单唾液酸四己糖神经节苷脂对DPN大鼠多元醇代谢通路及尾神经电生理变化的影响

目的 探索单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠多元醇代谢通路及尾神经电生理变化的影响。方法 复制DPN大鼠,随机分为5组:模型组、GM1低剂量(1.0 mg/kg)组、GM1中剂量(2.5 mg/kg)组、GM1高剂量(5.0 mg/kg)组、甲钴胺(0.25 mg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠作为对照组。给药结束后,以机械性疼痛刺激和热敏试验检测各组大鼠疼痛情况;测定大鼠尾神经电生理变化;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠坐骨神经病理变化情况;以试剂盒检测大鼠坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平。结果 与对照组相比,模型组神经纤维结构混乱,排列松散分离,出现明显的病理损伤,坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNF-α、IL-6水平显著升高,缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,GM1低、中、高剂量组及甲钴胺组坐骨神经病理损伤减轻,坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNF-α、IL-6水平明显降低,大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅明显升高(P<0.05),且GM1各组呈剂量依赖性(P<0.05),GM1高剂量组与甲钴胺组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GM1可抑制DPN大鼠炎症反应,减弱多元醇代谢过程,改善其尾神经电生理异常,减轻坐骨神经病理损伤,缓解其临床症状。

甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

目的 研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法 动物灌胃给药 ,连续 8周 ,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na+,K+ ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响。结果 格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用 ,坐骨神经传导速度明显提高 ,坐骨神经Na+,K+ ATP酶活性增强 ,醛糖还原酶活性降低 ,葡萄糖含量减少 ,联合用药组山梨醇和果糖含量也明显降低。甲钴胺、格列齐特联合用药与两药单用相比 ,给药两周时的坐骨神经传导速度明显快于格列齐特组 ,给药 8周时坐骨神经中的山梨醇含量较两药单用有非常显著性降低 ,果糖含量较格列齐特组有明显降低。结论 甲钴胺、格列齐特及其联合用药对STZ糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用 ,对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用 ,两药合用显示出一定的疗效增强作用。

不同黄芪剂量补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经功能及多元醇代谢通络的影响

目的探讨不同黄芪剂量补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠周围神经功能及多元醇代谢通路的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导建立SD大鼠DPN模型,并随机分为模型组、黄芪60 g组、黄芪120 g组和甲钴胺组,每组10只。黄芪60 g组和黄芪120 g组分别用含对应量黄芪的补阳还五汤浓煎剂灌胃,甲钴胺组用175μg·kg^(-1)·d^(-1)甲钴胺灌胃。另设正常组10只。给药12 w后,检测空腹血糖(FBG)、坐骨神经传导速度,醛糖还原酶(AR)和Na+-K+-ATP酶活性及山梨醇、肌醇、果糖等多元醇含量。结果与模型组比较,黄芪120 g组和甲钴胺组MCV明显提高(P<0.05);黄芪60 g组、黄芪120 g组和甲钴胺组SCV、肌醇含量显著提高(P<0.05),其中黄芪120 g组增高更明显(P<0.01);AR活性、果糖含量明显下降(P<0.05),黄芪120 g组降低更显著(P<0.01)。黄芪120 g组山梨醇含量较模型组显著下降(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。黄芪120 g组山梨醇及果糖含量较黄芪60 g组下降(P<0.05)。结论补阳还五汤能有效抑制DPN大鼠的多元醇代谢通路,发挥其神经保护作用,以120 g黄芪剂量补阳还五汤的抗氧化作用为佳。

筋脉通对糖尿病大鼠晶体多元醇代谢的影响

目的 为了观察筋脉通对糖尿病大鼠晶体醛糖还原酶 (AR)活性及山梨醇 (SNS)含量的影响 ,并探讨其作用机理。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM)大鼠模型 ,给予中药筋脉通灌胃 ,并以氨基胍做对照 ,观察对大鼠晶体AR活性和SNS含量的影响。结果 筋脉通治疗后 ,糖尿病大鼠晶体AR活性和SNS含量明显降低 ,与未治疗糖尿病大鼠比较有显著差异 (P <0 0 1) ;DM +筋脉通组和DM +氨基胍组比较无差异 (P >0 0 5 ) ;两组与正常对照组比较无差异 (P >0 0 5 )。结论 筋脉通有醛糖还原酶抑制剂样作用 ,能改善糖尿病大鼠晶体多元醇代谢 ,对糖尿病慢性并发症有一定的防治作用。

金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响

目的 观察传统治疗糖尿病的古方金匮肾气丸对糖尿病大鼠多元醇代谢的影响。方法 采用链脲佐菌素 (STZ)糖尿病 (DM )大鼠模型 ,给予金匮肾气丸灌胃 ,并以氨基胍对照 ,疗程 8周。观察其对糖尿病坐骨神经组织和红细胞醛糖还原酶活性 (AR )和山梨醇(SNS)浓度及大鼠坐骨神经传导速度的影响。结果 经金匮肾气丸治疗后 ,糖尿病大鼠坐骨神经和红细胞SNS浓度、坐骨神经AR明显降低 ,坐骨神经传导速度增快 ,和对照组比较差别显著 (P <0 .0 5 )。红细胞内AR有降低的趋势 ,但无统计学意义。结论 金匮肾气丸能够改善糖尿病大鼠多元醇代谢 。

复方丹参片对糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

目的观察复方丹参片对链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病(DM)大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法采用链脲佐菌素诱发DM大鼠模型。造模1周后开始用不同剂量的复方丹参片进行治疗。用药4周后观察各组大鼠血糖(FBG)、体重(W)、果糖胺(FMN)、坐骨神经山梨醇、红细胞山梨醇(RBCS)等多元醇含量的变化,并测定大鼠坐骨神经传导速度。结果复方丹参片能降低糖尿病大鼠果糖胺、坐骨神经和红细胞山梨醇的含量,增加坐骨神经传导速度。结论复方丹参片对糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇通路增强有改善作用。

复方丹参片对糖尿病大鼠山梨醇代谢通路的影响

目的观察复方丹参对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠心肌、红细胞多元醇代谢通路的影响。方法动物以灌胃给药,连续4周,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠血糖(FBG)、体重(W)、超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)及坐骨神经山梨醇、红细胞山梨醇(RBCS)含量的变化,并测定坐骨神经传导速度。结果复方丹参能降低糖尿病大鼠MDA(P<0.05)和坐骨神经山梨醇、红细胞山梨醇含量(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05),并能增加坐骨神经传导速度。结论复方丹参对STZ实验性糖尿病鼠体内多元醇代谢功能增强有抑制作用。

家蚕非滞育卵的多元醇蓄积

蚕蚕非滞育卵用25℃连续保护或者在产卵24小时后用15℃、5℃及1℃保护,研究了在这些温度下给予多元醇量的变化的影响,结果表明:25℃和15℃保护的糖元(GLY)减少,山梨醇(S)、甘油(G)的蓄积量却甚微,平均每克卵约10—20μmles(微克分子,下同)。与此相反,5℃和1℃保护卵,随着GLY的减少而S和G蓄积。5℃保护卵,到产卵50日后,S和G各自增加到30μmoles、40μmoles,之后到产卵100日后再行减少。而且伴随着S和G的减少而GLY增加。但是,1℃保护卵的S和G并不像5℃保护卵那样减少,到产卵100日后分别达到70μmoles和30μmoles。由此推测,低温保护的非滞育卵。

糖尿病慢性并发症的危险因子及其对策─—内分泌系统与代谢疾病（13）

糖尿病慢性并发症的危险因子及其对策─—内分泌系统与代谢疾病（１３）上海医科大学华山医院沈稚舟，朱禧星随着生活水平的不断提高和人类平均寿命的延长，人群中糖尿病患病率不断上升，病程长期化，致使糖尿病所特有的慢性并发症日趋增多、程度加重。糖尿病慢性并发症（...

黄连素对糖尿病肾损伤大鼠肾功能、氧化应激、肾脏醛糖还原酶的影响

目的观察黄连素对链脲佐菌素诱导的糖尿病肾损伤大鼠肾功能保护作用,并从抗氧化应激、抑制肾脏醛糖还原酶活性及其基因表达等方面探讨黄连素抗糖尿病大鼠肾损伤的作用机制。方法用腹腔注射链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠肾损伤模型。随机分为正常对照组、模型对照组、黄连素组,每组10只。黄连素经口灌胃200 mg.kg-1.d-1,每周给药6 d,共12 wk。比较各组大鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24h尿蛋白(UP24)等肾功能相关指标,比较各组血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量、肾组织醛糖还原酶(AR)活性及其基因表达的改变。结果模型组大鼠血糖维持在较高水平、肾脏肥大指数、BUN、Cr、UP24等较正常组明显升高(P<0.05),血清SOD活性低下,MDA含量增加(P<0.05),肾脏AR活性与其基因表达明显升高(P<0.05)。黄连素组与模型组相比,能明显降低血糖、有效控制体重下降、明显改善肾脏肥大指数、BUN、Cr、UP24等指标(P<0.05),血清SOD活性增强,同时MDA含量减少(P<0.05),肾脏AR活性降低及AR mRNA水平下调(P<0.05)。结论对糖尿病肾损伤大鼠,黄连素在调节血糖的同时,可能通过提高机体抗氧化能力、减少肾脏AR活性与基因表达以抑制多元醇通路的激活发挥其肾功能的保护作用。

甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶水平的影响

目的:观察甘草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及醛糖还原酶活性、基因表达水平的影响,探讨其保护肾脏、预防糖尿病肾病的可能机制。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型对照组和甘草酸治疗组,腹腔注射链脲菌素(60mg/kg)诱导糖尿病模型,治疗组给予甘草酸(30mg/kg/d)治疗16周。16周后测定各组大鼠24h尿白蛋白量(UP24)、肾脏肥大指数(肾重/体重)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、醛糖还原酶(AR)活性及mRNA水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠UP24、肾指数显著升高(P<0.01),血清SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.01),肾脏AR活性及基因表达显著升高(P<0.01)。与模型组相比,甘草酸治疗组UP24、肾指数显著降低(P<0.01),血清SOD活性显著增强(P<0.05),同时MDA含量显著减少(P<0.01),肾脏AR活性显著降低、ARmRNA水平显著下降(均P<0.01)。结论:高血糖可诱导机体氧化应激增强、多元醇代谢途径激活及两者的协同效应,促进糖尿病肾病的发生发展;甘草酸可能通过抗氧化应激、减少肾脏AR活性及基因表达以抑制多元醇通路的激活,发挥肾脏保护作用。

消渴通痹颗粒防治糖尿病周围神经早期病变的实验研究

目的:观察消渴通痹颗粒对糖尿病大鼠周围神经早期病变的防治作用及其作用机制。方法:采用STZ诱发糖尿病大鼠模型,灌服消渴通痹颗粒,并与弥可保对比,2月后观察大鼠血糖(FBG)、体重(W)、红细胞山梨醇(RBCS)、Na+-K+-ATP酶、神经传导速度的变化。结果:消渴通痹颗粒能降低糖尿病大鼠红细胞中山梨醇含量、升高Na+-K+-ATP酶活性、增加坐骨神经传导速度,综合疗效优于弥可保。结论:消渴通痹颗粒有防治糖尿病大鼠周围神经早期病变的作用,其可能机制与抑制多元醇代谢亢进途径等有关。

依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究

糖尿病周围神经病变主要是由于微血管病变和多元醉代谢旁路增强致山梨醇增多所致。。醛糖还原酶是多元醇代谢通路中的一个重要的关键酶，它催化葡萄糖氧化为山梨醇和果糖。在糖尿病患者,由于血糖升高,大量葡萄糖进入细胞,激活多元醇通路,使醛糖还原酶活性升高,导致山梨醇和果糖堆积,使神经细胞受损。依帕司他抑制醛糖还原酶的活性,阻断多元醇代谢旁路,减少山梨醇的生成。临床研究显示依帕司他(商品名:唐林,扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产)是治疗糖尿病周围神经病变的有效药物。

氧化应激在糖尿病视网膜病变中的作用

高血糖是糖尿病视网膜病变的基础，该病一般认为是由于视网膜微血管系统受损所致。研究表明，AGEs或ROS可抑制视网膜周细胞内PEDFmRNA的表达，造成PEDF水平下降，而PEDF水平下降可使氧化应激诱导的周细胞凋亡及功能障碍进一步加剧，从而促进DR的发展。氧化应激作为DR发病机制之一．使用合适的抗氧化剂可能改善DR患者视网膜组织的代谢和功能异常．延缓DR发展。

醛糖还原酶在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

醛糖还原酶(aldose reductase,AR)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinudeotide phosphate,NADPH)依赖性的醛-酮还原酶超家族,是多元醇代谢通路中的关键限速酶,在机体高糖代谢中发挥重要作用。AR广泛存在于肾脏、血管、晶状体、视网膜、心脏、骨骼肌等组织器官中,催化葡萄糖转化为不易通透细胞膜的山梨醇,使细胞肿胀、变性、坏死,与糖尿病慢性并发症的发生发展有密切关系。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)为多因素疾病,目前确切的病因尚不清楚,但多元醇代谢通路被证实在DR发病机制中发挥重要作用。临床工作中控制血糖、血压等危险因素的治疗方案对于DR的病情缓解仅有部分疗效或无效,如果能明确与DR病情相关的基因,将有助于更好地理解其病理机制,有助于新治疗方法及药物的研制。本文就目前AR及其基因多态性在DR中的作用和AR抑制剂的临床应用进行综述。

前列地尔联合依帕司他在糖尿病周围神经病变中的临床应用

目前糖尿病的发病率逐年升高,与社会经济发展以及人群饮食结构的变化密切相关。世界卫生组织指出,至2030年,全世界糖尿病患者总数将会达到近6亿[1]。而由糖尿病引发的一系列慢性并发症极大影响着诸多患者,其中糖尿病周围神经病变是极为常见的并发症之一,有数据统计,至少有50%的糖尿病患者深受其苦,也是增加糖尿病病死率的主要原因之一[2]。

赵佩玉 李全民 薛佩东

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathies， DPN）是糖尿病常见并发症之一，患病率高达60％~90％，其临床常表现为感觉障碍、感觉过敏、肢体疼痛，重者感觉减退甚至消失，是糖尿病足发生的重要原因之一，甚至会发生足溃疡、坏死甚或截肢，甚至致残、死亡［1~3］。有研究［4］认为氧化应激反应贯穿于糖基化终末产物（AGEs）形成、多元醇代谢、蛋白激酶C（PKC）途径激活、己糖胺通路和微血管病变等不同假说之中，认为DPN 的发生与进展是细胞氧化应激导致多个代谢途径受损的最终结果。其中线粒体与细胞内氧化应激和生化途径受损起关键作用［5］。目前有大量临床和实验研究显示，8-异前列腺素F2α（8-iso- PGF2α）可作为评价体内脂质过氧化敏感的生物学标志［6］。成为DPN病情进展的监测指标。

自拟活血通络汤联合依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变39例

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病(DM)常见的神经系统并发症之一,主要表现为进行性的感觉异常和运功能障碍,甚至发生四肢萎缩、溃疡、坏疽等严重并发症[1-2]。DPN的病因及发病机制目前尚未完全清楚,近年来多元醇代谢通路异常在其发病中的作用越来越受重视[3]。依帕司他片是一种常用的醛糖还原酶抑制药,可特异性性阻断多元醇通路,用于DPN患者具有较好的效果,但部分病情顽固者效果不甚理想[4-5]。中医认为DPN的病机多与瘀血阻滞有关,近年来研究发现在西医治疗基础上辅以中医中药治疗具有良好的协同增效作用[6]。笔者采用自拟活血通络汤联合依帕司他片治疗DPN患者,疗效满意,报道如下。