外源胰岛素对限饲小鼠部分糖代谢指标的影响

目的:探究注射外源性胰岛素对限饲小鼠血糖、肝糖原、肌糖原含量的影响。方法:40只昆明种小鼠,随机均分4组(Ⅰ～Ⅳ组),分别为对照组、不限饲组、低限饲组和中限饲组,其中Ⅰ组皮下注射等量无菌水,自由采食;Ⅱ组皮下注射胰岛素1U,自由采食;Ⅲ组皮下注射胰岛素1U,供给正常采食量的80%日粮;Ⅳ组皮下注射胰岛素1U,供给正常采食量的60%日粮。各组均每天给药1次,试验期14d,试验期结束时禁食12h,不禁水,摘眼球采血,制备血清,处死小鼠,肝左叶腹面中部、胸部前锯肌、左腿部股二头肌采样,分别用于血糖,肝、肌糖原含量测定。结果:血糖水平:与Ⅱ组比较,Ⅲ组血糖水平降低(P<0.05),Ⅳ组血糖水平显著降低(P<0.01)。肝糖原含量:与Ⅰ组比较,Ⅱ组升高(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组降低(P<0.01)。前锯肌糖原含量:与Ⅰ组比较,Ⅲ、Ⅳ组升高(P<0.01);与Ⅱ组比较,Ⅲ、Ⅳ组升高(P<0.01),且Ⅳ组高于Ⅲ组(P<0.05)。股二头肌糖原含量:与Ⅰ组相比,Ⅱ组升高(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ组升高(P<0.01);与Ⅱ组比较,Ⅳ组升高(P<0.05)。结论:胰岛素可以降低小鼠的血糖,提高其肝糖原含量;胰岛素联合饲料控制可降低血糖和肝糖原含量的同时提升肌糖原含量。

1型糖尿病应用外源胰岛素存在胰岛素抵抗的病因分析及治疗对策（附1例报告）

患者，男，36岁，口渴、多饮、多尿、消瘦6年，查空腹血糖及餐后2小时血糖高，空腹及餐后2小时C肽均在0．5-0．6ng／ml，IAA阳性，诊断为“1型糖尿病”。多次因糖尿病酮症和酮症酸中毒人院治疗，无长期应用糖皮质激素史。初始治疗给予普通胰岛素。

临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征的临床实践

目的探讨外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗方案的制订与药学监护。方法回顾分析临床药师参与1例外源性胰岛素自身免疫综合征患者治疗过程,主要从低血糖现象处理,胰岛素品种选择替代治疗及控制高血糖治疗策略,对患者进行用药指导和随访。结果患者血糖控制稳定,无出现夜间低血糖现象。结论临床药师可协助医师对外源性胰岛素自身免疫综合征患者胰岛素品种选择及控制血糖方案制定,促进外源性胰岛素自身免疫综合征及时治疗。

外源性胰岛素自身免疫综合征合并线粒体糖尿病1例并文献复习

目的报道1例罕见的外源性胰岛素自身免疫综合征(exogenous insulin autoimmune syndrome,EIAS)合并线粒体糖尿病(mitochondrial diabetes mellitus,MDM)患者诊断、治疗的过程。方法回顾南部战区总医院2018年12月收治的1例以EIAS合并MDM的发病过程、病史及相关辅助检查,总结分析其明确诊断、治疗的过程及特殊性。结果本例患者30岁发病,糖尿病史7年余,初期即出现耳鸣、听力下降,既往于外院曾应用多种胰岛素剂型,在治疗过程中曾出现低血糖,注射部位皮肤出现水泡,伴皮肤瘙痒,同时出现胰岛素水平显著升高,且与C肽结果“分离”,胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)阳性,考虑诊断为EIAS。治疗上停用胰岛素药物,予二甲双胍、DPP-Ⅳ抑制剂、阿卡波糖等口服降糖药物,胰岛素逐渐降至正常,血糖控制尚可;但患者糖尿病治疗过程中逐渐出现神经系统症状,头磁共振提示脑干和双侧小脑半球萎缩,查阅相关文献及结合患者病史,完善基因检测,最终明确患者为线粒体DNA MT-TL1基因A3243G突变所致的MDM。同时检测患者乳酸偏高,二甲双胍可能加重乳酸堆积,甚至诱发乳酸酸中毒,故停用二甲双胍降糖治疗,同时加强饮食和运动控制,患者定期规律门诊随访,血糖控制尚可。结论本例患者初诊糖尿病后应用外源性胰岛素制剂诱发EIAS,但因疾病不断进展,出现无法解释的神经系统症状,完善基因检测明确为MDM。

外源性胰岛素样生长因子-2促进骨骼肌损伤修复的实验研究

目的 :研究局部使用外源性胰岛素样生长因子 2 (Insulin-likeGrowthFactor-2 ,IGF -2 )对骨骼肌钝性打击伤后愈合速度、质量和对内源性IGF -1、IGF -2的mRNA表达的影响。方法 :对大鼠右下肢腓肠肌内侧面中段实施钝性打击伤 ,分别于损伤局部注射外源性IGF -2 (实验组 )及生理盐水(对照组) ,观察骨骼肌损伤修复情况。结果 :伤后实验组比对照组更早形成基底板层保护膜 ,更早更多地激活成肌细胞、生成肌丝、形成肌管、融合成肌纤维 ,愈合质量也较好。实验组的IGF -1mRNA含量在伤后 1、2、3、4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 1、2、3、4、6、9、1 4天均升高 ;对照组的IGF -1mRNA含量在伤后 2、3、4、6、9、1 4天升高 ,IGF -2的mRNA含量在伤后 3、4、6、9天升高。结论 :局部注射外源性胰岛素样生长因子 -2可以使内源性的IGFmRNA表达提早 ;可以刺激成肌细胞增生 ,促进肌管形成 ,加速肌管融合成肌纤维 ,加速骨骼肌创伤后修复过程 。

外源性胰岛素与2型糖尿病患者空腹胰岛素水平的相关性研究

目的探讨外源性胰岛素(EIns)的使用对2型糖尿病(T2DM)患者空腹胰岛素(FIns)水平的影响。方法选取2016—2017年武汉科技大学附属孝感医院内分泌科住院的T2DM患者447例为研究对象。记录患者一般资料及实验室检查指标,按照FIns水平三分位数将患者分为低FIns组(FIns≤8.1 mU/L)、中FIns组(8.1mU/L<FIns≤12.0 mU/L)和高FIns组(FIns>12.0 mU/L),各149例。结果各组初治、使用EIns、酮症、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病史、高血压病史、高尿酸(痛风)病史、高血脂病史、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、口服糖耐量试验后120 min血糖、口服糖耐量试验后峰值血糖、口服糖耐量试验后达峰时间、口服糖耐量试验后血糖极差、稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、白细胞计数(WBC)、嗜酸粒细胞计数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。有序Logistic回归分析显示,使用EIns[OR=3.768,95%CI(2.248,6.314)]、NAFLD病史[OR=1.543,95%CI(1.037,2.295)]、BMI[OR=1.223,95%CI(1.145,1.307)]、HbA_(1c)[OR=0.861,95%CI(0.755,0.983)]、口服糖耐量试验达峰时间[OR=0.989,95%CI(0.980,0.997)]是FIns的影响因素(P<0.05)。结论使用EIns可能促进T2DM患者FIns水平的升高。

外源性胰岛素与绝经后2型糖尿病患者腰椎骨密度的相关性研究

目的探讨使用外源性胰岛素对绝经后2型糖尿病(T2DM)患者腰椎骨密度的影响。方法选取2018年3月至2019年8月在武汉科技大学附属孝感医院内分泌科住院的182例肝肾功能正常的绝经后T2DM患者为研究对象。收集患者的一般资料、标准OGTT、IRT及血常规结果。采用双能X线骨密度仪检测腰1-4椎体骨密度,根据T值水平将研究对象分为3组:骨量正常组(T≥-1,n=49)、骨量减少组(-2.5<T<-1,n=67)和骨质疏松组(T≤-2.5,n=66)。结果各组年龄、体质量指数(BMI)、外源性胰岛素使用率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。其中骨质疏松组年龄大于骨量正常组和骨量减少组,骨质疏松组BMI小于骨量正常组和骨量减少组,骨质疏松组和骨量减少组外源性胰岛素使用率低于骨量正常组(P<0.05)。相关性分析显示,骨密度与年龄呈负相关,与BMI呈正相关(P<0.01)。有序Logistic回归分析显示,使用外源性胰岛素[OR=2.402,95%CI(1.305~4.419)]和高BMI[OR=1.171,95%CI(1.068~1.283)]是绝经后T2DM患者腰椎骨密度的保护因素,年龄[OR=0.910,95%CI(0.875~0.945)]是绝经后T2DM患者腰椎骨密度的危险因素(P<0.01)。结论绝经后T2DM患者腰椎骨密度与血糖水平、胰岛β细胞功能无显著相关性;外源性胰岛素对绝经后T2DM患者腰椎骨密度的增加有益,其对骨密度的保护作用机制可能与内源性胰岛素不同。

外源性胰岛素诱发自身免疫性低血糖3例并文献复习

胰岛素自身免疫综合征（insulin autoimmune syndrome,IAS）于1970年由日本学者Hirata[1]首次报道,故又称Hirata病,在日本,IAS已经成为除胰岛素瘤和胰外肿瘤外,引起自发性低血糖的第3位病因。经典的IAS是指血中非外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体及高浓度免疫活性胰岛素所致的自发性低血糖症,

外源性胰岛素自身免疫综合征十例临床分析

目的探讨外源性胰岛素自身免疫综合征(EIAS)的临床特点,结合文献了解其临床诊治过程及特点,提高临床医生对该病的诊疗技能。方法回顾性分析2010年1月—2019年3月内蒙古医科大学内分泌科确诊的10例EIAS患者的一般资料、实验室检查结果、治疗及预后等情况。结果10例患者中男5例、女5例,年龄35~83岁,糖尿病病程7~23年,低血糖发作多为空腹低血糖,均有长期胰岛素治疗史。患者合并自身免疫疾病情况为湿疹性皮炎1例、银屑病1例。抗体检测结果显示血清胰岛素细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)均阴性,胰岛素自身抗体(IAA)阳性10例。血清胰岛素水平均显著升高,与血清C肽水平不匹配。8例患者停用胰岛素,其中6例改为口服降糖药,1例低血糖后出现昏迷,给予甲泼尼龙静脉滴注,1例改变饮食习惯。其余2例患者更换胰岛素剂型,同时加用拜糖平。10例患者治疗后分别于2周~5个月无低血糖发作。结论长期使用胰岛素的糖尿病患者,出现反复发作、严重的自发性低血糖,胰岛素水平显著升高,且与血清C肽水平不匹配、IAA阳性时,临床应考虑EIAS的诊断。治疗上停用原有胰岛素,或更换胰岛素剂型,病情严重者给予糖皮质激素,患者预后良好。

外源性胰岛素抗体综合征3例并文献复习

背景胰岛素是治疗糖尿病的有利武器,但外源性胰岛素可诱发机体免疫反应,导致外源性胰岛素抗体综合征(exogenous insulin antibody syndrome,EIAS)的发生。目的探讨EIAS的临床特点及治疗方案。方法分析3例不同EIAS患者的临床特点、治疗方案及预后。结果 3例2型糖尿病患者均使用外源性胰岛素治疗,血清胰岛素自身抗体(insulin autoantibody,IAA)均阳性。病例1表现为高血糖伴酮症,经血浆置换及免疫抑制剂治疗后胰岛素用量减少、血糖改善;病例2及病例3表现为高低血糖交替,将胰岛素更换为口服降糖药后血糖控制平稳。病例1、病例3胰岛素水平正常;病例2胰岛素水平异常升高。结论应用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者可发生EIAS,IAA阳性,但临床表现及胰岛素水平各异,其治疗主要为调整饮食及使用降糖药物,严重者可选择血浆置换治疗。

外源性胰岛素诱导的胰岛素自身抗体对2型糖尿病患者血糖波动的影响

目的探讨外源性胰岛素所诱导的胰岛素自身抗体(IAA)对2型糖尿病患者血糖波动的影响。方法将符合纳入标准的2型糖尿病患者283例,根据入院后IAA的检测结果分为阳性组(n=171)及阴性组(n=112),回顾性收集病例资料,比较两组间血糖波动相关指标的差异。结果两组各时间点血糖值随时间的变化趋势基本相似(PLower-bound校正=0.090),阳性组的总体血糖平均水平、血糖标准差、血糖变异系数、最大血糖波动幅度、日间血糖平均绝对差、低血糖发生率均大于阴性组。两组低血糖风险指数差异无统计学意义。结论外源性胰岛素诱导产生的IAA阳性患者比IAA阴性患者的血糖波动程度更大,IAA可能为使用外源性胰岛素的2型糖尿病患者血糖波动的重要因素。

外源性胰岛素致胰岛素C肽比例分离现象1例

患者，男，52岁，因发现糖尿病10余年，消瘦1年于2013年5月6日入院。患者于2003年体检时化验空腹血糖8．0 mmol／L，当地诊断为2型糖尿病，行饮食控制，未检测血糖，自2007年开始服用“阿卡波糖片、二甲双胍”降糖治疗，平时测空腹血糖波动于5～6 mmol／L，餐后2 h 血糖波动于6～8 mmol／L。自2011年因血糖高（间断测空腹血糖波动于7 mmol／L左右，餐后2 h波动于13 mmol／L左右，无酮症发生），就诊于当地医院停用口服药物降糖治疗，改为“三餐前门冬胰岛素皮下注射，睡前甘精胰岛素皮下注射降糖治疗，根据血糖情况自行调整胰岛素剂量，因注射部位反复红色硬结，伴痒，为进一步诊治来我科住院。1年来患者进行性消瘦，体重较1年前下降8 kg，且间断出现心慌、易饥、出汗，当时测血糖最低达3．4 mmol／L，进食后症状好转，患者自发病以来未行胰岛功能检查。既往高血压病史三十余年，平时服用“厄贝沙坦片”，血压控制可。个人史及婚育史无特殊，父亲、姐姐患有糖尿病。

诺和平联合亚莫利治疗外源性高胰岛素血症临床观察

目的:观察诺和平联合亚莫利治疗外源性高胰岛素血症的临床疗效。方法:选择20例外源性高胰岛素血症的患者分别给予诺和平和亚莫利联合治疗8周,观察治疗前后患者空腹血糖(FPG)、三餐后2 h平均血糖(2 hPPG)、空腹胰岛素(INS)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。结果:治疗后患者的FPG、2hPPGI、NS、HbA1c均有显著下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:诺和平联合亚莫利治疗外源性高胰岛素血症临床疗效确切。

Roux-en-Y胃旁路术与外源性胰岛素治疗2型糖尿病大鼠疗效分析

目的:对链脲佐菌素引起的2型糖尿病大鼠采用胃旁路术(GBP)与外源性胰岛素治疗,观察和比较两者的近期疗效以及治疗后大鼠的胰岛细胞数目变化情况。方法:选择体格健壮的67只大鼠,采用腹腔注射链脲佐菌素的方式建立2型糖尿病研究模型,随机分为对照组(n=20)、胰岛素组(n=20)、GBP组(n=27),术前和术后1、4、12周动态监测3组大鼠的体重、空腹血糖以及空腹C肽,术后12周处死大鼠,进行胰岛素免疫组化分析,并观察大鼠的胰岛数目以及胰岛的分泌情况。结果:术后4、12周,GBP组体重与对照组、胰岛素组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后GBP组、胰岛素组空腹血糖明显下降(P<0.05)。术后4、12周,GBP组、胰岛素空腹C肽明显高于对照组(P<0.05);术后12周,GBP组空腹C肽明显高于胰岛素组(P<0.05),平均胰岛数量明显高于对照组和胰岛素组(P<0.05),胰岛素免疫组化平均灰度值明显低于对照组和胰岛素组(P<0.05)。结论:采用短期内胃旁路术治疗2型糖尿病大鼠的胰岛细胞出现增生,大鼠的胰岛素分泌液得到改善,疗效优于外源性胰岛素的治疗效果,其长期疗效需进一步分析。

无低血糖症的外源性胰岛素自身免疫综合征1例

患者,女,66岁,因“发现血糖升高4年,咽痛伴恶心、呕吐2 d”于2019年9月16日入院。患者4年前出现多饮、多食、多尿,查FPG 16 mmol/L,2 hPG 21.2 mmol/L,诊断为糖尿病,予地特胰岛素、二甲双胍、西格列汀降糖。后自行改成二甲双胍、格列吡嗪降糖治疗。入院前1个月监测FPG 18 mmol/L,2 hPG>20 mmol/L,当地医院予加用甘精胰岛素,之后监测2 hPG仍大于18 mmol/L,未监测FPG。

外源性胰岛素抗体综合征

胰岛素自20世纪20年代问世以来,一直被用于糖尿病的治疗,且疗效显著。但也发现了一些针对外源性胰岛素的免疫反应。1956年Berson及其同事首次报道,接受外源性动物胰岛素治疗的患者,临床超敏反应和胰岛素抵抗与循环胰岛素抗体(IA)产生有关。在过去的几十年里,随着人胰岛素的广泛应用,亦有证据表明人胰岛素制剂也可以诱导胰岛素自身免疫综合征(IAS),尽管比动物胰岛素少。

1例外源性胰岛素致胰岛素自身免疫综合征病例诊治过程的报道

回顾南京中医药大学附属姜堰中医院收治的1例使用胰岛素后诱发胰岛素自身免疫综合征(EIAS)的2型糖尿病患者,分析其临床诊治过程。通过对比其两年内口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果和胰岛素自身抗体(IAA)检测结果等,发现其使用胰岛素1年后血糖波动较大,胰岛素和C肽浓度出现明显分离的现象,IAA呈阳性,诊断为EIAS。本文就该患者的诊治过程进行报道分析。

中西医诊治外源性胰岛素抵抗综合征的研究进展

近年来随着我国糖尿病患者数量的增多及胰岛素的广泛使用,外源性胰岛素抵抗的发生率逐年升高。本文对近年来关于外源性胰岛素抵抗综合征(EIAS)的中西医诊治进展作一简要综述,以期为临床上诊治此病提供参考和依据。

外源性胰岛素导致胰岛素自身免疫综合征的临床特点分析

目的探讨外源性胰岛素导致的胰岛素自身免疫综合征(IAS)的临床特点。方法回顾性分析我院8例使用外源性胰岛素后诱发IAS的患者病例特点、诊疗经过及疾病转归。结果8例患者均有低血糖表现,其中5例有典型低血糖症状,3例通过病史采集发现,且低血糖发生无特定规律;5例患者均使用了门冬胰岛素30,1例患者使用鱼精蛋白锌胰岛素和甘精胰岛素,1例患者使用生物合成人胰岛素,1例患者使用精蛋白锌重组人胰岛素30/70;75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)有血清胰岛素水平和C肽水平分离现象,胰岛素自身抗体(IAA)阳性;治疗上所有患者停用外源性胰岛素,结合病情分别给予个体化治疗,如阿卡波糖、二甲双胍等,低血糖症状改善。结论糖尿病患者应用外源性胰岛素导致IAS易被漏诊或误诊,75g OGTT检查结果显示胰岛素和c肽分离现象及IAA阳性对外源性胰岛素导致IAS的诊断至关重要。

胰岛素致外源性胰岛素抗体综合征患者的临床特点

目的探讨胰岛素导致外源性胰岛素抗体综合征(EIAS)患者的临床特点及随访24周临床转归情况。方法纳入2015年1月—2018年6月诊断的使用胰岛素治疗后出现EIAS的患者16例。经调整药物治疗后于第12周、24周随访,观察空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、胰岛素抗体(IA)等变化的情况。结果16例EIAS患者FINS及2hINS均明显升高,存在胰岛素、C肽分离现象,IA均为阳性。经停用胰岛素或更换胰岛素剂型后12周,所有患者FINS、2hINS均明显下降,2例患者胰岛素水平恢复至正常范围;第24周,12例患者胰岛素水平恢复至正常范围,9例患者IA转为阴性,无低血糖发生。结论使用外源性胰岛素治疗的糖尿病患者出现低血糖、血糖波动大、难以控制时,应检测胰岛素水平和IA,避免EIAS的漏诊或误诊;多数EIAS患者在停用胰岛素或更换剂型24周内胰岛素水平可明显下降,而IA转阴时间相对滞后。