受阻不但抑制RD细胞生长,并且诱导凋亡;外源性、较高浓度的TGF-β1可抑制RD细胞生长,但不诱导凋亡。结论TGF-β/Smad信号在一定的浓度范围内精细调控RD细胞的生长和凋亡。

复合多孔生物材料在股骨头坏死模型中诱导成骨的观察

目的 观察吸附有骨形态发生蛋白 2 (BMP 2 )及转化生长因子 β1(TGF β1)的聚磷酸钙纤维 (CPPf) /聚乳酸 (PLLA)的复合多孔生物材料植入股骨头坏死 (FHN)病灶清除区后的病理变化过程 ,评价其诱导成骨活性及生物降解性 ,以探索FHN治疗的新方法。 方法 在激素诱导性兔FHN模型上行坏死病灶清除术 ,以该种材料充填骨腔 ,术后行股骨头X线摄片、组织学大体和光镜观察。结果 (1)X线片显示 ,术后 2周充填物周围出现透光区 ,以后充填物的高密度影降低 ;12周充填区密度与周围骨质基本一致。 (2 )组织病理大体观察 ,术后 2周充填区周边出现反应带 ;6周周边反应带基本消失 ,有骨小梁长入充填区 ;12周骨小梁已布满充填区。 (3)光镜观察 ,术后 1周充填区周围 ,间充质细胞大量增生 ,新生组织形成 ,开始且持续呈网状长入充填区 ;2周周边有新骨产生 ,以后不断增加并向充填区中心延伸 ,网状腔隙逐渐缩小 ,12周充填区广布相对较成熟的骨小梁。 结论 CPPf/PLLA多孔材料是生长因子的良好吸附载体 ,具有较好的生物相容性和生物可降解性 ,适宜新组织长入。吸附有BMP 2和TGF β1的CPPf/PLLA多孔隙材料具有较强的诱导成骨能力 。