多功能蛋白聚糖类及其相关分子在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)为生发后中心来源的、终末分化B细胞肿瘤,约占全部肿瘤的1%。近年来,随着免疫疗法在MM中的应用,MM的治疗取得了显著进展。但是,由于MM通常伴高度异质的细胞遗传学与分子生物学异常,几乎全部患者最终会复发或者对治疗产生耐药性,MM患者的预后仍然差。多功能蛋白聚糖(VCAN)为一种硫酸软骨素蛋白多糖,是细胞外基质(ECM)的主要成分,其结构域通过与多种分子相互作用,从而调节多种细胞的黏附、增殖、凋亡、迁移及血管生成。VCAN在MM的恶性转化与进展中,亦发挥关键作用,并且与MM的复发及患者预后不良相关。笔者拟就VCAN及其相关分子在MM中的研究进展进行综述,旨在进一步了解VCAN及其相关分子在MM发生、发展中的意义,为MM的诊断、免疫治疗及预后评估提供新思路。

多功能蛋白聚糖在胃癌中的表达及其临床预后

目的探索多功能蛋白聚糖(Versican,VCAN)在胃癌中的表达及临床预后意义。方法下载整理癌症基因组图谱(TCGA)的胃癌相关数据,联合Oncomine数据库分析胃癌组织中VCAN mRNA的表达水平,探究VCAN m RNA表达与胃癌临床病理参数关系,采用Kaplan-Meier和Cox回归模型分析胃癌病人预后的影响因素。采用基因集富集分析(GSEA)法分析VCAN调控的相关信号通路。结果 VCAN mRNA在胃癌组织中的表达水平(15.138±0.654)明显高于正常胃组织(3.678±0.346),差异有统计学意义(t=5.103,P<0.001)。VCAN mRNA表达与TNM分期(F=3.192,P=0.038)、T分期(F=4.703,P=0.003)及病理分级(t=2.642,P=0.009)相关。VCAN mRNA高表达病人与低表达病人相比生存率较低,差异有统计学意义(P=0.015),Cox多因素分析结果表明VCAN表达和年龄是病人不良预后的独立风险因素(均P<0.05)。GSEA分析发现在VCAN高表达的主要富集在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK-STAT),Wnt,Toll样受体和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路中。结论 VCAN在胃癌组织中高表达,其高表达与胃癌病人的不良预后密切相关,VCAN可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用。

多功能蛋白聚糖Versican与TNF-α在胆囊癌组织的表达及意义

目的:探讨多功能蛋白聚糖Versican与TNF-α在胆囊癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化方法检测并比较Versican与TNF-α在62例胆囊癌组织(肿瘤组)、30例胆囊结石伴慢性炎症的胆囊组织(炎症组)、20例正常胆囊组织(正常组)中的表达,分析两者与胆囊癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:Versican与TNF-α在正常组、炎症组、肿瘤组中阳性表达率均呈依次逐渐增高,差异均有统计学意义(均P<0.05);Versican与TNF-α在胆囊癌组织中的表达呈正相关(r=0.501,P<0.05)。Versican与TNF-α的表达均与患者TNM分期、淋巴结转移有关,且Versican还与胆囊癌分化程度有关(均P<0.05)。生存分析显示,Versican与TNF-α阳性表达患者生存率均明显低于各自阴性患者(χ2=5.240、5.493,均P<0.05),但两者均阳性患者的生存率与两者单一阳性的患者差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:Versican与TNF-α可能在胆囊癌的发生发展过程中起重要作用,且Versican与TNF-α的阳性表达为胆囊癌的不良预后因素。

Versican基因RNAi慢病毒载体的构建及其对毛乳头细胞聚集性生长的干预作用

目的构建Versican基因RNAi慢病毒载体并研究Versican对毛乳头细胞聚集性生长的干预作用。方法根据人Versican基因序列,构建4个携带RNAi序列的慢病毒载体,利用293T细胞进行慢病毒包装。实验分为Control组(不做处理)、NC组(用空慢病毒载体包装的病毒转染细胞)和KD1、KD2、KD3、KD4 Versican RNAi慢病毒感染组。应用KD1、KD2、KD3、KD4 Versican RNAi慢病毒及NC慢病毒感染H1299细胞,荧光显微镜下观察感染效率,应用Real-time PCR检测Versican的表达,筛选出感染效率和特异性最高的慢病毒载体进行下一步研究。用慢病毒感染毛乳头细胞后,用Real-time PCR检测Versican基因的表达,并用Western blot检测Versican、ADAMTS4、p-c-JUN蛋白的表达,应用光镜观察毛乳头的生长情况。结果成功构建4种慢病毒载体,其中KD2慢病毒感染H1299细胞较其他慢病毒、Control和NC组显著下调Versican mRNA的表达(P<0.01)。应用KD2慢病毒感染毛乳头细胞后,较Control和NC组明显下调毛乳头细胞Versican mRNA和蛋白的表达(P<0.01),ADAMTS4、p-c-JUN蛋白的表达较Control组明显下调(P<0.01),毛乳头细胞聚集性生长的特性消失。结论成功构建了Versican基因RNAi慢病毒载体。Versican基因通过c-JUN-ADAMTS-4通路调控毛乳头细胞的聚集性生长。

多功能蛋白聚糖与肺癌转移关系的研究进展

多功能蛋白聚糖（versican）是新近发现的与肿瘤转移有关的基因，可与多种因子结合来维持或抑制细胞生长、影响细胞的黏附、调节细胞与细胞以及细胞与基质的相互作用。肺癌转移患者vet-sican水平越高，预后越差。

Wnt-3a信号途径对毛乳头细胞聚集性生长作用的初步研究

目的探讨Wnt-3a信号途径对体外培养的毛乳头细胞聚集性生长特性的影响。方法构建重组腺病毒pAdEasy-1／Wnt-3a，并以该重组腺病毒感染体外培养的毛乳头细胞，观察细胞生长特性的改变；应用激光共聚焦技术和Western印迹检测β-连环素及相关蛋白多功能蛋白聚糖的表达情况。结果Wnt-3a的过表达可以有效诱导毛乳头细胞聚集性生长。激光共聚焦显微镜检查提示，Wnt～3a过表达的毛乳头细胞β-连环素和多功能蛋白聚糖的荧光强度分别由34．16±9．62和18．81±9．59升高至87．35±17．28和92．18±18．39（t值分别为11．98，17．88，P值均〈0．01）；Western印迹也提示，Wnt-3a过表达的毛乳头细胞β-连环素和多功能蛋白聚糖的表达强度由15．27±2．17和19．32±2．46升高至60．09±7．24和58．46±2．78（t值分别为10．10，20．63，P值均〈0．01）。结论Wnt-3a是调节毛乳头细胞聚集性生长的重要分子，主要通过以β-连环素为核心蛋白的经典途径发挥调节作用，多功能蛋白聚糖作为Wnt信号途径的重要相关基因，是该调节的重要环节。