多价态结合药物研究进展

生物体系多价态结合理论认为,生物实体(分子,表面)之间的结合是瞬间的多配体与多受体的多价态结合,这种多价态结合在生物体系中普遍存在,并具有单价态结合所没有的一些特点,特别是多价态结合的结合力更强。现对生物体系多价态结合理论的发展、多价态结合的基本特点及其机制,以及在药物研究方面的应用进行了综述。生物体系多价态结合理论为药物设计提供了新的策略,在抗耐药菌抗生素、抗流感病毒、抗艾滋病毒(H IV)、抗霍乱菌和抗肿瘤等方面都得到广泛应用。

短暂结合药物设计：药物发现的新模式

生物体内每时每刻都会有各式各样的短暂相互作用发生,它们单独或协同发挥着生物学效应。生物分子间的这些短暂相互作用的重要性已经得到了普遍认可,一种新的药物设计模式也因此被提出,即短暂结合药物设计,这种新设计模式的出现对以寻找最高靶标亲和物为基础的传统药物设计模式提出了质疑和挑战。本文除了对短暂结合药物形成的三种结合方式,包括高离解率结合、多价结合和多靶点结合进行探讨外,还对目前可用于短暂结合作用筛选的一些技术进行了总结。虽然这种新的药物设计模式有巨大的开发潜力,但是一些研究者仍然坚持认为弱结合物没有价值,这给短暂结合药物开发带来了巨大阻力,因此,这种新的设计思想必须让更多的人认同和接受。

抗艾滋病药物设计新策略：多靶点及多价态结合配体

HIV是艾滋病(AIDS)的主要病原体,由于目前临床药物严重的耐药性问题以及长期应用的毒副作用,研发高效抗耐药的抗艾滋病药物及全新疗法是当前药物化学领域的研究热点。近年来,多靶点和多价态结合药物越来越受到研究者的关注,并且成为合理设计抗艾滋病药物的新途径。本文结合具体实例综述了合理设计多靶点及多价态抗艾滋病药物的新进展,并对目前存在的问题和研究趋势进行了总结和展望,为发现新一代抗HIV药物提供重要信息。

傅里叶变换红外光谱对二氧化硅颗粒表面接枝含糖聚合物形成过程研究

在二氧化硅颗粒表面通过原子转移自由基可控聚合(ATRP)的方法接枝类天然碳水化合物簇,利用多个糖配体与多个蛋白受体的多价结合来获得稳定的相互作用,可以有效富集蛋白及其水解产物^([1])。基于此,设计了一种含糖聚合物单体2-葡糖酰胺基乙基甲基丙烯酰胺盐酸盐(GAEMA),通过ATRP的方法接枝到SiO_2表面,并通过湿法填柱,将木糖水解液实际体系注入。应用傅里叶变换红外光谱研究了含糖聚合物形成过程以及根据化学键的归属,对酰胺Ⅰ带进行解卷积处理,再对各个峰去指认,判断所属蛋白。

多价肺炎链球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗的研究进展

肺炎链球菌是人类致病率及死亡率极高的致病菌之一,严重威胁人类的生命健康。肺炎链球菌荚膜多糖具有良好的免疫原性,可激发机体产生保护性抗体,但单纯的荚膜多糖疫苗不能诱导产生免疫记忆抗体,将多糖与载体蛋白结合后可诱导产生记忆性抗体,有效提高疫苗的免疫原性,预防肺炎链球菌入侵性疾病。目前,7、10及13价肺炎链球菌多糖-蛋白结合疫苗(简称肺炎结合疫苗)已相继问世,15及20价肺炎结合疫苗处于临床研发阶段。本文就肺炎结合疫苗研发、制备方法、免疫原性影响因素及国内接种情况等方面的研究进展作一综述。