氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度

目的 制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究。方法 根据水动力学平衡系统原理 ,制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊。 8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊 75mg(1粒 ) 12h一次 ;普通片 5 0mg(2片 ) 8h一次 ,共服 5d的药动学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度。 3P87程序处理测定数据。结果 与普通氯氮平片比较 ,氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好 ,具有很好的缓释效果。多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为 (10 3.0 4± 6 .0 4 ) % ;漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为 (49.95 4 6± 5 .3187)和 (77.0 3±5 .5 5 )。结论 漂浮胶囊具有缓释效果 ,与普通片生物利用度相当 ,在服药次数减少的情况下 ,血药浓度波动小于普通片。

注射用硫酸阿司米星多剂量给药在健康人体的药代动力学

目的研究注射用硫酸阿司米星(氨基糖苷类抗生素)多剂量给药在健康人体的药代动力学。方法 10名受试者恒速静脉滴注硫酸阿司米星200 mg,30 min,每日2次,间隔12 h,连续7 d。在第1 d和第7 d分别在不同时间取静脉血,收集尿样,给药第4～6 d采取谷浓度。用柱前衍生化-荧光HPLC法测定血药、尿药浓度。结果第1 d与第7 d主要药代动力学参数如下:Cm ax分别为(16.64±3.37),(17.61±2.72)mg.L-1;t1/2β分别为(2.47±0.85),(1.88±0.40)h;AUC0-t分别为(40.92±5.09),(43.61±5.46)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(41.66±5.48),(41.96±3.36)mg.h.L-1;MRT0-t分别为(2.55±0.40),(2.46±0.37)h;MRT0-∞分别为(2.78±0.55),(2.57±0.42)h;Vd分别为(10.92±2.85),(9.76±2.90)L;CL分别为(5.05±0.79),(4.99±0.46)L.h-1;12 h内原型药物经尿排泄累积百分比分别为(86.39±5.79)%和(86.09±8.52)%。第1 d与第7 d主要药代动力学参数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论阿司米星多剂量连续给药以后第1 d和第7 d主要药代动力学参数结果相似,药物在体内无蓄积。

马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究

目的 研制了马来酸曲美布汀 (TMB)缓释片家犬药动学 ,为人体生物利用度研究提供依据和参考。方法 以市售普通片为参比制剂 ,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度 ,按单剂量给药、多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。结果 单剂量给药 ,6只家犬的双周期交叉试验后 ,Tmax、MRT有极其显著性差异 ,相对生物利用度为 10 2 .5 % ,TMB缓释片具有缓释作用。多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后 ,缓释片与普通片比较 ,稳态达峰时间极显著延长 (P <0 .0 1) ,稳态达峰浓度显著降低 (P <0 .0 5 ) ,Css、Cmin、T1/ 2 、AUC0 ∞ 等药动学参数的改变没有显著意义。表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同 ,TMB缓释片稳态血药浓度的波动程度较小。结论 该缓释片在家犬体内具有缓释作用。

健康受试者单剂量和多剂量口服盐酸二甲双胍缓释片的生物利用度评价(英文)

目的 以一种进口速释片 (IRM)为对照 ,通过单剂量和多剂量口服给药后 ,评价国产二甲双胍缓释片(SRM)的相对生物利用度。方法 选择 1 8名健康男性受试者 ,年龄 1 8～ 2 2岁 ,体重 5 5～ 76kg ,身高 1 6 6～ 1 80cm ,血糖水平 4 .0～ 5 .9mmol/L。采用离子对色谱法测定血浆中二甲双胍SRM的浓度。结果 与IRM比较 ,单剂量给药后 ,SRM的MRT、tmax和t1 /2 明显延长 ,cmax显著降低。这一结果与多剂量试验一致。单剂量和多剂量试验中 ,SRM的相对生物利用度分别为 (85 .95± 0 .97) %和 (86 .4 4± 7.88) %。对数转换后 ,AUC的 90 %置信区间分别为 0 .83～ 0 .88和 0 .83～ 0 .89,在生物等效的 0 .80～ 1 .2 5范围内。结论 SRM具有缓释动力学特征 ;单剂量给药的相对生物利用度近似于多剂量给药 ;两种给药方式均证明SRM和IRM两制剂生物等效。

应用MDP程序计算茶碱药代动力学参数实例报告

本文以一呼吸暂停的早产儿应用茶碱为例,研究了多剂量给药过程中,在每次用药后分散采集血样,应用MDP程序求得药代动力学参数的方法。结果表明,方法可行,所得数据与文献报道的一致。该方法灵活方便,尤其适合于临床治疗情况下的药代动力学研究。

苄普地尔的生物样品测定及人体药动学

苄普地尔(Bepridil,简称Bp)是一种新型的慢钙通道阻滞剂,同时兼有钾、钠阻滞作用;具有抗心肌缺血和抗心律失常活性。作为一种有效的治疗心绞痛的药物,在欧美已得到广泛证实。其化学结构式为:

匹伐他汀钙片在健康人体内单、多剂量的药动学

目的研究匹伐他汀钙片在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法 30名健康志愿者随机分为3组,分别单剂量口服匹伐他汀钙片l、2、4 mg进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药7 d,进行多剂量药动学研究。血药浓度用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定。结果健康受试者单剂量给药匹伐他汀钙片l、2、4 mg后,主要的药动学参数分别为tmax分别为(0.61±0.11)、(0.62±0.21)、(0.62±0.11)h,ρmax分别为(23.79±3.54)、(59.66±43.08)、(91.44±33.26) μg·L-1,AUC0-48 h分别为(59.81±12.34)、(126.8±97.90)、(216.8±34.75)μg·h·L-1,tl/2分别为(12.14±1.51)、(10.43±2.24)、(12.33±0.85)h;多剂量给药达稳态时,主要的药动学参数为tmax(0.83±0.14)h,ρmax(51.45±39.93) μg·L-1,AUCss(131.80±110.7)μg·h·L-1,t1/2(11.74±3.22)h,CL(19.92±10.54)L.h-1,ρav(5.49±4.61) μg·L-1,DF(9.43±1.21)%。结论匹伐他汀在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度4 d已达稳态。在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的ρmax、AUC0-48 h和AUC0-∞均与剂量呈线性关系。

肾脏手术

0001555 肾移植的现状和未来[日]/寺冈慧//现代医疗.-1998,30(9).-147～156 冀医情0001556 环孢菌素治疗肾移植病人单剂量和多剂量给药后系统的增加 Cerivas-tatin/Muck W//Clin Pharmacol Ther.-1999,65(3).-251～261

LAS100977的Ⅱ期试验获得强有力的数据

西班牙的Almirall公司发布了其每天使用一次的吸入型长效β受体激动剂LAS100977（Ⅰ）的Ⅱ期临床试验数据，该药用于哮喘病人的支气管收缩，试验显示在多剂量给药的患者中（Ⅰ）能快速起效并能够在24小时内保持作用，具有良好的安全性和耐受性。

马来酸氟吡汀缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性研究

目的:建立测定Beagle犬血浆中马来酸氟吡汀浓度的高效液相色谱-荧光检测方法,研究马来酸氟吡汀缓释片在Bea-gle犬体内单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。方法:以替米沙坦为内标,血浆样品加二氯甲烷萃取,Diamonsil C18为色谱柱,0.005 mol·L-1磷酸氢二钠缓冲液(pH=6.7)-甲醇-乙腈(42∶14.5∶43.5)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,进样量10μL,荧光检测波长λex=320 nm,λem=370 nm。采用随机双交叉自身对照试验设计,6只Beagle犬口服单剂量、多剂量马来酸氟吡汀缓释片参比制剂、受试制剂后测定血药浓度,计算药动学参数,评价两制剂的等效性。结果:马来酸氟吡汀的浓度在0.06～15.00μg·mL-1范围内线性关系良好(r=9984),准确度和精密度符合生物样品分析要求;单剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要的药动学参数:t1/2分别为(6.97±3.71),(6.39±2.29)h;Cmax分别为(3.83±0.73),(3.81±1.13)μg·mL-1;Tmax分别为(3.17±0.42),(3.67±0.52)h;AUC0→48分别为(27.23±6.31),(27.17±9.33)μg.h.mL-1;AUC0→∞分别为(28.44±7.47),(28.04±9.37)μg.h.mL-1。多剂量给药后,参比制剂和受试制剂主要药动学参数:t1/2分别为(6.50±2.09),(7.94±1.70)h;Tmax分别为(2.08±0.80),(1.83±0.26)h;Csmsax分别为(4.89±0.76),(5.14±0.65)μg·mL-1,Csmsin分别为(0.23±0.19),(0.38±0.22)μg·mL-1;AUCss分别为(29.00±8.32),(30.58±4.33)μg.h.mL-1。结论:本测定方法可用于马来酸氟吡汀Beagle犬药动学研究,且两制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。