RET基因p.M918T突变导致多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型1例

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱb,MEN-Ⅱb)是一种罕见的由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,具有特殊的临床表型,如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。临床医生对此病认识不足,诊断往往延迟。2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-Ⅱb患者,该患者自幼有舌黏膜神经瘤,曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗,于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗,但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-Ⅱb。基因检测提示该患者携带一新发RET基因p.M918T杂合突变。在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET基因筛查是早期诊断及治疗的关键。

多发性内分泌肿瘤相关甲状旁腺病变的现今认识和手术处理

1903年,Erdheim通过尸检报道1例垂体腺瘤（肢端肥大症）合并3个甲状旁腺增生的病例。1912年至1952年,至少有13例类似的垂体腺瘤或增生、甲状旁腺增生及胰岛细胞瘤不同组合的病例报道。1953年，Underdahl报道了8例同时有垂体腺瘤、甲状旁腺增生和胰腺胰岛素瘤的病人，另14例病例上述3个内分泌腺体中2个发生病变。

1994～2008年多发性内分泌肿瘤文献计量分析

目的用文献计量法总结我国近15年发表的多发性内分泌肿瘤文献概况。方法从CMCC获取资料，按主要作者、刊文期刊、发文单位和基金等行计量分析。结果共检获文献48篇，主要作者、刊文期刊、发文单位和基金等依次为：燕东亮（3篇）、中华泌尿外科杂志、国际外科学分册（各4篇）、上海交通大学医学院附属瑞金医院（7篇）、3篇获基金资助。结论概括性地介绍了我国近15年发表的多发性内分泌肿瘤文献，有助对本病的深入研究。

多发性内分泌肿瘤2型诊治进展

多发性内分泌肿瘤2型(MEN2)是一种家族遗传性多种内分泌肿瘤综合征,以甲状腺髓样癌为主要发病特征,RET原癌基因突变是MEN2的发病基础。对所有的MEN2患者及其家族成员可行RET原癌基因突变检测,可以在分子水平得到早期诊断,早期预防性手术可以达到临床治愈。本文主要综述MEN2与RET原癌基因突变的相关性,进一步总结在无症状RET原癌基因携带者中开展预防性甲状腺全切除术的临床干预策略和针对RET原癌基因病态活化后的治疗干预策略。

多发性内分泌肿瘤7例CT、MRI表现

目的探讨多发性内分泌肿瘤(MEN)的CT、MRI表现特征。方法回顾性分析7例经临床手术病理证实的MEN患者CT、MRI资料。结果 MEN-I型4例主要累及腺体肿瘤为甲状旁腺腺瘤、胰岛细胞瘤、垂体瘤,其中2例并发双侧肾上腺腺瘤:甲状旁腺腺瘤位于双侧甲状腺后方气管食管旁沟,增强后强化较明显;胰岛细胞瘤为胰腺内囊实性肿块,增强后实性部分明显强化;MRI对于垂体微腺瘤显示有明显优势;肾上腺腺瘤在MRI同、反相位序列信号不同,对肿瘤鉴别诊断有特征性意义。3例MEN-Ⅱ型主要发生肿瘤为甲状腺髓样癌及肾上腺嗜铬细胞瘤:CT易于显示甲状腺髓样癌原发灶及转移淋巴结的钙化灶,MRI在评价病灶周围组织是否受累方面优于CT;肾上腺嗜铬细胞瘤易发生坏死、囊变,增强后实性部分明显强化。结论 MEN的CT、MRI表现具有一定特征,提高对其认识,有助于对MEN的早期诊断和手术方案制定。

多发性内分泌肿瘤诊治进展

多发性内分泌肿瘤（Multiple endocrine neoplasia，MEN）是一组多个不同的内分泌腺体在同一个体先后或同时发生、以功能亢进为主要表现的显性遗传性疾病，分为MEN-1和MEN-2两个类型。国外报道MEN-1的发病率约为1／30000～1／50000，而MEN-2也有500多个家系的报道；国内数家单位各自报道了MEN-1或MEN-2几例至几十例，总数约100余例，并有MEN-1及MEN-2混合型的病例。

家族性多发性内分泌肿瘤的超声分析

多发性内分泌腺瘤(MEN)是一种由两个或多个内分泌腺体发生增生或肿瘤而产生的临床综合征,是常染色体显性遗传病,常呈家族性发病.由于受累腺体发病往往不同步,患者就诊时易被当成散发人群对待,贻误家族中其他的隐性患者.我院对1例MENⅡ型的患者进行检查后,又对其弟进行筛查从而发现一例隐匿的MENⅡ型患者.现报道如下.

腹腔镜手术治疗多发性内分泌肿瘤ⅡA型嗜铬细胞瘤的效果观察

目的观察腹腔镜手术治疗多发性内分泌肿瘤ⅡA型(MEN-ⅡA)嗜铬细胞瘤(PHEO)的效果。方法选择MEN-ⅡA PHEO患者16例,其中行开放手术切PHEO 9例(开放手术组)、腹腔镜手术切除PHEO 7例(腹腔镜手术组)。观察两组术中高血压危象的发生情况及患者术后肛门排气时间、引流管拔除时间。结果两组手术过程均顺利。开放手术组术中发生高血压危象4例,腹腔镜手术组0例,两组比较P<0.05;术后开放手术组肛门排气时间及引流管拔除时间分别为(3.60±1.10)、(4.98±1.86)d,腹腔镜手术组分别为(1.80±0.68)、(3.15±0.95)d,两组比较P均<0.05。讨论腹腔镜手术治疗MEN-ⅡA PHEO效果与开放手术相似,但腹腔镜下治疗,患者术后恢复更快、并发症少,可作为MEN-ⅡA PHEO的优先考虑术式。

多发性内分泌肿瘤Ⅰ型肿瘤抑制蛋白Menin在乳腺肿瘤中的检测

Menin是多发性内分泌肿瘤Ⅰ型的肿瘤抑制基因MEN1基因编码的一个由610个氨基酸组成的蛋白质。MEN1基因的正常表达具有广泛的抑制肿瘤发生的作用。本研究采用免疫组织化学方法，从常见的激素依赖肿瘤乳腺肿瘤入手，了解Menin在乳腺肿瘤中是否表达及其在不同病理类型中的表达是否存在差异，从MEM基因表达产物的角度，初步探讨MEN1基因表达在乳腺肿瘤发病机制中的作用。

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型的研究进展

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(MEN-Ⅱb)是临床上一种较为罕见的MEN2亚型,恶性程度和侵袭性均较高,多表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PHEO)、特征性外貌、眼部异常、骨骼畸形及消化道节细胞神经瘤和消化道梗阻等。M918T基因是MEN-Ⅱb最常见的突变位点,M918T基因突变也是最严重的一种基因突变。MTC对放化疗和碘治疗均不敏感。目前,临床上建议手术尽可能切除甲状腺,并行淋巴结清扫术,切除肾上腺PHEO时应预防高血压危象,患者的胃肠道症状需通过手术进行缓解。术后给予患者甲状腺素替代治疗,外射束治疗MEN-Ⅱb仍存在争议。近十年来,分子靶向药物为MTC开启了全新的治疗模式,未来将会有更多的靶向药物被批准和上市。MTC的发病率较低,而因MEN-Ⅱb引起的MTC更是极为罕见,因此,极易造成漏诊和误诊,从而导致因对MEN-Ⅱb的认识不足而延误治疗。本文将对近几年MEN-Ⅱb在临床和遗传学方面的研究进展作一综述。

多发性内分泌肿瘤1型6例及其家系研究

目的:分析6例多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)患者及其家系成员的临床特点,研究MEN1基因突变特征。方法:收集患者及家系成员的临床资料,提取6例患者及其各自家系成员(共13例)外周血DNA,对MEN1基因编码区9个外显子进行PCR扩增,产物直接测序。结果:家系1中2例患者和2例家系成员MEN1基因第10外显子存在杂合突变c.1378C>T,家系2中1例患者MEN1基因第2外显子存在杂合突变c.80C>G,家系3中先证者及其母亲MEN1基因第9外显子存在杂合突变c.1225T>C,其余人员均未发现突变。其中MEN1基因突变c.80C>G和c.1225T>C为新发现的突变类型,c.1378C>T为已知突变类型。结论:MEN1基因突变分析有助于MEN 1患者早期诊断及其亲属的筛查。本研究发现2种新的MEN1突变类型能增加研究者对于MEN1遗传学特征的认识。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

新的一类多发性内分泌肿瘤MEN-4与p27基因异常

MEN-1和MEN-2的表型及其发生的分子机制多发性内分泌肿瘤（multiple endocrineneoplasia,MEN）是一类较少见的与家族遗传有关的内分泌肿瘤。其主要特征是同一个体的2个或2个以上内分泌器官发生肿瘤,且同一个器官常存在2个或以上的肿瘤。以往根据肿瘤谱的不同,将MEN分为MEN-1和MEN-2,其中MEN-2又可分为MEN-2A和MEN-2B。MEN-1的病变主要累及甲状旁腺、垂体和胰腺;MEN-2主要累及甲状腺、肾上腺和甲状旁腺,其中,MEN-2B还可伴有黏膜神经瘤和马凡综合征样表现。MEN-1系常染色体显性遗传疾病,其致病的分子遗传学机制是抑癌基因MEN1失活,该基因定位于染色体11q13。