单唾液酸四己糖神经节苷脂对DPN大鼠多元醇代谢通路及尾神经电生理变化的影响

目的 探索单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠多元醇代谢通路及尾神经电生理变化的影响。方法 复制DPN大鼠,随机分为5组:模型组、GM1低剂量(1.0 mg/kg)组、GM1中剂量(2.5 mg/kg)组、GM1高剂量(5.0 mg/kg)组、甲钴胺(0.25 mg/kg)组,每组12只,另取12只SD大鼠作为对照组。给药结束后,以机械性疼痛刺激和热敏试验检测各组大鼠疼痛情况;测定大鼠尾神经电生理变化;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠坐骨神经病理变化情况;以试剂盒检测大鼠坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平。结果 与对照组相比,模型组神经纤维结构混乱,排列松散分离,出现明显的病理损伤,坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNF-α、IL-6水平显著升高,缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅显著降低(均P<0.05)。与模型组相比,GM1低、中、高剂量组及甲钴胺组坐骨神经病理损伤减轻,坐骨神经醛糖还原酶活性、多元醇(山梨醇、果糖)含量及血清TNF-α、IL-6水平明显降低,大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、运动及感觉神经传导速度和波幅明显升高(P<0.05),且GM1各组呈剂量依赖性(P<0.05),GM1高剂量组与甲钴胺组相比,各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GM1可抑制DPN大鼠炎症反应,减弱多元醇代谢过程,改善其尾神经电生理异常,减轻坐骨神经病理损伤,缓解其临床症状。

甲钴胺、格列齐特及其联合用药对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

目的 研究甲钴胺、格列齐特及其联合用药对链脲佐菌素 (STZ)糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法 动物灌胃给药 ,连续 8周 ,观察药物对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变、运动神经传导速度、坐骨神经Na+,K+ ATP酶和醛糖还原酶活性及山梨醇、肌醇、果糖、葡萄糖、甘露糖等多元醇含量的影响。结果 格列齐特及格列齐特与甲钴胺联合用药对链脲佐菌素糖尿病大鼠坐骨神经形态学改变有明显保护作用 ,坐骨神经传导速度明显提高 ,坐骨神经Na+,K+ ATP酶活性增强 ,醛糖还原酶活性降低 ,葡萄糖含量减少 ,联合用药组山梨醇和果糖含量也明显降低。甲钴胺、格列齐特联合用药与两药单用相比 ,给药两周时的坐骨神经传导速度明显快于格列齐特组 ,给药 8周时坐骨神经中的山梨醇含量较两药单用有非常显著性降低 ,果糖含量较格列齐特组有明显降低。结论 甲钴胺、格列齐特及其联合用药对STZ糖尿病大鼠周围神经功能有明显的保护作用 ,对周围神经组织多元醇通路增强有明显的抑制作用 ,两药合用显示出一定的疗效增强作用。

复方丹参片对糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响

目的观察复方丹参片对链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病(DM)大鼠坐骨神经功能和多元醇代谢通路的影响。方法采用链脲佐菌素诱发DM大鼠模型。造模1周后开始用不同剂量的复方丹参片进行治疗。用药4周后观察各组大鼠血糖(FBG)、体重(W)、果糖胺(FMN)、坐骨神经山梨醇、红细胞山梨醇(RBCS)等多元醇含量的变化,并测定大鼠坐骨神经传导速度。结果复方丹参片能降低糖尿病大鼠果糖胺、坐骨神经和红细胞山梨醇的含量,增加坐骨神经传导速度。结论复方丹参片对糖尿病大鼠坐骨神经功能和多元醇通路增强有改善作用。

不同黄芪剂量补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经功能及多元醇代谢通络的影响

目的探讨不同黄芪剂量补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠周围神经功能及多元醇代谢通路的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射诱导建立SD大鼠DPN模型,并随机分为模型组、黄芪60 g组、黄芪120 g组和甲钴胺组,每组10只。黄芪60 g组和黄芪120 g组分别用含对应量黄芪的补阳还五汤浓煎剂灌胃,甲钴胺组用175μg·kg^(-1)·d^(-1)甲钴胺灌胃。另设正常组10只。给药12 w后,检测空腹血糖(FBG)、坐骨神经传导速度,醛糖还原酶(AR)和Na+-K+-ATP酶活性及山梨醇、肌醇、果糖等多元醇含量。结果与模型组比较,黄芪120 g组和甲钴胺组MCV明显提高(P<0.05);黄芪60 g组、黄芪120 g组和甲钴胺组SCV、肌醇含量显著提高(P<0.05),其中黄芪120 g组增高更明显(P<0.01);AR活性、果糖含量明显下降(P<0.05),黄芪120 g组降低更显著(P<0.01)。黄芪120 g组山梨醇含量较模型组显著下降(P<0.01),Na+-K+-ATP酶活性显著升高(P<0.05)。黄芪120 g组山梨醇及果糖含量较黄芪60 g组下降(P<0.05)。结论补阳还五汤能有效抑制DPN大鼠的多元醇代谢通路,发挥其神经保护作用,以120 g黄芪剂量补阳还五汤的抗氧化作用为佳。

依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究

糖尿病周围神经病变主要是由于微血管病变和多元醉代谢旁路增强致山梨醇增多所致。。醛糖还原酶是多元醇代谢通路中的一个重要的关键酶，它催化葡萄糖氧化为山梨醇和果糖。在糖尿病患者,由于血糖升高,大量葡萄糖进入细胞,激活多元醇通路,使醛糖还原酶活性升高,导致山梨醇和果糖堆积,使神经细胞受损。依帕司他抑制醛糖还原酶的活性,阻断多元醇代谢旁路,减少山梨醇的生成。临床研究显示依帕司他(商品名:唐林,扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产)是治疗糖尿病周围神经病变的有效药物。

醛糖还原酶在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

醛糖还原酶(aldose reductase,AR)属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinudeotide phosphate,NADPH)依赖性的醛-酮还原酶超家族,是多元醇代谢通路中的关键限速酶,在机体高糖代谢中发挥重要作用。AR广泛存在于肾脏、血管、晶状体、视网膜、心脏、骨骼肌等组织器官中,催化葡萄糖转化为不易通透细胞膜的山梨醇,使细胞肿胀、变性、坏死,与糖尿病慢性并发症的发生发展有密切关系。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)为多因素疾病,目前确切的病因尚不清楚,但多元醇代谢通路被证实在DR发病机制中发挥重要作用。临床工作中控制血糖、血压等危险因素的治疗方案对于DR的病情缓解仅有部分疗效或无效,如果能明确与DR病情相关的基因,将有助于更好地理解其病理机制,有助于新治疗方法及药物的研制。本文就目前AR及其基因多态性在DR中的作用和AR抑制剂的临床应用进行综述。

前列地尔联合依帕司他在糖尿病周围神经病变中的临床应用

目前糖尿病的发病率逐年升高,与社会经济发展以及人群饮食结构的变化密切相关。世界卫生组织指出,至2030年,全世界糖尿病患者总数将会达到近6亿[1]。而由糖尿病引发的一系列慢性并发症极大影响着诸多患者,其中糖尿病周围神经病变是极为常见的并发症之一,有数据统计,至少有50%的糖尿病患者深受其苦,也是增加糖尿病病死率的主要原因之一[2]。

自拟活血通络汤联合依帕司他片治疗糖尿病周围神经病变39例

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病(DM)常见的神经系统并发症之一,主要表现为进行性的感觉异常和运功能障碍,甚至发生四肢萎缩、溃疡、坏疽等严重并发症[1-2]。DPN的病因及发病机制目前尚未完全清楚,近年来多元醇代谢通路异常在其发病中的作用越来越受重视[3]。依帕司他片是一种常用的醛糖还原酶抑制药,可特异性性阻断多元醇通路,用于DPN患者具有较好的效果,但部分病情顽固者效果不甚理想[4-5]。中医认为DPN的病机多与瘀血阻滞有关,近年来研究发现在西医治疗基础上辅以中医中药治疗具有良好的协同增效作用[6]。笔者采用自拟活血通络汤联合依帕司他片治疗DPN患者,疗效满意,报道如下。

糖尿病微血管病相关蛋白的研究进展

糖尿病微血管病是多因素协同作用导致的糖尿病常见慢性并发症,单纯纠正高血糖不能完全预防糖尿病微血管病变发生和阻止其发展进程,针对病理机制进行干预和治疗是必要的。本文对已发现与糖尿病微血管病发生和发展相关的多种蛋白进行综述,为筛选糖尿病微血管病的早期诊断和病因治疗靶向因子提供基础。