左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法的研究

目的：建立国产Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂体外药物释放测定方法并对其体外释放进行研究。方法：以重蒸水为释放介质，控制温度(37±0．5)℃，水平振荡法，振荡器以每分钟60次频率往复振荡，振幅为2．5cm。高效液相色谱法测定药物释放量，ZORBAX ODS色谱柱(4．6mm×150mm，5μm)，甲醇-水(70：30)为流动相，流速1．0mL·min^-1，紫外检测波长247nm。结果：Ⅰ型和Ⅱ型左旋-18甲基炔诺酮皮下埋植剂的介质体积分别为150mL和100mL实验条件符合“漏槽”状态的要求，在体外均以零级速度释放药物。结论：方法简便、准确，可用于该产品的质量控制和释放度研究。

阿霉素—磷酸钙骨水泥缓释体系的制备及体外药物释放试验

目的 以磷酸钙骨水泥(CPC)为载体,制备阿霉素—磷酸钙骨水泥药物缓释体系,观察其体外药物释放情况。方法 将阿霉素(ADM)包埋在磷酸钙骨水泥中,固化后的骨水泥进行体外药物溶出试验,用荧光光谱法研究药物在37℃模拟体液中的释放情况。结果 ADM可从载药磷酸钙骨水泥中缓慢释放,周期在1个月以上,药物的释放速度和浓度与CPC的药物包埋量有关,药物释放基本符合Higuchi等所建立的模型。结论 以CPC为载体,对ADM进行适当的包埋,可制备稳定的药物缓释体系,阿霉素—磷酸钙骨水泥缓释体系具备有修复骨缺损和药物治疗的双重功能。

乙醇对魔芋胶骨架片体外药物释放的影响

[目的]考察释放介质中乙醇对魔芋胶骨架片体外药物释放的影响。[方法]以盐酸小檗碱为模型药物,采用不同粒度的魔芋胶粉末,通过粉末直接压片法制备魔芋胶骨架片和空白骨架片,采用不同乙醇浓度的水溶液作为释放介质,考察骨架片的体外药物释放,对药物释放数据进行模型拟合,同时测定空白骨架片在不同介质中的溶胀性和溶蚀性,探讨乙醇对骨架片体外药物释放影响的机制。[结果]随着乙醇浓度增加,骨架片的体外药物释放加快,骨架片溶胀性降低,溶蚀性增加;魔芋胶粉末粒度减小,体外药物释放受乙醇浓度影响减轻。[结论]释放介质中乙醇影响魔芋胶骨架片的药物释放,魔芋胶粉末粒度减小有利于消除乙醇对药物释放的影响。

他莫昔芬微胶囊的制备及体外药物释放性能研究

目的研究他莫昔芬微胶囊的制备工艺及体外释放性能。方法通过向明胶溶液中加入硫酸钠溶液的单凝聚方法制备了他莫昔芬微胶囊;观测其形态、尺寸,鉴别其组分,测定他莫昔芬含量、包封率和回收率,并进行体外释放实验。结果他莫昔芬与明胶的质量比为1∶2,明胶溶液浓度为5%,体系pH值为3.6,以30%硫酸钠溶液为稀释液时能得到他莫昔芬/明胶微胶囊;光学显微镜观察可见得到的微胶囊具有很好的圆形形态,微胶囊的平均包封率为87.12%,他莫昔芬平均含量为29.04%,平均粒径尺寸为16.79μm。并对微胶囊在模拟胃液和肠液的释放特征进行模拟,体外释放曲线都符合一级动力学释放规律,完全释放时间可达12h以上。结论以他莫昔芬为囊心、明胶为囊材能够制得具有良好的圆形形态和较好缓释效果的他莫昔芬/明胶微胶囊。

抗银屑病蛇床子素贴剂体外药物释放的研究

目的研究抗银屑病蛇床子素贴剂处方组成对体外药物释放的影响。方法以丙烯酸树脂为贴剂的主要组分，配以交联剂(琥珀酸)、增塑剂(柠檬酸三乙酯)及松香，制备不同浓度抗银屑病蛇床子素贴剂，考察其体外药物释放情况。结果贴剂初粘性好，药物在压敏胶中分布均匀，有较低的玻璃化温度，有利于药物的渗透和释放。但当各组分相容性不好、压敏胶基质的玻璃化温度较高时，药物在压敏胶中分布不均匀，药物的释放相对缓慢。结论贴剂的压敏性能对体外药物释放有较大的影响，贴剂处方除具备适当的压敏性能，还要考虑贴剂对皮肤的贴敷性能和生物相容性。

孕二烯酮生物可降解缓释植入剂的制备及体外药物释放

以聚己内酯(PCL)为载体材料,采用双螺杆挤出工艺制备了孕二烯酮缓释植入剂。采用凝胶渗透色谱仪(GPC)测定分子量,扫描电镜(SEM)观察结构,红外光谱分析(FT-IR)分析药物载体状态,紫外分光光度法(UV)测定植入剂的载药量和药物释放情况。结果表明:挤出后载体分子量无明显变化;挤出工艺对载药植入剂成形性好,表面无药物析出;药物与载体以物理混合方式存在;该植入剂在体外可长效释药,趋于一级药物释放模式(r2=0.9948)。

聚乳酸载阿奇霉素微球包裹和体外释放行为

以溶剂-挥发法制备的聚乳酸微球为载体材料,阿奇霉素为被包裹药物。通过紫外光谱(UV)和扫描电镜(SEM)研究微球的包裹行为;建立药物的UV回归方程,以高效液相色谱(HPLC)研究载药微球的体外释放行为,并建立药物的HPLC回归方程。结果显示,在阿奇霉素投入量为10%时微球具有较好的形态,而且包封率达到90%;药物的释放为两相释放,第一阶段为暴释,第二阶段为溶蚀释放。研究结果为聚乳酸药物缓释微球进一步应用提供技术和参数支持。

魔芋葡甘聚糖-尼莫地平药膜体外释放性能的初步探讨

本文选用尼莫地平(nimodipine,NMP)作为模型药物,以魔芋葡甘聚糖(Konjac glucom annan,KGM)为材料制备KGM-NMP药膜,对其在体外不同介质和不同温度下的释药特性进行考察,初步探讨魔芋葡甘聚糖-尼莫地平药膜的体外释放性能。采用扫描电子显微镜观察药膜各个释放阶段的形态及表面结构,药膜呈胶束状,表面平整光滑,个别表面有凹凸状;用药物释放动力学方程拟合药物释放数据曲线,推导建立数学模型,同时结合电镜扫描结果分析,KGM-NMP药膜的溶蚀特性更符合零级动力学方程,释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。该药膜在体外具有明显的缓控释作用,24 h内释药稳定。

美斯地浓聚乳酸载药纳米粒的制备及体外释放

背景:美斯地浓临床常用于治疗重症肌无力,但其水溶性较强,半衰期短,生物利用度低,给药频率高,患者依从性差,因此提高其缓释作用对临床应用有重要意义。目的:制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,并考察其体外释放性能。方法:以聚乳酸为载药材料,采用复乳液中干燥法制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,运用单因素实验设计优化处方,动态透析法进行体外药物释放实验。结果与结论:确定以二氯甲烷作为油相制备纳米粒,内水相与油相的比例1:10,聚乳酸浓度6%,外水相聚乙烯醇浓度3%,美斯地浓投药量40mg为最佳制备工艺,此条件制备的药物纳米粒包封率和载药率分别为(67.59±1.46)%和(4.31±0.17)%。美斯地浓聚乳酸纳米粒的平均粒径为937nm,圆球形,表面光滑,未观察到粘连现象。与美斯地浓游离药物相比,美斯地浓聚乳酸纳米粒存在突释现象,之后呈现缓慢释放特性,72h释放量为57.03%,提示成功制备美斯地浓聚乳酸纳米粒,具有缓释效应。

HPLC法测定卡巴拉汀贴剂中药物含量及其体外透皮释放量分析

目的：用高效液相色谱（HPLC）法测定卡巴拉汀贴剂中药物含量及其体外透皮释放量。方法：采用Franz扩散池，用离体豚鼠皮肤为透皮屏障固定在扩散池上部，取卡巴拉汀贴剂，揭去防粘层贴于皮肤角质层上。以pH值为6．8的磷酸盐缓冲溶液为透皮释放接收介质，进行HPLC分析，结果：卡巴拉汀贴剂标定含量为4．5mg，检测结果为4．45mg；卡巴拉汀体外透皮释放量在9．7～116．02g／mL浓度范围内线性关系良好，高、中、低3个浓度的平均回收率分别为99．79％、98．62％、98．58％。结论：使用高效液相色谱（HPLC）法测定卡巴拉汀贴剂中药物含量及其体外透皮释放量操作简便，且灵敏度和准确性高，可有效测定卡巴拉汀贴剂的中药物含量及其体外透皮释放量。

生长激素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊的制备及药物释放性能研究

目的研究生长激素-海藻酸钠-壳聚糖微胶囊的制备及其释放性能。方法本课题采用脉冲电场法制备生长激素-海藻酸钠-壳聚糖微球。根据单因素试验和正交试验结果,优化工艺条件和处方组成。观测其形态、尺寸,鉴别其组分,测定生长激素含量、包封率和回收率,并进行体内、外释放实验。结果选择450μm锐孔直径、2 cm液面距、1.5%海藻酸钠浓度、8ml/h推进速度、2%Ca2+浓度作为最佳工艺条件。光学显微镜观察可见得到的微胶囊具有很好的圆形形态,平均粒径尺寸为47.93μm。微胶囊的平均包封率为94%,他莫昔芬平均含量为11.24%。体外模拟胃液中,微球不溶胀而且所载生长激素基本不被释放;在模拟肠液中,微球溶胀而且所载生长激素被缓释出来,并且在12h后被完全释放出来。体内实验证实生长激素微球组的血药浓度在8h时到达峰值(98.59ng/ml)。体内、外释放证实能够达到延缓释放的目的。结论生长激素-海藻酸钠-壳聚糖微球具有良好的圆形形态和较好缓释效果。

包载雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及体外释放试验

背景:新型可生物降解多聚物纳米控释载药制剂能显著改善药物穿透组织能力、再分布时程和滞留时间,可能克服载药基质对血管修复的负性影响,有望避免药物洗脱支架晚期支架内血栓。目的:制备雷帕霉素-聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子(rapamycin poly(lactic-co-glycolic)acid nanoparticles,RPM-PLGA-NPs)并观察其表征及体外控释性能。设计、时间及地点:单一样本实验于2003-03/09在中国医学科学院,中国协和医科大学,生物医学工程研究所生物医学材料重点实验室完成。材料:聚乳酸-聚乙烯醇酸共聚物50∶50由美国Birmingham Polymers公司提供。方法:以可生物降解高分子材料聚乳酸-聚乙醇酸共聚物作载药基质,超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,采用双室扩散池行体外药物释放试验。主要观察指标:测定平均载药量、平均包封率;激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布;扫描电镜观察纳米粒子的表面形态;高效液相色谱法计算体外药物释放量、绘制累积释放曲线。结果:成功制备了平均粒径为246.8nm的RPM-PLGA-NPs,平均粒径246.8nm,粒径分布集中在208～294nm,呈窄分布;包封率大于77%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物。结论:超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、具有良好的控释效能。

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。

PHBV/葡聚糖纳米药物载体的制备及表征

两亲性聚合物纳米颗粒作为疏水性抗肿瘤药物载体因其能够增强化疗效率并降低毒副作用而受到广泛关注.采用双乳液溶剂挥发法制备了聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)(PHBV)/葡聚糖纳米颗粒,测得平均粒径为205.0±6.9nm,Zeta电势为-1.59±0.12mV,纳米颗粒具有明显的壳核结构,粒径均一,分散性良好.将疏水性化疗药物顺铂包载后,其粒径及电势均无明显变化,载药量达19.3±2.9%.顺铂在模拟肿瘤细胞环境pH=5.5的磷酸盐缓冲液(PBS)中比正常细胞环境pH=7.4时释放更快,且累计释放周期均长达7d以上,表明该药物载体具有一定的pH响应性以及优异的缓释性能.细胞集落形成实验表明PHBV/葡聚糖纳米药物载体具有良好的生物相容性,而载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性明显高于正常细胞,表明该纳米颗粒对肿瘤细胞具有更强的杀伤作用.综上所述,PHBV/葡聚糖纳米颗粒具有两亲性分子结构,合适的粒径及Zeta电势,显著的缓释效果,对肿瘤细胞具有pH响应性及更强的杀伤作用等优势,有望成为一种新型纳米药物载体,在癌症化疗中显著提高药物利用率并降低毒副作用.

降香挥发油固体脂质纳米粒的体外释药特性评析

用熔融 -超声法制备了降香挥发油固体脂质纳米粒混悬液 ,测得纳米粒为类球形实体粒子 ,体积平均粒径为 40 0nm ;用HPLC法测得纳米混悬液的含药量为 72 11% ,包封率为 91 2 7%。同时 ,着重研究了该纳米混悬液在不同溶出介质中的体外释放规律 ,结果表明在不同的介质中 ,药物释放符合一级释放方程 ,且释放完全 ,降香挥发油固体脂质纳米粒有明显的缓释作用。

表面活性剂对PLA-NPs稳定性和体外释药的影响

采用自乳化溶剂挥发法制备了不同性质表面活性剂修饰的聚乳酸纳米粒(PLA-NPs),测定其粒径和zeta电位变化,比较了不同性质表面活性剂修饰的PLA-NPs的稳定性;以5-氨基荧光素(5-AF)为模型药物,研究了4种不同性质表面活性剂修饰的PLA-NPs在pH值为7.4磷酸盐缓冲溶液(PBS)中的药物释放行为.结果表明:PLA-NPs的稳定性与表面活性剂性质密切相关;SDS,Poloxamer 188和BSA修饰的PLA-NPs具有相似的体外药物释放规律,其药物释放曲线呈现明显突释效应;CTAB修饰的PLA-NPs则呈缓慢持续释放,且药物释放量与时间呈线性关系.表面活性剂性质对PLA-NPs稳定性和体外药物释放行为均产生影响.

雷帕霉素缓释胶束的制备及其释放行为

以生物可降解的树状高分子材料作为药物载体,采用透析的方法制备了雷帕霉素缓释胶束。通过扫描电镜、动态光散射仪及紫外分光光度计对载药胶束的形貌、粒径及体外释放行为进行了表征及研究。结果表明:载药胶束为中空结构的囊泡,载药后粒径明显增大,载药量和包封率分别提高到40%和91%,体外释放结果显示其缓释作用明显,Gompertz一级函数模型较为真实地反应其释放行为。

功能型SIS热熔压敏胶及在外用贴剂中的应用

通过阴离子聚合合成功能型苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)共聚物,并采用1H-NMR、FTIR、GPC、DSC表征其化学结构。以功能型SIS共聚物为骨架材料制备了功能型SIS热熔压敏胶,测试其粘附性能及体外药物释放性能。结果表明,引入功能性聚环氧乙烷(PEG)嵌段增加了SIS共聚物的极性,在PEG质量分数为5%时,功能型SIS热熔压敏胶具有良好的粘附性能和亲水性药物释放能力。

可生物降解聚合物纳米粒的研究进展

目的 介绍可生物降解聚合物纳米粒的研究进展 ,以推进新制剂的开发研究。方法 以大量的具有代表性的参考文献为依据 ,从可生物降解聚合物纳米粒的制备方法、载药机制、体外药物释放、纳米粒表面特性和修饰方法及作为多肽蛋白质药物传递系统载体等方面进行综合和归纳。