替雷利珠单抗致自身免疫性多内分泌腺综合征1例

1病例介绍患者,男,79岁,体质量70 kg。2022年10月19日因“烦渴5 d,纳差乏力伴恶心、呕吐2 d”收治连云港市第一人民医院急诊重症监护室。既往体健,20余年前行胆囊切除术,否认糖尿病和甲状腺功能障碍史,否认家族恶性肿瘤史,否认药物和食物过敏史,无外伤、输血史。患者2021年8月18日行腹部增强CT示右肾上极见巨大团块样软组织密度影,最大横截面约107 mm×111 mm,腹膜后可见数枚增大淋巴结,较大者约23 mm×10 mm,2021年9月5日肾穿刺病理见透明细胞癌,诊断为肾透明细胞癌伴腹膜后淋巴结转移(T2bN1M0Ⅲ期)。

卡瑞利珠单抗诱发自身免疫性多内分泌腺综合征1例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),尤其是以程序性死亡因子-1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡因子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)为靶点的ICIs在肿瘤领域的应用中取得了突破性的进展,为患者带来生存获益的同时,也致机体多个系统产生自身免疫疾病,即免疫相关不良反应(immune-related adverse effects,irAE),而内分泌腺体是irAE的常见受累靶点[1]。现报道1例57岁男性食管恶性肿瘤患者接受卡瑞利珠单抗免疫治疗后发生以1型糖尿病(type 1 diabetes melitus,T1DM)、甲状腺功能减退为主的自身免疫性多内分泌腺综合征(autoimmune polyendocrine syndrome,APS)。

自身免疫性多内分泌腺综合征2型合并糖尿病急性并发症及甲亢危象一例并文献复习

目的 提高临床医师对自身免疫性多内分泌腺综合征2型(APS-2)患者出现危重症并发症的诊治水平,减少漏诊和误诊。方法 报道1例出现多种内分泌腺危象的46岁APS-2女性患者,并以“自身免疫性多内分泌腺综合征”“糖尿病急性并发症”“甲状腺功能亢进危象(甲亢危象)”(包括中英文)为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、CNKI、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库。收集并分析检索到的APS患者中合并糖尿病急性并发症、甲亢危象者的资料。结果 该例患者反复多尿、多饮18年,以恶心、呕吐半日为主要表现入院。完善相关检查后提示患者存在糖尿病酮症酸中毒合并乳酸性酸中毒、甲亢危象,最终诊断为APS-2。文献仅检索到APS-3同时合并糖尿病急性并发症及甲亢危象的2例病例,未检索到APS-2或其他APS分型的同类病例。结论 APS-2同时并发糖尿病急性并发症及甲亢危象者罕见,易被漏诊而延误病情,临床医师应提高诊治水平,及早治疗有助于患者获得良好转归。

PD-1治疗后致自身免疫性多内分泌腺综合征1例

免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint inhibitors,ICIs)是一种新型抗肿瘤药物,在肿瘤领域的应用取得了突破性进展[1],目前研究和应用最广泛的为程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)、程序性死亡受体配体(programmed death-ligand,PD-L)1和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyteassociated antigen-4,CTLA-4)的单克隆抗体.

抗谷氨酸脱羧酶抗体相关脑炎合并自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型1例

在神经元胞内抗体中,谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)65是一种非肿瘤性的细胞内抗原,对中枢神经系统具有致病性。抗GAD65-Ab相关自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)常见临床症状为局灶性发作癫痫、记忆障碍和自主神经功能障碍等[1]。

自身免疫性多内分泌腺综合征1型的研究进展

自身免疫性多内分泌腺综合征1型包括多种内分泌腺病和自身免疫性器官特异性疾病。凡是具有自身免疫性肾上腺皮质功能减退、甲状旁腺功能减退及慢性皮肤粘膜念珠菌病这三联征的2种或2种以上可以确定诊断。近年来分子生物学研究已明确这是一种单基因遗传病,缺陷基因定位于21号染色体(21q22.3),基因被命名为AIRE。目前发现自身免疫在疾病进展中起到关键作用,而自身免疫指标测定技术的不断提高,为疾病的早期诊断及病情监测提供了有力的帮助。

1例PD-1抑制剂致多内分泌腺综合征的不良反应分析

程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂是一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)。随着临床研究的深入,PD-1抑制剂的运用越来越广泛,目前已经在黑素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤等多种肿瘤中显示了良好的疗效。然而这类药物在调控免疫应答杀伤肿瘤的同时也会使免疫细胞过度活化,导致皮肤、胃肠、肝脏、内分泌等多个系统受累[1-2],引起免疫相关不良反应(im­mune-related adverse events,irAEs)。

自身免疫性多内分泌腺综合征1例报道

1临床资料 患者,男,28岁。因全身皮肤黏膜变黑2年、肢体乏力1个月入院。入院前2年患者无明显诱因出现口唇变黑,后发展为全身皮肤变黑。食欲下降,嗜睡,精神差,感头晕（体位改变时明显）,易感冒。入院前1个月,患者感全身乏力,

不同疾病组成的自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型3例

目的分析自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)患者临床特点。方法对符合APSⅡ型标准的3例患者的自身免疫性疾病的构成、主要临床表现进行分析。结果本文3例患者发病时分别表现出皮质功能减退,胰岛功能衰竭,甲状腺机能减退伴低钙血症等不同症状,病程中先后累及多个不同内分泌腺和非内分泌器官。结论APS发病隐匿,从一个腺体疾病发展到另一个或多个腺体疾病的时间存在不确定性,易被漏诊而耽误治疗。在诊断时,需常规筛查相关抗体并长期随访,以及早诊断及治疗。

多内分泌腺综合征1型之诊治现状

自身免疫性多内分泌腺综合征1型(APS1)包含了单基因和复杂基因病因造成的具有广泛临床表现的疾病。这些病症的首要表现常见于儿童或青少年,且他们的表现具有异质性。诊断出一种器官特异性自身免疫性疾病时需保持高度警惕,以及时发现其它相关疾病的发病率和死亡率。该文综述了该病的诊治现状。

伴肾损害儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征3例临床病理分析

目的总结3例合并肾损害的儿童自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)的临床资料,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2018年2月至2023年2月南京医科大学附属儿童医院收治的3例伴肾损害APS患儿的临床及肾活检病理资料。结果3例患儿中女2例、男1例,起病年龄1岁4月~9岁11月,内分泌腺损害均表现为自身免疫性甲状腺疾病伴1型糖尿病,诊断APS 3型。肾损害表现:1例临床表现为急性肾衰竭、肾小管酸中毒I型,病理表现为肾小管间质性肾炎;1例临床表现为溶血尿毒综合征,病理表现为血栓性微血管病;另1例临床表现为轻度肾小管性蛋白尿,病理表现为局灶性肾小管间质损害。3例患儿基因检测均未发现明确致病基因变异。3例患儿中2例予雷帕霉素口服,1例予利妥昔单抗1剂输注,随访1年~2年7月,尿检均恢复正常,肾功能正常。结论APS 3型可伴有肾损害,且临床及肾活检病理呈多样化表现。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例

自身免疫性多内分泌腺病综合征(Autoimmune polyendocrine syndromes, APS)是由于免疫耐受性丧失而导致个体在一生中同时或先后发生2种及以上自身免疫性内分泌腺病和非内分泌腺病的一组疾病群~([1-2])。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征,早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性,然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关,在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此,诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化,在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。

一例PD-1抑制剂相关自身免疫性多内分泌腺综合征的诊治及文献复习

本文报道了1例程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂导致的自身免疫性多内分泌腺综合征(APS)。该患者54岁,因转移性"右侧结肠癌"接受PD-1抑制剂+瑞戈菲尼联合治疗,用药约13周后出现视物模糊、乏力,后出现明显口干、多饮、恶心、呕吐,进展为糖尿病酮症酸中毒,HbA 1C 8%,空腹胰岛素及C肽均低于参考值,予胰岛素治疗。甲状腺功能检测提示甲状腺功能减退,甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阴性,加用左甲状腺素片治疗。后患者诉乏力加重,伴头晕、纳差,转至本院,胰岛素需要量较前明显减少,电解质提示低钠,完善检查提示患者为肾上腺皮质功能不全。诊断为PD-1抑制剂相关APS,予以胰岛素强化降糖,泼尼松(早晨5 mg,下午2.5 mg)、左甲状腺素片(25 μg qd)治疗,患者临床症状改善。建议对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者在起始治疗前详细询问病史,合理开展基线筛查,用药后定期随访、关注患者可能出现的相关症状、体征,以期能及时发现内分泌腺体不良反应。

1型糖尿病与自身免疫性多内分泌腺综合征

1型糖尿病是由于免疫因素、遗传易感性和环境因素相互作用使产生胰岛素的13细胞受到自身免疫破坏所导致。约1／3的1型糖尿病患者其自身免疫攻击并不局限于B细胞，可发展成为自身免疫性多内分泌腺综合征（APS）。APS指由自身免疫反应引起多内分泌腺功能受损为主要表现的临床综合征，可分APS—I型、APS—II型和x连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征（IPEX）。现对APS易感因素、临床表现、筛查及治疗等方面进行综述，并与1型糖尿病比较两者在发病机制及治疗上的相互联系。

自身免疫性多内分泌腺综合征研究进展

自身免疫性多内分泌腺综合征(APS)是指个体在一生中同时或先后发生2种以上自身免疫性内分泌腺病和非内分泌腺病的一组疾病群。根据发病机制不同,其主要分为两种亚型,APS-Ⅰ与自身免疫调节基因(AIRE)突变有关,而人类白细胞抗原和非人类白细胞抗原的多态性可能参与了APS-Ⅱ的发病机制。通过对该疾病的认识,有助于内分泌医生早期诊断该疾病,提高确诊率。

程序性死亡受体-1抑制剂相关内分泌腺体疾患26例临床特征分析

目的:探讨肿瘤患者使用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂后相关内分泌腺体疾患的临床特征。方法:回顾性总结2020年1月至12月复旦大学附属中山医院内分泌科收治的因各类癌症使用PD-1抑制剂后出现内分泌系统免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)26例患者的临床资料,分析PD-1抑制剂与内分泌腺体损害的关系及临床特征。结果:26例患者中,男19例(73.08%),女7例(26.92%),平均年龄(61.62±9.77)岁。PD-1抑制剂相关垂体炎18例(69.23%),全部累及垂体肾上腺轴,同时累及肾上腺轴及甲状腺轴4例,未出现累及垂体后叶病例;PD-1抑制剂相关的原发性甲状腺功能障碍9例(34.62%);相关1型糖尿病5例(19.23%);相关自身免疫性多内分泌腺综合征(autoimmune polyendocrine syndrome,APS)7例(26.92%),其中累及垂体、甲状腺6例,累及垂体、胰腺1例;未发现PD-1相关的原发性肾上腺皮质功能减退。结论:癌症患者使用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)前及治疗中应评估内分泌腺体相关指标,以减少误诊漏诊,提高免疫治疗过程中的安全性,改善患者生活质量。