RET基因p.M918T突变导致多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型1例

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱb,MEN-Ⅱb)是一种罕见的由RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,具有特殊的临床表型,如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。临床医生对此病认识不足,诊断往往延迟。2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-Ⅱb患者,该患者自幼有舌黏膜神经瘤,曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗,于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗,但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-Ⅱb。基因检测提示该患者携带一新发RET基因p.M918T杂合突变。在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET基因筛查是早期诊断及治疗的关键。

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型的研究进展

多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型(MEN-Ⅱb)是临床上一种较为罕见的MEN2亚型,恶性程度和侵袭性均较高,多表现为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤(PHEO)、特征性外貌、眼部异常、骨骼畸形及消化道节细胞神经瘤和消化道梗阻等。M918T基因是MEN-Ⅱb最常见的突变位点,M918T基因突变也是最严重的一种基因突变。MTC对放化疗和碘治疗均不敏感。目前,临床上建议手术尽可能切除甲状腺,并行淋巴结清扫术,切除肾上腺PHEO时应预防高血压危象,患者的胃肠道症状需通过手术进行缓解。术后给予患者甲状腺素替代治疗,外射束治疗MEN-Ⅱb仍存在争议。近十年来,分子靶向药物为MTC开启了全新的治疗模式,未来将会有更多的靶向药物被批准和上市。MTC的发病率较低,而因MEN-Ⅱb引起的MTC更是极为罕见,因此,极易造成漏诊和误诊,从而导致因对MEN-Ⅱb的认识不足而延误治疗。本文将对近几年MEN-Ⅱb在临床和遗传学方面的研究进展作一综述。

RET基因p.M918T突变的多发性内分泌腺瘤病(Ⅱ_(b)型)1例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia, MEN)为一组罕见的遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称,有两个或两个以上的内分泌腺体病变而产生的一种临床综合征。MEN又可分为多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅰ,MEN-Ⅰ)和 多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱ,MEN-Ⅱ),此外.

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

腹腔镜手术治疗多发性内分泌肿瘤ⅡA型嗜铬细胞瘤的效果观察

目的观察腹腔镜手术治疗多发性内分泌肿瘤ⅡA型(MEN-ⅡA)嗜铬细胞瘤(PHEO)的效果。方法选择MEN-ⅡA PHEO患者16例,其中行开放手术切PHEO 9例(开放手术组)、腹腔镜手术切除PHEO 7例(腹腔镜手术组)。观察两组术中高血压危象的发生情况及患者术后肛门排气时间、引流管拔除时间。结果两组手术过程均顺利。开放手术组术中发生高血压危象4例,腹腔镜手术组0例,两组比较P<0.05;术后开放手术组肛门排气时间及引流管拔除时间分别为(3.60±1.10)、(4.98±1.86)d,腹腔镜手术组分别为(1.80±0.68)、(3.15±0.95)d,两组比较P均<0.05。讨论腹腔镜手术治疗MEN-ⅡA PHEO效果与开放手术相似,但腹腔镜下治疗,患者术后恢复更快、并发症少,可作为MEN-ⅡA PHEO的优先考虑术式。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗多发性肌炎1例报告

多发性肌炎是自身免疫性骨骼肌肉弥漫性病变。因该病具体发病机制不详,导致部分临床病例诊治难以取得满意疗效。该文报道1例经糖皮质激素联合免疫抑制剂、丙种球蛋白常规治疗,但疗效欠佳的多发性肌炎患者,经予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普)治疗后好转出院。该文提示临床医生应提高对多发性肌炎的诊疗水平,对于多发性肌炎疗效欠佳的患者,可尝试生物制剂疗法。

非多发性神经内分泌肿瘤-ⅡB型多发性黏膜神经瘤的临床病理学特征

目的探讨非多发性神经内分泌肿瘤（multiple endocrine neoplasia，MEN）ⅡB型多发性黏膜神经瘤（multiple mucosal neuroma，MMN）的临床病理学特征。方法对3例非MEN—lIB型MMN的临床表现及病理学特点进行分析。结果3例非MEN—ⅡB型MMN均为女性，分别为咽喉区2例、舌左缘1例。黏膜丘疹性病变行激光烧灼治疗或局部切除术，术后随访6～20个月均未见复发或伴发其他病变。病理检查见病变组织位于黏膜固有层内，无包膜，表面被覆鳞状上皮，由大小不等、不规则扭曲的神经束组成，无栅栏状排列，少量神经束具有模糊的神经束膜样结构；免疫组化检查显示肿瘤组织弥漫强阳性表达波形蛋白、S-100蛋白、髓磷脂碱性蛋白、CD56、神经纤维细丝蛋白及神经元特异性烯醇化酶，而CD34、CD117及上皮膜抗原未见表达。结论非MEN-ⅡB型MMN诊断前需排除伴发MEN—ⅡB的可能性；由于病变组织位于黏膜组织内呈丘疹样或息肉样外观，因此需从临床及组织学角度与多种病变相鉴别。

TGF-βRⅡ、NF-κB在肺癌中的表达及肿瘤相关性巨噬细胞计数与肺癌临床病理特征的关系

目的通过对肺腺癌和肺鳞状细胞癌中转化生长因子-βⅡ型受体(TGF-βRⅡ)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达及肿瘤相关性巨噬细胞(TAMs)计数的研究,探讨三者与肺腺癌和肺鳞状细胞癌的关系。方法应用免疫组织化学技术检测TGF-βRⅡ蛋白、NF-κB蛋白及肿瘤相关性巨噬细胞在肺腺癌和肺鳞状细胞癌组织中的表达,并与癌旁正常肺组织中的表达进行比较。结果①TGF-βRⅡ蛋白的表达在肿瘤组织中明显降低(P<0.01),其表达下调与肺癌的组织学类型、淋巴结转移、临床分期相关(均P<0.05)。②NF-κB蛋白的表达在肿瘤组织中明显增强(P<0.01),其表达增强与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.01,P<0.05)。③TAMs在肿瘤间质内浸润数量明显增多(P<0.01),并与肺癌的组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05,P<0.01)。④TGF-βRⅡ蛋白与NF-κB蛋白的表达呈负相关(P<0.01),NF-κB蛋白的表达与TAMs的浸润数量呈正相关(P<0.01)。结论 TGF-βRⅡ蛋白表达水平降低可能促进肺癌的发生、浸润和转移,对肺腺癌发生或进展可能影响更大;NF-κB可能通过下调TGF-βRⅡ的表达、吸引肿瘤相关性巨噬细胞至肿瘤间质而促进肿瘤的发生、发展,且这种作用在非小细胞肺癌中具有较普遍的意义。

多发性内分泌肿瘤Ⅱb型一例报告

多发性内分泌肿瘤（ＭＥＮ）Ⅱｂ型是一种罕见疾病，我科收治１例，报道如下。患者，女性，３３岁，未婚。因心悸、头昏、多汗、多饮、多尿８个月入院。患者自幼便秘而诊断为先天性巨结肠，予口服缓泻剂治疗。１３年前因左甲状腺肿块而行左侧甲状腺全切右侧大部切除术，病...

行RET原癌基因检测的多发性内分泌肿瘤2B型一例

多发性内分泌肿瘤（ multiple endocrine neoplasia ，MEN）是指在同一患者身上同时或者先后出现2个或2个以上的内分泌腺体肿瘤而产生的一种以受累腺体功能亢进为表现的临床综合征。 MEN分为两型，即MEN1和MEN2。 MEN2的发病率大约为每年1.25～7.5例／千万人口。根据受累的腺体、临床表型及家族中受累成员数量的不同， MEN2还可进一步分为三种亚型：MEN2A、MEN2B及家族性甲状腺髓样癌。

五个多发性内分泌肿瘤2B家系的临床分析和RET原癌基因突变研究

目的研究5例多发性内分泌肿瘤(MEN)2B患者及其家族成员的临床表型和PET原癌基因突变。方法提取5例有典型临床表型的MEN2B患者及其23名家族成员外周血基因组DNA,对RET原癌基因第8、10、11、13、14、15、16外显子进行PCR产物直接测序。结果MEN2B临床表型和基因突变仅存在于5例先证者中,其家族成员均未发现；5例患者确诊MEN2B时的甲状腺髓样癌(MTC),类马凡体型,唇舌的黏膜神经瘤,眼部异常,肠道异常和嗜铬细胞瘤(PCC)的发生数分别为5、5、5、4、3和3；其MTC和PCC的发病年龄分别为(20．0±8．1)岁和(28．3±2．5)岁；RET基因突变均为第16外显子的M918T。结论本组MTC和PCC的平均发病年龄均晚于国外相关报道,且PCC发病晚于MTC；MEN2B其他相关临床症状的发生率大于国外报道,考虑与MEN2B确诊较晚有关。本组MEN2B先证者发生RET突变的家系比例(100%)要明显高于国外的相关报道(50%),且均为RET原癌基因的M918T单一突变。

内皮型一氧化氮合酶在TNF-α和AngⅡ致内皮细胞凋亡中的作用

目的探讨TNF-α和AngⅡ在导致内皮细胞凋亡过程中eNOS的表达变化以及NF-кB在这一过程中的作用.方法对NF-кB的抑制剂PDTC预处理和未预处理的原代培养脐静脉内皮细胞,用TNF-α和AngⅡ分别来进行干预,后用RT-PCR来检测eNOS的mRNA表达,W estern b lot来检测eNOS和IкBα的蛋白表达,EMSA来检测NF-кB的活性,TUNEL法来检测细胞的凋亡.结果在TNF-α和AngII的干预下,eNOS的mRNA和蛋白表达与对照组比较显著下降(P<0.05),细胞凋亡发生显著增加(P<0.05);NF-кB的抑制剂PDTC能抑制TNF-α和AngⅡ引起的细胞凋亡的发生,但未能抑制住TNF-α和AngⅡ引起eNOS表达的下降.结论在TNF-α和AngⅡ作用于内皮细胞时,eNOS和NF-кB对防止细胞凋亡都有保护作用,但NF-кB没有参与TNF-α和AngⅡ引起eNOS表达下降的过程.

重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的作用及机制研究

目的:观察早期应用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的作用,并探讨其机制。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常对照组(C组)、rhTNFR-Fc组(R组)、MCT模型组(M组)、MCT+rhTNFR-Fc组(M+R组)。建立MCT诱导的PAH模型,测定各组平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数,检测各组肺小动脉血管管壁厚度占血管外径的百分比(WT%),应用ELISA法测定各组肺组织匀浆白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平,Western blot法测定肺组织核因子-κB(NF-κB)蛋白水平。结果:①M组大鼠mPAP、右心肥厚指数及WT%值较C组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的大鼠mPAP的升高(P<0.05)及肺小动脉管壁的增厚(P<0.05);②M组大鼠肺组织匀浆中IL-6、TNF-α水平与C组比较明显增高,差异有显著性(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中IL-6、TNF-α的表达(P<0.05);③M组大鼠肺组织中NF-κB表达与C组比较显著增加(P<0.05),rhTNFR-Fc可抑制MCT诱导的PAH大鼠肺组织中NF-κB的表达增加(P<0.05)。结论:rhTNFR-Fc可能通过抑制NF-κB信号通路的激活及IL-6、TNF-α等炎症因子的表达防治MCT诱导的大鼠PAH。

多发性内分泌腺瘤Ⅱa 型一例及家系分析

患者女，37岁。因多汗2年，伴头昏、心悸1年，加重3d于2004年收入本院外科。患者2年前开始时常出现多汗，伴易饥饿感，1年前开始出现头晕、心悸，劳累时多汗、四肢无力明显，到当地医院检查，发现血压高，150／110mmHg，开始规则服用硝苯地平、卡托普利及氢氯噻嗪等药物，血压一直控制不理想，平时血压波动在130～170／100～110mmHg。入院前3d出现头痛，到当地医院测血压170／110mmHg，心率115次／分。体检发现双侧颈部可触及小结节，尿常规示尿糖（＋＋＋），尿蛋白（＋＋＋＋）。B超示：双侧甲状腺多发性实质性占位病变伴钙化，双侧颈部淋巴结肿大，左肾上腺肿瘤？为进一步明确诊断和治疗收住我院。