基于外翻肠囊法探讨乳脂在大鼠肠道中的吸收特性

【目的】基于外翻肠囊法研究乳脂肪主要成分的体外肠吸收特征。【方法】利用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)分析某乳品厂原料奶,获知其脂肪酸构成,再通过外翻肠囊实验法获取乳脂肪主要成分在大鼠不同肠段吸收转运数据,进而探讨不同肠段、不同给药时间和不同给药浓度对实验大鼠肠道乳脂肪主要成分吸收特性的影响。【结果】乳脂中共分析出26种脂肪酸,其中2,3,4-三甲基-戊酸的含量最高(54.68%),其次为4-甲基-庚酸(22.17%);2,3,4-三甲基-戊酸和4-甲基-庚酸的最佳给药部位分别为空肠和十二指肠,透过药量分别为31.08×10^(-3) mg、20.36×10^(-3) mg,单位时间内的吸收转化率分别为49.9993%、50.0043%,肠道剩余百分数分别为99.9931%、99.9913%。给药时间为120min时2,3,4-三甲基-戊酸的Ka、Papp分别为2.63、5.82×10^(-6),4-甲基-庚酸的Ka、Papp分别为4.65、1.26×10^(-6),均为最大值;在给药量为10.08mg/mL时,肠囊液中2,3,4-三甲基-戊酸的浓度为9.14×10^(-3)mg/mL,4-甲基-庚酸的浓度为6.36×10^(-3)mg/mL,均为最大值。【结论】2,3,4-三甲基-戊酸最佳吸收部位为空肠,4-甲基-庚酸最佳吸收部位为十二指肠;最佳时间为120 min,最佳浓度为10.08 mg/mL。

外翻肠囊法研究异功散的肠吸收特征

目的:研究异功散主要成分的肠吸收及动力学特征,判断其主要吸收成分。方法:采用大鼠离体外翻肠囊模型进行肠吸收实验,计算各成分的吸收参数。结果:6种主要成分甘草苷、橙皮苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、人参皂苷Re的表观渗透系数(P_(app))为1×10^(-6)~1×10^(-5) cm·s^(-1);除甘草酸和芹糖异甘草苷外其他成分的吸收速率常数(K_(a))在不同质量浓度组间差异有统计学意义(P<0.05),且均随质量浓度呈线性增加(r>0.97)。结论:异功散中6个主要成分的小肠吸收良好,且以被动转运为主,其中人参皂苷Re的吸收最好,其次为甘草苷、甘草酸、芸香柚皮苷、芹糖异甘草苷、橙皮苷。该结果可为确定异功散的药效物质基础提供参考。

外翻肠囊法考察复合红花籽油的肠吸收特性

该研究旨在初步考察复合红花籽油的肠吸收特性。采用外翻肠囊法对其肠吸收部位、时间、给药浓度进行研究,通过气相色谱-质谱法(GC-MS)测定肠收集液中亚油酸(Linoleic Acid,LA)及α-亚麻酸(α-Linolenic Acid,ALA)含量,通过计算吸收转运参数、吸收速率参数分析其肠道转运机制。不同肠段中,其主要成分LA与ALA均能在十二指肠(LA:2.71 mg;ALA:1.60 mg)与空肠(LA:1.89 mg;ALA:1.43 mg)中被检出,通过计算不同部位透过药量(M)、药物吸收转化率(A)和药物剩余百分数(R),结果显示十二指肠段中LA、ALA的M高于空肠段,A与空肠段接近,R低于空肠段,因此十二指肠为最佳吸收肠段。在120 min时,LA和ALA的Pappi(瞬时表观渗透系数)皆高于其他时间点,因此最佳吸收转运时间为120 min。在给药倍数为2.0倍时,肠囊液中的LA和ALA浓度最高,分别为0.35、0.19 mg/mL,因此最佳给药浓度为200 mg/mL。结果表明复合红花籽油的肠吸收特性可能为具有时间与浓度依赖性的被动运输模式且在十二指肠段中单向转运。

用外翻肠囊法研究有机锰在肉仔鸡小肠中的吸收特点

用外翻肠囊法研究肉仔鸡十二指肠、空肠和回肠对无机锰和有机锰的吸收特点。共包括2个试验,试验1是以硫酸锰为锰源,根据单位时间锰的吸收率与外翻肠囊培养时间的曲线关系确定最佳培养时间,试验2是在此培养时间下比较不同形态锰在肉仔鸡小肠中的吸收特点。2个试验均采用单因子完全随机设计。试验1培养时间分别为20、40、60和80min4个处理组,将48只28日龄商品代AA肉公鸡随机分到4个处理组,每组6个重复,每个重复2只鸡(为了扣除内源影响,其中1只鸡作为零添加锰水平处理),每只鸡的十二指肠、空肠和回肠分别用作相应部位肠段外翻肠囊的1个重复。在试验2中共设8个处理组,分别为:硫酸锰、甘氨酸锰螯合物、蛋氨酸锰螯合物、弱络合强度的蛋氨酸锰(Mn-MetE)、中等络合强度的氨基酸锰(Mn-AAA)和强络合强度的氨基酸锰(Mn-AAB)、硫酸锰与甘氨酸混合物及硫酸锰与蛋氨酸混合物的处理组。为了扣除内源影响,另设1组作为零添加锰水平处理。用于试验1中日龄相同的AA肉公鸡72只,随机分到9个处理组,每组8个重复,每个重复1只鸡,每只鸡的十二指肠、空肠和回肠分别用作相应部位肠段外翻肠囊的1个重复。结果表明:(1)锰的吸收率和培养时间在40min内呈线性关系,因此选择30min为试验2的培养时间;(2)体外培养回肠肠囊对无机锰的吸收率?

离体外翻肠囊法研究头花蓼提取物中5个成分的肠吸收特性

头花蓼（Polygonum capitatum Buch．-Ham．ex D．Don）属于蓼科（Polygonaceae）、蓼属（Polygonum）、头状蓼组（Cepha-lophilon）多年生草本植物，是贵州省别具特色的苗药资源之一。目前，头花蓼是贵州省中药现代化重点培育发展的“十大苗药”和“十大中药产业链”品种之一，收载于2003年版《贵州省中药材、民族药材质量标准》。具有清热解毒、利尿通淋之效，临床上主要用于泌尿系统感染等症的治疗。

采用外翻肠囊法研究枇杷叶紫珠中毛蕊花糖苷的肠吸收特性

目的考察枇杷叶紫珠中主要苯乙醇苷类成分毛蕊花糖苷的肠吸收特性。方法采用离体外翻肠囊法研究枇杷叶紫珠中毛蕊花糖苷在不同肠段、不同质量浓度下的肠吸收速度和程度,采用UPLC-UVD测定样品浓度,计算其单位肠囊面积累计吸收量(Q)和吸收速率常数(Ka)。结果随着毛蕊花糖苷浓度的增加,肠吸收速率常数呈线性增加;各个肠段的吸收速率以十二指肠为最大,回肠为最小。结论毛蕊花糖苷在大鼠整个肠道均有吸收,不存在肠段差异性;推测其吸收机制可能为被动扩散。

肠外翻囊法研究淫羊藿肠吸收成分及其吸收特征

目的:研究淫羊藿肠吸收成分及其吸收特性。方法:采用大鼠外翻肠囊模型,收集高、中、低质量浓度淫羊藿提取物给药后不同时间的肠囊液,采用HPLC检测肠吸收液样品中5种黄酮类成分的含量,计算累计吸收量和吸收速率常数,比较淫羊藿提取物与肠吸收液中指标成分的比例变化情况。结果:提取物中主要黄酮类成分均可在肠吸收液中检测到,针对其中5种主要成分朝藿定A,朝藿定B,朝藿定C,淫羊藿苷与淫羊藿次苷Ⅱ成功建立了定量分析方法。提取液中、低质量浓度时,这5种成分分别在空肠前、中段的累积吸收量最大,而高质量浓度则后移至回肠段;3种给药质量浓度下,5种成分的肠吸收均为线性吸收(R2>0.9),符合零级吸收速率;吸收速率常数随着给药浓度的增加而增大,提示各成分的体外肠吸收为被动运输;不同质量浓度淫羊藿肠吸收液的成分间比例与原提取物中各成分间比例存在差异。结论:淫羊藿中朝藿定A,朝藿定B,朝藿定C,淫羊藿次苷Ⅱ与淫羊藿苷5种成分均可被小肠吸收,外翻肠囊法可有效地评价各成分的吸收特征。

外翻肠囊法考察环孢素在大鼠各肠段的吸收特性

目的研究环孢素A(CsA)在大鼠各肠段的吸收特征。方法采用大鼠体外肠外翻模型,用高效液相色谱(HPLC)法检测CsA,计算CsA吸收速率参数。结果 CsA在大鼠各肠段吸收较差,吸收速率常数按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降,分别为6.646 9,4.917 9,4.262 7,2.686 1 min-1。结论 CsA在大鼠各肠段吸收呈一级动力学。该方法准确、灵敏度高、特异性强,适用于CsA肠吸收特征的研究。

外翻肠囊法研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂的大鼠肠吸收特性

目的利用肠外翻模型,研究波棱瓜子总木脂素纳米混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum nanosuspension,HTL-NS)在大鼠体外的肠吸收特性,并与波棱瓜子总木脂素混悬剂(total lignans of Herpetospermum caudigerum coarse suspensions,HTL-CS)进行对比。方法以波棱甲素与波棱素在大鼠的肠吸收参数为指标,考察不同质量浓度HTL-NS在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收状况。结果 HTL-NS中2种成分在各肠段的累计吸收量、吸收速率常数和表观渗透系数随着质量浓度的增加而增加,并且明显高于HTL-CS(P<0.05或P<0.01);波棱甲素与波棱素在空肠吸收最好,而十二指肠与回肠的吸收无显著性差异(P>0.05)。结论 HTL在体内的吸收可能为被动吸收,HTL-NS能有效改善HTL肠吸收。

外翻肠囊法在养分吸收机制中的研究进展

外翻肠囊体外培养技术属于生理学实验技术,在动物营养吸收机理研究中应用较多。文章主要综述了外翻肠囊体外培养方法及其在动物营养领域的应用。

外翻肠囊法考察洛伐他汀肠吸收机理

目的洛伐他汀难溶且易被CYP3A4酶代谢,其口服生物利用度低,本文作者旨在考察难溶性药物洛伐他汀的肠吸收机理,以改善其口服吸收。方法以外翻肠囊法考察洛伐他汀原料药和固体分散体在各个肠段的吸收,并通过联用抑制剂实验比较,分析药物肠吸收机制。结果洛伐他汀固体分散体较原料药各肠段吸收增加,各肠段吸收的快慢顺序为回肠>空肠>十二指肠>结肠。对于洛伐他汀口服吸收,CYP3A4酶影响大,P-糖蛋白影响较小。结论外翻肠囊法能够较好的评价他汀类的肠吸收。

离体外翻肠囊法研究消化酶对阿胶的肠吸收作用

目的:研究胃蛋白酶及胰蛋白酶在体外对阿胶的酶解作用及酶解对阿胶在小肠部位吸收的影响。方法:采用茚三酮法测定阿胶酶解物的水解度。建立大鼠离体外翻肠囊模型,通过测定在120mim内羟脯氨酸、甘氨酸及总氨基酸的吸收情况,并计算其累积吸收量及吸收速率Ka,评价阿胶在小肠部位的吸收情况。结果:阿胶经胰蛋白酶酶解或胃-胰蛋白酶酶解120min后水解度分别为5.66%、6.26%,可以显著提高阿胶在整个小肠部位的吸收,差异具有统计学意义(P<0.01);而经胃蛋白酶酶解后的阿胶水解度仅为1.24%,对阿胶在小肠部位的吸收无明显促进作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胰蛋白酶水解作用是影响阿胶小肠部位吸收的关键步骤。

小鼠外翻肠囊法初探左金丸中季胺型生物碱的肠吸收特性

目的:采用小鼠外翻肠囊法研究左金丸中小檗碱、药根碱、巴马汀等季胺型生物碱不同浓度、不同时间点在小鼠外翻肠囊内的吸收特性。方法:采用HPLC分析方法,以乙腈-水(含磷酸二氢钾0.05 mol/L)50∶50为流动相进行检测分析。采用小鼠肠外翻模型,考察左金丸中三种季胺型生物碱类成分的肠吸收机制,同时考察不同的时间点、不同药物浓度等因素对三种生物碱吸收的影响。结果:实验结果表明,随着时间的增加,同一剂量组,同一肠段,三种生物碱的浓度逐渐增加,累积吸收药量逐渐增加,随着浓度的增加,Papp值逐渐增大或趋于稳定,而随时间的增加,Papp值呈现先下降后稳定趋势;不同剂量组之间,高剂量实验组的累积吸收药量大于中剂量组的,大于低剂量实验组的。结论:左金丸中三种季胺型生物碱的肠吸收方式符合零级吸收,根据实验所得结果判断三种生物碱的吸收方式是被动转运。

基于外翻肠囊法研究乌蕨醇提物的肠吸收特性

目的:研究乌蕨醇提物在肠道中的吸收特性。方法:采用大鼠外翻肠囊实验模型,收集高、中、低质量浓度乌蕨醇取物给药后不同时间点的肠囊吸收液;采用高效液相色谱法检测肠囊吸收液样品中原儿茶酸、原儿茶醛、牡荆苷3种化学成分含量,计算吸收动力学参数(Q、Ka),考察各成分肠吸收特征。结果:原儿茶酸、原儿茶醛、牡荆苷3种成分在乌蕨醇提物中能被检测出,但在其肠吸收液中未被检测到。结论:在本研究实验条件下,肠道对乌蕨中原儿茶酸、原儿茶醛、牡荆苷3种指标性成分未有吸收,具体原因还有待进一步实验探究。

外翻肠囊法研究黄连与胆黄连中生物碱类成分的吸收差异

目的考察黄连经猪胆汁炮制后生物碱类成分的肠吸收特性差异。方法采用外翻肠囊法,测定黄连、胆黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱在不同肠段累积吸收量(Q)、吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(papp)。结果黄连、胆黄连中生物碱类成分主要在空肠和回肠吸收,在十二指肠和结肠的累积吸收量较低。与黄连相比较,胆黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱在空肠及回肠段的120min的单位面积累积吸收量均显著性升高。黄连、胆黄连中生物碱类成分在不同肠段的吸收均为线性吸收,符合零级吸收速率。黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱的P_(app)<1×10^(-6)cm·s^(-1),胆黄连中巴马汀、黄连碱、药根碱的P_(app)<1×10^(-6)cm·s^(-1),1×10^(-6)cm·s^(-1)<小檗碱的P_(app)<10×10^(-6)cm·s^(-1),黄连、胆黄连中生物碱类成分均为被动扩散,伴有主动转运。结论猪胆汁能够促进黄连中小檗碱、巴马汀、黄连碱、药根碱在空肠和回肠的吸收,提高黄连中小檗碱在肠段吸收的程度,将其由难吸收转变为中等吸收。

药物肠吸收实验研究方法进展

介绍各种药物肠吸收模型的实验方法和特点,包括:在体肠回流法、肠襻法、分离肠黏膜法、外翻囊法和Caco-2细胞模型法等。其中,Caco-2单层细胞模型在国外已经作为一种简便、高效的体外模型应用于大量的口服药物的筛选。重点介绍Caco-2细胞模型的方法、特点和应用的进展情况。

外翻肠囊法研究灵仙新苷肠吸收动力学

目的:建立外翻肠囊模型测定灵仙新苷浓度,并研究其在大鼠小肠的吸收特征。方法:采用离体肠外翻模型进行肠吸收实验,串联质谱法测定灵仙新苷的含量,研究灵仙新苷在大鼠小肠的吸收部位和吸收机制。计算灵仙新苷的累计吸收量(Q)和吸收速率(J)。结果:灵仙新苷在大鼠的十二指肠、空肠和回肠均可进人肠囊(P>0.05),且浓度在检测的线性范围内;肠囊内灵仙新苷的Ka具有明显的浓度依赖关系,未观察到饱和现象;P-糖蛋白抑制剂维拉帕米未见对灵仙新苷的小肠吸收产生显著性影响。结论:灵仙新苷在大鼠小肠的不同肠段均有较好的吸收,吸收机制为被动转运。

离体外翻肠囊法研究丹参水溶性提取物丹酚酸B的大鼠肠吸收特性

目的:考察丹酚酸B的肠吸收特性。方法:采用离体外翻肠囊法考察丹参水溶性提取物丹酚酸B在不同肠段的肠吸收特性,采用HPLC-UVD测定样品浓度,计算肠吸收速率常数(Ka)。结果:随着药液中丹酚酸B浓度上升,肠吸收速率常数呈线性增加;各个肠段的吸收速率均无显著性差异。结论:丹酚酸B在小肠内不存在特殊的"吸收窗",在小肠中为被动扩散吸收。

外翻肠囊法比较黄芩苷磷脂复合物与黄芩苷在大鼠小肠的吸收

目的比较黄芩苷磷脂复合物和黄芩苷在离体小肠中累积吸收的差异。方法采用外翻肠囊法制备离体小肠吸收模型,用HPLC测定小肠吸收的黄芩苷。结果黄芩苷及黄芩苷磷脂复合物在120 min内透过肠壁的黄芩苷含量均随时间的延长而增多;黄芩苷在小肠的吸收显著多于黄芩苷磷脂复合物(P<0.05)。结论黄芩苷在小肠的吸收量大于黄芩苷磷脂复合物,黄芩苷磷脂复合物增加黄芩苷吸收的部位不在小肠。

外翻肠囊法评价及比较5种药物大鼠肠透膜能力

目的:考察外翻肠囊法在评价及比较多种药物肠透膜能力方面的可行性与实用性。方法:按外翻肠囊法制备大鼠肠吸收离体模型,测定西酞普兰、布洛芬、酮洛芬、氯霉素、盐酸地尔硫5种药物的累积吸收率,并与该5种药物经脂质体毛细管电泳(LCE)法所测得的脂水分配系数(logP)排序结果比较。结果:5种药物在大鼠小肠壁均有不同程度的吸收,累积吸收率由高至低依次为西酞普兰>盐酸地尔硫>布洛芬>酮洛芬>氯霉素,与LCE法测定结果一致。结论:外翻肠囊法可评价及比较多种药物的肠透膜能力。