RET基因p.M918T突变的多发性内分泌腺瘤病(Ⅱ_(b)型)1例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia, MEN)为一组罕见的遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称,有两个或两个以上的内分泌腺体病变而产生的一种临床综合征。MEN又可分为多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅰ,MEN-Ⅰ)和 多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱ,MEN-Ⅱ),此外.

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

Ⅱa型多发性内分泌腺瘤病1例

1临床资料Ⅱa型多发性内分泌腺瘤系常染色体显性遗传性疾病,临床上十分罕见,我院2001-03收治1例,女,38岁,以阵发性头晕,头痛2年,加重1月为主诉入院,伴胸闷,心悸,气促,多汗及四肢乏力不适,病情发作时血压达210/110mmHg,每次发作约持续10 min休息后可自行缓解.

多发性内分泌腺瘤Ⅱa型临床症状及致病基因RET基因突变研究

目的对2例多发性内分泌腺瘤Ⅱa型(multiple endocrine neoplasia-Ⅱa,MEN-Ⅱa)患者进行RET基因突变检测,用于指导临床实践。方法获得患者知情同意后提取其外周血基因组DNA,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增RET基因的第5、8、10～16外显子,通过产物直接测序来确定患者的突变位点。结果本实验测序结果共发现两处错义杂合突变:1号患者突变位点为第10外显子处的p.C611Y杂合突变;2号患者突变位点为第11外显子处的p.C634R杂合突变,其弟未发现该突变位点。测出的两处错义突变位点经比对人类基因突变库(the human gene mutation database,HGMD)、美国国立生物技术信息中心(national center of biotechnology information,NCBI),证明是已报道的致病突变位点。结论将RET基因基因诊断结果和美国甲状腺协会制定的指南相结合,不仅可以为临床上多发性内分泌腺瘤Ⅱa型患者提供确诊依据,还可以为其家系中携带者制定最佳治疗方案提供参考。

RET原癌基因点突变所致多发性内分泌腺瘤病2B型一例家系研究

目的 研究 1例中国家系中RET原癌基因点突变与多发性内分泌腺瘤病 2B型 (MEN 2B)发病的相互关系及其遗传特征。方法 收集 1例MEN 2B患者术后甲状腺髓样癌肿瘤组织和外周血DNA标本及其父母外周血DNA标本运用PCR和逆转录PCR技术以及直接基因测序技术对上述标本中RET原癌基因 16号外显子区域进行分子检测。结果 在患者肿瘤组织 (c)DNA及其外周血DNA中均检测到RET原癌基因 16号外显子 918密码子处基因点突变 ,即 :918Met(ATG)→Thr(ACG)。且由基因测序图示 ,该突变为杂合子错义突变。而患者父母外周血DNA样本中均未发现上述RET原癌基因点突变。结论 与国外报道相似 ,在中国MEN 2B患者中 ,也找到了RET原癌基因 16号外显子基因点突变 918Met(ATG)→Thr(ACG)。虽然其发病具有遗传倾向 ,但同样存在散发病例。MEN

多发性内分泌腺瘤病2B型合并类马方综合征一例报告并文献复习

目的 报告1例多发性内分泌腺瘤病2B型（multiple endocrine neoplasia type 2B,MEN2B）合并类马方综合征患者的资料,并复习相关文献,以提高对该病的认识.方法 回顾性分析2011年11月14日我院收治的1例MEN 2B合并类马方综合征患者的资料,男,21岁.因唇舌粗厚13年,发现右肾上腺占位3个月余入院.2011年4月因甲状腺肿瘤于外院行甲状腺癌根治术＋淋巴结清扫术,术后病理诊断为甲状腺髓样癌（T2N1bM0）.查体：监测血压正常,无发作性血压升高.患者四肢纤瘦,手指和脚趾细长.腕征阳性,指征阳性.嘴唇、舌尖、眼睑内眦处可见多发瘤样结节.喉镜检查提示双侧声带后端及双侧劈裂多发结节样新生物.腹盆腔增强CT检查示右肾上腺肿瘤,大小约2.9 cm×3.4 cm×3.8 cm,平扫CT值约46 HU,增强约77 HU.内分泌检查提示24 h尿儿茶酚胺：去甲肾上腺素159.6 nmol,肾上腺素13.3 nmol,多巴胺918.2 nmol.肾上腺髓质显像（131I-MIBG）检查示右肾上腺区放射性增高区,考虑为嗜铬细胞瘤.患者右肾上腺肿瘤的临床表现为静止型.术前诊断：MEN 2B,右肾上腺嗜铬细胞瘤,双侧甲状腺髓样癌（T2N1bM0）术后,唇、舌、眼睑、声带黏膜神经纤维瘤,类马方综合征.结果 全麻下行腹腔镜下右肾上腺嗜铬细胞瘤切除术,手术顺利.术后病理诊断为右肾上腺嗜铬细胞瘤,RET基因检测发现第16外显子基因突变,MEN 2B合并类马方综合征诊断明确.随访28个月,患者血压、心率平稳,无肿瘤复发和转移.结论 MEN 2B合并类马方综合征临床罕见.甲状腺髓样癌患者术前要考虑到合并嗜铬细胞瘤的可能性.类马方综合征患者需要与马方综合征进行鉴别诊断.

多发性内分泌腺瘤病2B型特征性眼部表现一例

患者男性，31岁。因腹膜后嗜铬细胞瘤术后8年、发现右侧肾上腺占位14个月收入我院内分泌科。入院体格检查：体型消瘦，四肢细长，类马凡体型，口唇肥厚，舌及颊黏膜可见小瘤状突起，甲状腺左侧触及多个质硬小结节。入院后经内分泌检查提示肾上腺嗜铬细胞瘤可能性大；血降钙素明显升高提示甲状腺髓样癌可能；舌黏膜肿物病理提示为黏膜神经瘤；

多发性内分泌腺瘤病2B型一例

多发性内分泌腺瘤病2B型（multiple endocrine neoplasia type 2B,MEN2B）是一种常染色体显性遗传病,表现为甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和马凡体征（Marfanoid habitus）,在临床上较少见,且病情严重[1].甲状腺受累常表现为甲状腺髓样癌,这一类甲状腺癌易发生淋巴结转移,预后较差.

MEN Ⅱ A综合征家系的RET原癌基因突变及其临床意义

目的筛查1个MEN-ⅡA综合征家系的RET原癌基因突变位点,用于指导临床。方法对1个MEN-ⅡA综合征家系的5个成员外周血提取DNA,采用聚合酶链反应和DNA直接测序方法进行RET基因热点突变的第10、11外显子检测,并讨论MEN-ⅡA家系基因突变早期检测对预防性选择外科治疗的指导意义。结果第11外显子634密码子存在TGC→CGC突变,编码的氨基酸由Cys(半胱氨酸)变为Arg(精氨酸)。结论MEN-ⅡA综合征的早期基因诊断意义较大。

MEN-2B发病的遗传学基础

上海市瑞金医院张翼飞医师等运用逆转录和聚合酶链反应技术以及直接基因测序技术，对1例多发性内分泌腺瘤病2B型(MEN-2B)患者术后甲状腺髓样癌肿瘤组织和外周血DNA标本及其父母外周血RDNA标本中RET原癌基因16号外显子区域进行了分于检测。结果表明：在患者肿瘤组织(c)DNA及其外周血DNA中均检测到RET原癌基因16号外显子918密码子处基因点突变，